用于预测体重减轻和体重维持的生物标志物制造技术

本发明专利技术公开了一种用于评估可通过向受试者应用一项或多项膳食干预而获得的受试者体重减轻的倾向性和/或在一项或多项膳食干预后受试者维持体重减轻的倾向性的方法，所述方法包括确定所述受试者在选自以下的一个或多个多态性位置处的核苷酸：(i)SEQ ID NO:1(rs953211)的第101位；(ii)SEQ ID NO:2(rs1509290)的第101位；(iii)SEQ ID NO:3(rs1509289)的第101位，以及/或者检测与所述多态性位置遗传连锁的一种或多种生物标志物。

Biomarkers used to predict weight loss and weight gain

The invention discloses a method for evaluation by the participants using one or more dietary intervention subjects gain weight reduced tendency and / or in one or more of the dietary dry tendencies for the prognosis of the subjects to maintain weight loss, the method includes determining the subject in one or more polymorphic nucleotide positions selected from the group consisting of: (I) SEQ ID NO:1 (rs953211) 101st; (II) SEQ ID NO:2 (rs1509290) 101st; (III) SEQ ID NO:3 (rs1509289) 101st, and / or the position detection and polymorphism genetic linkage of one or more biomarkers.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预测体重减轻和体重维持的生物标志物
本专利技术提供了生物标志物和生物标志物组合，它们可用于预测可通过向受试者应用一项或多项膳食干预而获得的体重减轻程度和/或在一项或多项膳食干预后受试者维持体重减轻的倾向性。
技术介绍
肥胖是一种慢性代谢疾病，在世界上的许多地区已达到了流行病程度，并且是诸如2型糖尿病、心血管疾病、血脂异常和某些类型的癌症等严重并存病的主要风险因素(WorldHealthOrganTechRepSer.2000；894:i-xii,1-253(世界卫生组织技术报告系列2000，894：i-xii，1-253))。人们早已认识到，低热量膳食干预可以非常有效地降低体重，并且这种体重减轻通常伴随肥胖相关并存病尤其是2型糖尿病的风险的改善。经验数据表明，初始体重的至少10％的体重减轻导致肥胖相关并存病的风险的显著降低(WorldHealthOrganTechRepSer.2000；894:i-xii,1-253(世界卫生组织技术报告系列2000，894：i-xii，1-253))。然而，体重减轻能力显示出较大的受试者间波动性。已证实一定百分比的人群不能通过低热量膳食成功减轻体重(Ghosh,S.etal.,Obesity(SilverSpring),(2011)19(2):457-463(Ghosh,S.等人，《肥胖》(银泉)，2011年，第19卷第2期，第457-463页))。这导致不切实际的体重减轻期望，继而导致不依从、退出(drop-out)和通常不成功的膳食干预。一些研究已证实，本领域中存在用于监测体重减轻的方法，这些方法包括监测血浆中特定生物标志物的水平(例如Lijnenetal.,ThrombRes.2012Jan,129(1):74-9(Lijnen等人，《血栓形成研究》，2012年1月，第129卷第1期，第74-79页)；Cugnoetal.,InternEmergMed.2012Jun,7(3):237-42(Cugno等人，《内科和急诊医学》，2012年6月，第7卷第3期，第237-242页)；以及Bladbjergetal.,BrJNutr.2010Dec,104(12):1824-30)(Bladbjerg等人，《英国营养期刊》，2010年12月，第104卷第12期，第1824-1830页))。然而，这些方法不能提供特定受试者可获得的体重减轻程度的预测或指示。在研究生物标志物水平与体重减轻的相关性时无预测价值。使减轻的体重保持稳定对于患者而言也是一个重大挑战。已知的是，体重减轻干预之后仅一年，即会恢复减轻的体重的约三分之一(Hensrud,Obes.Res.9Suppl4,348S–353S,2001(Hensrud，《肥胖研究》，第9卷增刊4，第348S–353S页，2001年))。此外，膳食引起的体重减轻会引起多种生理变化，这些生理变化会促进体重恢复(SumithranandProietto.,Clin.Sci.Lond.Engl.1979124,231–241(2013)(Sumithran和Proietto，《临床科学》(英国伦敦，1979年创刊)，第124卷，第231-241页，2013年))。这些变化包括能量消耗、底物代谢以及参与食欲调节的激素通路方面的改变。迄今为止，我们对这些生理和分子变化的了解仍然非常有限。用于成功计划和设计膳食干预(例如，低热量膳食)的解决方案在于预测体重减轻轨迹的方法的可用性。另外，用于预测患者在体重维持计划期间成功(或未能)使其体重减轻保持稳定的测试的可用性，将有助于成功计划和设计体重管理干预。美国专利申请US2011/0124121公开了一种用于预测体重减轻是否成功的方法。所公开的方法包括：选择正在接受或考虑接受体重减轻疗法诸如胃囊带术的患者，测量患者对热量摄入的一种或多种激素响应，以及基于激素响应来预测体重减轻疗法是否成功。所测量的激素为胃肠激素，诸如胰腺激素。欧洲专利申请EP2420843公开了一种通过确定膳食周期前后血管紧张素I转化酶(ACE)的水平来确定某人在有意减轻体重后将维持体重减轻的概率的方法。然而，仍然需要一种能够准确预测受试者体重减轻和体重维持程度的方法。因此，本专利技术的目标是提供可被容易检测且可便于预测受试者体重减轻和体重维持的生物标志物。此类生物标志物可用于预测体重减轻期间和体重维持期间的体重轨迹，并且可有助于根据患者的生物学体重减轻和体重维持能力来将患者分成适合的治疗组。原钙粘蛋白Fat4也被称为钙粘蛋白家族成员14(CDHF14)或FAT肿瘤抑制因子同源物4(FAT4)，它是一种在人类中由FAT4基因编码的蛋白质。FAT4与Hippo信号通路相关联。Hippo通路以保守信号通路的形式出现，该通路对于在果蝇和脊椎动物中适当调节器官生长是必不可少的(Halder,2011,Development,Jan；138(1):9-22(Halder，2011年1月，《发育》，第138卷第1期，第9-22页))。最近已证实，果蝇Fat(Ft)钙粘蛋白对调节线粒体形态和代谢具有直接作用(Singetal.,2014,Cell,158,1293-1308(Sing等人，2014年，《细胞》，第158卷，第1293-1308页))。研究表明，Ft经蛋白水解裂解所释放的可溶性片段(Ftmito)会被转运到线粒体中，并且这种裂解充当协调细胞周期和代谢的开关机制。研究指出，改变Ftmito的水平可允许生物体按照变化的能量要求来直接调节代谢速率。
技术实现思路
本专利技术鉴定了这样的生物标志物，它们可用于预测通过向受试者应用一项或多项膳食干预而获得的受试者改变体重相关表型的倾向性。本专利技术还鉴定了这样的生物标志物，它们可用于预测在一项或多项膳食干预后受试者维持体重相关表型的倾向性。具体地讲，本专利技术公开了与体重相关表型变化相关的FAT4基因的特异性多态性/等位基因，以及基于这些易感性改变的诊断工具和试剂盒。因此，本专利技术可用于预测体重管理计划(包括体重减轻计划或体重维持计划)的结果。因此，本专利技术在一个方面提供了一种用于评估可通过向受试者应用一项或多项膳食干预而获得的受试者体重减轻的倾向性和/或在一项或多项膳食干预后受试者维持体重减轻的倾向性的方法，所述方法包括确定FAT4基因或其调节元件中一种或多种多态性标志物的存在。本专利技术在一个方面提供了一种用于评估可通过向受试者应用一项或多项膳食干预而获得的受试者体重减轻的倾向性和/或在一项或多项膳食干预后受试者维持体重减轻的倾向性的方法，所述方法包括确定受试者在选自以下的一个或多个多态性位置处的核苷酸：(i)SEQIDNO:1(rs953211)的第101位(ii)SEQIDNO:2(rs1509290)的第101位(iii)SEQIDNO:3(rs1509289)的第101位以及/或者检测与所述多态性位置遗传连锁的一种或多种生物标志物。在一个实施方案中，所述一种或多种生物标志物(例如，SNP)位于FAT4基因或其调节元件内。在一个实施方案中，所述生物标志物距离以上所定义的多态性位置不到20、15、10、5、4、3、2、1千碱基(kb)。优选地，所述方法包括确定受试者在SEQIDNO:1的第10本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于评估可通过向受试者应用一项或多项膳食干预而获得的受试者体重减轻的倾向性和/或在一项或多项膳食干预后受试者维持体重减轻的倾向性的方法，所述方法包括确定所述受试者在选自以下的一个或多个多态性位置处的核苷酸：(i)SEQ ID NO:1(rs953211)的第101位(ii)SEQ ID NO:2(rs1509290)的第101位(iii)SEQ ID NO:3(rs1509289)的第101位以及/或者检测与所述多态性位置遗传连锁的一种或多种生物标志物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.21 EP 14194223.51.一种用于评估可通过向受试者应用一项或多项膳食干预而获得的受试者体重减轻的倾向性和/或在一项或多项膳食干预后受试者维持体重减轻的倾向性的方法，所述方法包括确定所述受试者在选自以下的一个或多个多态性位置处的核苷酸：(i)SEQIDNO:1(rs953211)的第101位(ii)SEQIDNO:2(rs1509290)的第101位(iii)SEQIDNO:3(rs1509289)的第101位以及/或者检测与所述多态性位置遗传连锁的一种或多种生物标志物。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种生物标志物位于FAT4基因或其调节元件内。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述方法包括确定SEQIDNO:1的第101位处A或G、和/或SEQIDNO:2的第101位处A或G、和/或SEQIDNO:3的第101位处A或G的存在。4.一种用于根据权利要求1或2来评估通过应用一项或多项膳食干预而获得的受试者维持体重减轻的倾向性的方法，所述方法包括确定SEQIDNO:1的第101位处A或G的存在，并且其中所述体重减轻由身体质量指数(BMI)、脂肪质量、臀围或腰围的变化表示。5.一种用于根据权利要求1或2来评估通过应用一项或多项膳食干预而获得的受试者维持体重减轻的倾向性的方法，所述方法包括确定SEQIDNO:2的第101位处A或G的存在，并且其中所述体重减轻由BMI、去脂肪质量、臀围或腰围的变化表示。6.一种用于根据权利要求1或2来评估通过应用一项或多项膳食干预而获得的受试者维持体重减轻的倾向性的方法，所述方法包括确定SEQIDNO:3的第101位处A或G的存在，并且其中所述体重减轻由BMI、脂肪质量、去脂肪质量、臀围或腰围的变化表示。7.一种用于根据权利要求1或2来评估通过应用一项或多项膳食干预而获得的受试者维持体重减轻的倾向性的方法，所述方法包括确定SEQIDNO:1的第101位处A或G的存在以及SEQIDNO:2的第101位处A或G的存在。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述体重减轻由BMI、脂肪质量、去脂肪质量、臀围或腰围表示。9.根据权利要求7或8所述的方法，所述方法包括确定包含SEQIDNO:1的第101位处的G和SEQIDNO:2的第101位处的A的基因型的存在，并且其中所述基因型的存在表明受试者在膳食干预后具有维持体重减轻的倾向性。10.根据权利要求7至9中任一项所述的方法，所述方法包括确定选自以下的基因型的存在：(i)SEQIDNO:1的第101位处的G/G(纯合)和SEQIDNO:2的第101位处的A/A(纯合)；(ii)SEQIDNO:1的第101位处的G/G(纯合)和SEQIDNO:2的第101位处的G/A(杂合)；(iii)SEQIDNO:1的第101位处的G/A(杂合)和SEQIDNO:2的第101位处的G/A(杂合)；以及(iv)SEQIDNO:1的第101位处的G/A(杂合)和SEQIDNO:2的第101位处的A/A(纯合)；并且其中所述基因型的存在表明受试者在膳食干预后具有维持体重减轻的倾向性。11.根据权利要求7或8所述的方法，所述方法包括确定选自以下的基因型的存在：(i)SEQIDNO:1的第101位处的A/A(纯合)和SEQIDNO:2的第101位处的A/A(纯合)；(ii)SEQIDNO:1的第101位处的A/A(纯合)和SEQIDNO:2的第101位处的A/G(杂合)；(iii)SEQIDNO:1的第101位处的A/A(纯合)和SEQIDNO:2的第101位处的G/G(纯合)；(iv)SEQIDNO:1的第101位处的A/G(杂合)和SEQIDNO:2的第101位处的G/G(纯合)；以及(v)SEQIDNO:1的第101位处的G/G(纯合)和SEQIDNO:2的第101位处的G/G(纯合)；并且其中所述基因型的存在表明受试者在膳食干预后具有不会维持体重减轻的倾向性。12.根据权利要求8至11中任一项所述的方法，其中所述体重减轻由BMI的变化表示。13.一种用于根据权利要求1或2来评估可通过应用一项或多项膳食干预而获得的受试者体重减轻的倾向性的方法，所述方法包括确定SEQIDNO:1的第101位处A或G的存在，并且其中所述体重减轻由臀围的变化表示。14.一种用于根据权利要求1或2来评估可通过应用一项或多项膳食干预而获得的受试者体重减轻的倾向性的方法，所述方法包括确定SEQIDNO:2的第101位处A或G的存在，并且其中所述体重减轻由BMI或臀围的变化表示。15.一种用于根据权利要求1来评估可通过应用一项或多项膳食干预而获得的受试者体重减轻的倾向性的方法，所述方法包括确定SEQIDNO:3的第101位处A或G的存在，并且其中所述体重减轻由BMI或臀围的变化表示。16.一种用于根据权利要求1或2来评估可通过应用一项或多项膳食干预而获得的受试者体重减轻的倾向性的方法，所述方法包括检测SEQIDNO:1的第101位处A或G的存在以及SEQIDNO:2的第101位处A或G的存在。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·瓦尔塞西亚，J·哈格尔，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH