一种治疗胆系肿瘤的药物纳米复合温敏凝胶剂制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗胆系肿瘤的药物纳米复合温敏凝胶剂。可由聚合物或者靶向基团修饰的聚合物作为载体材料包裹抗肿瘤活性物质制成纳米粒，再加入温敏高分子材料制成纳米复合温敏凝胶剂；或将抗肿瘤活性物质的纳米粒溶于或混悬于温敏凝胶中制得。本发明专利技术的治疗胆系肿瘤的药物纳米复合温敏凝胶剂制备方法简便，适于大规模生产，适合制备治疗及预防术后复发的胆囊癌、肝内胆管癌和肝外胆管癌等胆系肿瘤的药物。

Nano compound temperature sensitive gel for curing biliary tract tumor

The invention relates to a medicine nanometer compound temperature sensitive gel for curing biliary tract tumor. By targeting group modified polymer or polymer as carrier material wrapped antitumor substances made of nanoparticles, adding temperature sensitive polymer materials made of nano composite temperature sensitive gel or nanoparticles; antitumor active substances dissolved or suspended in a temperature sensitive gel prepared. Methods of drug nano composite thermosensitive gel preparation for treating biliary tumor of the invention is simple, suitable for mass production, suitable for the preparation of drug treatment and prevention of postoperative recurrence of carcinoma of gallbladder, intrahepatic cholangiocarcinoma and extrahepatic bile duct carcinoma of biliary tumor.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗胆系肿瘤的药物纳米复合温敏凝胶剂
本专利技术属于一种肿瘤治疗的药物纳米复合温敏凝胶剂的制备方法及其应用,适用于制备治疗胆系肿瘤的药物。
技术介绍
近年来，胆管癌的发病率增加。其起病隐匿，生长迅速，临床症状不典型或缺乏特异性，早期不易发现，确诊时往往已达晚期，胆道癌和胆囊癌恶性程度甚高，治疗棘手，预后极差，越来越受到业内的高度关注。目前，手术仍然是唯一可能获得根治的手段，但仅约10％的早期患者可以进行根治性切除术，大多数患者确诊时已处于晚期，失去手术机会；即使患者接受手术切除，术后也容易复发转移，超过80％在确诊后1年内死亡，5年生存率仅为2％-5％，因此，对于胆道癌和胆囊癌特别强调进行多学科综合治疗，内科药物治疗包括化疗和分子靶向治疗等已成为不可或缺的重要治疗手段。化疗药物用于新辅助治疗或辅助治疗的主要问题是作用普遍缺乏选择性，导致严重的剂量依赖性毒副作用的产生，极大地限制了化疗药物的临床治疗效果。另一个问题是肿瘤细胞抗药性的快速出现。新型分子靶向药物在实体肿瘤中的效果不一，或存在致命的副作用，这很大程度与肿瘤部位聚集程度不高或异位分布相关。因此，对于能特异性靶向肿瘤细胞并造本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗胆系肿瘤的药物纳米复合温敏凝胶剂，其特征在于是下述二种物质：(1)由聚合物或者靶向基团修饰的聚合物包裹抗肿瘤活性物质制成纳米粒，再加入温敏高分子材料，制成的治疗胆系肿瘤的纳米复合温敏凝胶剂；其中，高分子聚合物的重量百分含量为0.001‑5％，抗肿瘤活性物质的重量体积百分含量为0.001‑2g/100ml凝胶剂，温敏高分子材料重量体积百分含量为0.001‑35g/100ml；其余为水；(2)或直接将抗肿瘤活性物质制成纳米粒溶于或混悬于温敏凝胶剂中，制成的治疗胆系肿瘤的纳米复合温敏凝胶剂；当所述抗肿瘤活性物质为水溶性时，溶于温敏凝胶剂中；当所述抗肿瘤活性物质为水不溶性时，制成混悬液与温敏凝...

【技术特征摘要】
1.一种治疗胆系肿瘤的药物纳米复合温敏凝胶剂，其特征在于是下述二种物质：(1)由聚合物或者靶向基团修饰的聚合物包裹抗肿瘤活性物质制成纳米粒，再加入温敏高分子材料，制成的治疗胆系肿瘤的纳米复合温敏凝胶剂；其中，高分子聚合物的重量百分含量为0.001-5％，抗肿瘤活性物质的重量体积百分含量为0.001-2g/100ml凝胶剂，温敏高分子材料重量体积百分含量为0.001-35g/100ml；其余为水；(2)或直接将抗肿瘤活性物质制成纳米粒溶于或混悬于温敏凝胶剂中，制成的治疗胆系肿瘤的纳米复合温敏凝胶剂；当所述抗肿瘤活性物质为水溶性时，溶于温敏凝胶剂中；当所述抗肿瘤活性物质为水不溶性时，制成混悬液与温敏凝胶剂混合；该纳米复合温敏凝胶剂中温敏高分子材料的重量体积百分含量为0.001-35g/100ml；所述的抗肿瘤活性物质的纳米粒在复合凝胶中的重量体积百分含量为0.001-2g/100ml凝胶剂；其余为水；上述的纳米复合温敏凝胶剂的粒径范围为5nm-1000nm；所述的聚合物为聚-(乳酸-羟基乙酸)共聚物PLGA、聚乙二醇单甲醚-聚-(乳酸-羟基乙酸)共聚物mPEG-PLGA、聚乳酸PLA、聚乙二醇单甲醚-聚乳酸mPEG-PLA、聚乙二醇单甲醚-聚-(乳酸-羟基乙酸)-聚赖氨酸mPEG-PLGA-PLL中的一种或几种；所述的抗肿瘤活性物质为抗肿瘤药物、抗肿瘤基因、抗肿瘤化疗药物或分子靶向药物；所述的抗肿瘤基因为siRNA、microRNA、piRNA、IncRNA、circRNA；例如：下调NF-κBp65基因表达的siRNA、干扰Gab1的siRNA、沉默蛋白激酶Cε基因的siRNA、miRNA-21、miRNA-605、miRNA-376c、miRNA-200b/c、miR-NA-101；所述的抗肿瘤药物为：奥沙利铂、顺铂、卡铂、米铂、洛铂、紫杉醇、米托蒽醌、阿霉素、表阿霉素、羟基喜树碱、依托泊苷、长春瑞宾或甲氨蝶呤；所述的分子靶向药物为抗血管内皮生长因子抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体；所述温敏高分子材料为普朗尼克F-127、F-68、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、壳聚糖、PVA、PVP或它们的混合物。2.根据权利要求1所述的治疗胆系肿瘤的药物纳米复合温敏凝胶剂，其特征在于所述的mPEG-PLGA或mPEG-PLA中，mPEG的分子量为400-10.0×106，PLGA或PLA的分子量为2000-10.0×106，乳酸与羟基乙酸摩尔比为1-100:100-1，PLL分子量为400-10.0×105。3.根据权利要求1所述的治疗胆系肿瘤的药物纳米复合温敏凝胶剂，其特征在于：所述的聚合物为聚乙二醇单甲醚-聚-(乳酸-羟基乙酸)共聚物mPEG-PLGA；所述抗肿瘤基因为siRNA和microRNA；所述抗肿瘤活性物质为、表阿霉素、顺铂、米铂、洛铂、依托泊苷；所述的抗肿瘤分子靶向药物为抗血管内皮生长因子抗体、抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体；所述温敏高分子材料为为泊洛沙姆F-127、羟丙基甲基纤维素或甲基纤维素。4.根据权利要求3所述的治疗胆系肿瘤的药物纳米复合温敏凝胶剂，其特征在于纳米复合温敏凝胶剂中温敏高分子材料与凝胶剂的重量和体积比分别为F-127的重量为10-35g/100ml凝胶剂、F-68的含量为0.001-5％/100ml凝胶剂、羟丙基甲基纤维素的含量为0.001-1g/100ml凝胶剂、甲基纤维素的含量为0-2g/100ml凝胶剂、海藻酸钠的含量为0-1g/100ml凝胶剂、壳聚糖的含量为0-5g/100ml凝胶剂、PVA的含量为0-2g/100ml凝胶剂或者PVP的含量为0-1g/...

【专利技术属性】
技术研发人员：段友容，沈鸣，黄莉莉，丁利，黄灿，
申请(专利权)人：上海市肿瘤研究所，
类型：发明
国别省市：上海,31