中药固液胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种中药固液胶囊，它是将固体药物制剂与液体药物制剂填充于胶囊壳中制备而成，其中，固体药物制剂的活性成分为中药的水溶性成分，液体药物制剂的活性成分为中药的脂溶性成分。本发明专利技术通过“多态一体化胶囊”这一理念，以中药挥发油或脂肪油为非水溶性活性成分的溶解载体，体现了药辅合一的中药用药思想；将水溶性部位制备成微丸或片剂而填充于胶囊中，形成集多种形态于一体的整合型中药新制剂。该剂型实现了中药的全成分输送，为全面、合理地开发中药提供了一种新的方法。

Chinese medicine solid liquid capsule and preparation method thereof

The invention discloses a traditional Chinese medicine liquid capsule, which is the preparation of solid pharmaceutical preparations and liquid medicine is filled in the capsule shell was prepared, the active ingredients of solid pharmaceutical preparations for the Chinese water soluble components, active components of liquid medicine preparation for Chinese medicine of liposoluble components. The present invention by the concept of \integrated polymorphism capsule\, by dissolving carrier of volatile oil or fatty oil for non water soluble active ingredients, combined with traditional Chinese medicine auxiliary treatment reflects the thought of one; the water-soluble part of prepared pellets or tablets and filled in the capsule, the formation of integrated traditional Chinese medicine preparation of multi forms in one. The dosage form realizes the whole component transportation of traditional Chinese medicine, and provides a new method for comprehensively and rationally developing Chinese traditional medicine.

【技术实现步骤摘要】
中药固液胶囊及其制备方法
本专利技术涉及中药固液胶囊及其制备方法，属于医药领域。
技术介绍
中药制剂面临的最大问题在于其复杂成分的有效递送。中药成分复杂，理化性质差异大，传统的中药制剂只能承载其中一部分活性成分，往往存在疗效不稳定、显效慢、使用不便的缺陷，严重限制了中药制剂的应用及发展。以丹参为例，其脂溶性成分(丹参酮类)水溶性极差，难以成药；而水溶性成分(酚酸类成分)的跨细胞膜能力非常有限，普通制剂均难有效地实现其全组分的高效输送。因此，利用现代技术，针对中药多成分的不同特点设计不同剂型，，去除中药“粗、大、黑”的缺陷，实现“精、小、美”的整合型中药新制剂，是中药现代化、国际化的重要方向。液体填充技术在上世纪90年代被应用以来，因其可以赋予产品新的生存和竞争优势，现在已经成为新药研发的一门重要技术。液体硬胶囊是基于液体填充技术，将含药液体或半固体灌装入硬胶囊，进而采用同步封口技术对硬胶囊进行密封得到的新型制剂。液体胶囊口服后，囊壳在目的部位接触体液而迅速崩解，释放出其中的含药“液体”，该液体与消化液迅速乳化、溶出并吸收进入血液循环，由于活性成分以分子状态存在于液体中，因而其吸收更容易、快速，生物利用度更高。液体胶囊无臭无味、不易粘连、携带方便，患者服用依从性良好。此外，液体胶囊生产自动化程度非常高，其成本明显低于软胶囊等制剂，具有利于产业化优势。然而，中药是在中医理论指导下应用的，其重视整体观、系统论，通过系统化、多靶点和多层次而发挥药效作用。中药的复杂成分总体上可以分为水溶性的和非水溶性成分，普通的液体胶囊可以高效地递送非水溶性的成分，但是对于水溶性的成分则并不适用。因此，亟需提供一种新的中药胶囊，实现水溶性和非水溶性成分的共同给药，从而从整体上发挥中药的药效。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供中药固液胶囊及其制备方法。本专利技术提供了中药固液胶囊，它是内容物包含固体药物制剂与液体药物制剂的胶囊，其中，固体药物制剂的活性成分为中药的水溶性成分，液体药物制剂的活性成分为中药的脂溶性成分。以不同中药材为原料制备的中药固液胶囊中，水溶性成分与脂溶性成分、固体药物制剂与液体药物制剂的用量配比不完全相同，不同的中药材按实际提取得到的量制备成固液胶囊。进一步地，所述的水溶性成分为多糖、多酚、皂苷中一种或两种以上的混合物。进一步地，所述的水溶性成分经水提或浓度20％v/v以下乙醇水溶液提取得到。进一步地，所述的脂溶性成分为挥发油、脂肪油、蒽醌、黄酮中一种或两种以上的混合物。进一步地，所述的脂溶性成分由60％～95％v/v乙醇水溶液提取、水蒸气蒸馏法或二氧化碳超临界萃取法提取得到。进一步地，所述的固体药物制剂包含下述重量配比的原辅料：中药水溶性成分2～10份、填充剂3～20份。进一步地，所述的填充剂选自淀粉类、糖类、纤维素类、无机盐类中一种或两种以上的混合物。进一步地，所述的淀粉类填充剂选自药用淀粉、可压性淀粉或其混合物；所述的糖类填充剂选自乳糖、甘露醇或其混合物；所述的纤维素类填充剂选自微晶纤维素；所述的无机盐类填充剂选自硫酸钙、磷酸氢钙或其混合物。进一步地，所述的液体药物制剂包含下述重量配比的原辅料：中药脂溶性成分1～8份、油相2～40份、表面活性剂1～10份。进一步地，所述的油相选自花生油、玉米油、橄榄油、大豆油中一种或两种以上的混合物。进一步地，所述的表面活性剂选自单月桂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、司盘、吐温中一种或两种以上的混合物。进一步地，所述的中药材选自丹参、降香、三七、黄芪、当归、陈皮、甘草中一种或两种以上的混合物。进一步地，所述的中药材选自丹参、重量配比为1:1的丹参:降香的组合物、重量配比为10:1～10:6的丹参:三七的组合物、重量配比为5:1的黄芪:当归的组合物或者重量配比为3:7～7:3的陈皮:甘草的组合物。本专利技术提供了一种所述中药固液胶囊的制备方法，包括以下步骤：取中药材，粉碎，提取其水溶性成分制备成固体药物制剂，提取其脂溶性成分制备成液体药物制剂，填充于胶囊壳中，即得。进一步地，所述脂溶性成分的提取方法包括如下步骤：醇提法：加入8～12倍体积量的60～95％v/v乙醇水溶液，回流提取1～3次，每次1～3h；或，水蒸气蒸馏法：料液比1:8～1:20，冷浸时间为1～3h，提取时间为1～6h；或，二氧化碳超临界萃取法：萃取温度为35～45℃，萃取压力为10～20Mpa，解析温度为30～35℃，解析压力为5～10℃。进一步地，所述的醇提法还包括如下步骤：将醇提液浓缩至相对密度0.6～0.9，加入2～5倍体积量水静置沉淀，收集沉淀物，即得。进一步地，所述水溶性成分的提取方法包括如下步骤：加入8～12倍体积量水煎煮1～3次，每次1～3h；或，加入6～12倍体积量浓度20％v/v以下的乙醇水溶液回流提取1～3次，每次1～3h。进一步地，还包括如下步骤：向提取液中加入95％v/v乙醇水溶液至终浓度为65％～85％v/v，静置沉淀，过滤，浓缩滤液，即得；或，提取液浓缩后经大孔吸附树脂纯化：上样量与树脂质量比为1:2～1:6，用1～4倍树脂床体积的水洗脱，用1～4倍树脂床体积60～80％v/v乙醇水溶液进行洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，即得。进一步地，将所述的固体药物制剂进行包衣。所述包衣包括肠包衣或其他保护，以保证药片稳定性和药物活性成分的释放性能。本专利技术中所有相对密度均在55～60℃范围内测得。本专利技术将中药水溶性部位制备成微丸、片剂等固体制剂，将脂溶性成分制备成乳剂等液体制剂，两者共同填充于胶囊中，形成集多种形态于一体的整合型中药新制剂。该剂型实现了中药的全成分输送，而且功效实验表明，该剂型的疗效非常优良，为临床使用提供了一种疗效优良的新剂型，也为全面、合理地开发中药提供了一种新的方法。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。具体实施方式本专利技术具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。实施例1丹参固液胶囊的制备A.称取丹参饮片原料，切断后粉碎成粗粉；B.将步骤A中的药材加入8～12倍体积量60～95％v/v乙醇水溶液回流1～3小时，过滤，将滤液浓缩至相对密度1.1～1.3，即得脂溶性成分；C.向步骤B药渣中加入8～12倍体积量水煎煮1～3小时，过滤，合并滤液，加入95％v/v乙醇水溶液至终浓度为65％～85％v/v，静置沉淀，过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.05～1.5的清膏，即得水溶性成分；D.将步骤C清膏与0.6～1.8倍重量的微晶纤维素采用等量递加法混合，以5～15％w/w聚维酮乙醇溶液作为粘合剂制备软材料，制粒，压制成重量为0.05～0.3g的素片；将素片采用滚转包衣法进行包衣，温度为35～40℃，包衣液(重量组成为羟丙基甲基纤维素8～15％，羧甲基淀粉钠0.5～1％，滑石粉1～2％，余量为水)用量为0.02～0.1重量份，得到药物小片；E.向步骤B脂溶性成分中加入2～10倍量大豆油，0.本文档来自技高网...

【技术保护点】
中药固液胶囊，其特征是：它是内容物包含固体药物制剂与液体药物制剂的胶囊，其中，固体药物制剂的活性成分为中药的水溶性成分，液体药物制剂的活性成分为中药的脂溶性成分。

【技术特征摘要】
1.中药固液胶囊，其特征是：它是内容物包含固体药物制剂与液体药物制剂的胶囊，其中，固体药物制剂的活性成分为中药的水溶性成分，液体药物制剂的活性成分为中药的脂溶性成分。2.如权利要求1所述的中药固液胶囊，其特征是：所述的水溶性成分为多糖、多酚、皂苷中一种或两种以上的混合物。3.如权利要求1或2所述的中药固液胶囊，其特征是：所述的水溶性成分经水提或浓度20％v/v以下乙醇水溶液提取得到。4.如权利要求1所述的中药固液胶囊，其特征是：所述的脂溶性成分为挥发油、脂肪油、蒽醌、黄酮中一种或两种以上的混合物。5.如权利要求1或4所述的中药固液胶囊，其特征是：所述的脂溶性成分由60％～95％v/v乙醇水溶液提取、水蒸气蒸馏法或二氧化碳超临界萃取法提取得到。6.如权利要求1所述的中药固液胶囊，其特征是：所述的固体药物制剂包含下述重量配比的原辅料：中药水溶性成分2～10份、填充剂3～20份。7.如权利要求6所述的中药固液胶囊，其特征是：所述的填充剂选自淀粉类、糖类、纤维素类、无机盐类中一种或两种以上的混合物。8.如权利要求7所述的中药固液胶囊，其特征是：所述的淀粉类填充剂选自药用淀粉、可压性淀粉或其混合物；所述的糖类填充剂选自乳糖、甘露醇或其混合物；所述的纤维素类填充剂选自微晶纤维素；所述的无机盐类填充剂选自硫酸钙、磷酸氢钙或其混合物。9.如权利要求1所述的中药固液胶囊，其特征是：所述的液体药物制剂包含下述重量配比的原辅料：中药脂溶性成分1～8份、油相2～40份、表面活性剂1～10份。10.如权利要求9所述的中药固液胶囊，其特征是：所述的油相选自花生油、玉米油、橄榄油、大豆油中一种或两种以上的混合物。11.如权利要求9所述的中药固液胶囊，其特征是：所述的表面活性剂选自单月桂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、司盘、吐温中一种或两种以上的混合物。12.如权利要求1所述的中药固液胶囊，其特征是：所述的中药材选自丹参、降...

【专利技术属性】
技术研发人员：王一涛，李鹏，黎畅明，余华，王春明，王胜鹏，章津铭，
申请(专利权)人：澳门大学，
类型：发明
国别省市：中国澳门,82