米氮平片剂及其制备方法技术

本发明专利技术提出了一种米氮平片剂及其制备方法，由片芯和包衣层组成，片芯包括以下原辅料：米氮平20～45份、乳糖120～240份、羧甲基淀粉钠40～80份、微晶纤维素30～60份、低取代羟丙基纤维素15～30份、硬脂酸镁1～3份与微粉硅胶1～3份；包衣层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物包衣层。制备方法，包括以下步骤：1)将片芯的原辅料进行过筛备用；2)将片芯原料进行湿法制粒得到片芯；3)将片芯进行包衣，得到米氮平片剂。该片剂溶出度具有粒度依赖性，药物释放速度稳定，能够避免药物释放速度波动造成副作用的问题。

Mirtazapine tablet and process for preparing the same

The invention provides a mirtazapine tablets and a preparation method thereof, composed of tablet core and coating layer, the tablet core comprises the following raw materials: 20 to 45 portions of mirtazapine and lactose 120 ~ 240, 40 ~ 80 sodium carboxymethyl starch, microcrystalline cellulose, 30 to 60 portions of low substituted hydroxypropyl cellulose from 15 to 30 a magnesium stearate 1 ~ 3 and 1 ~ 3 silica powder; coating layer for polymer coating layer containing titanium dioxide and polyethylene glycol. The preparation method comprises the following steps: 1) sieving the raw and auxiliary materials of the chip core; 2) obtaining the core by the wet granulation of the slice core material; and 3) coating the chip core to obtain the mirtazapine tablet. The dissolution rate of the tablet has the characteristics of particle size dependence and stable drug release rate, and can avoid the side effects caused by the fluctuation of drug release speed.

【技术实现步骤摘要】
米氮平片剂及其制备方法
本专利技术属于抗抑郁药物制剂
，具体涉及一种米氮平片剂及其制备方法。
技术介绍
米氮平(Mirtazapine)是众所周知的用于治疗抑郁症的药物，具有四环结构，属于哌嗪-氮卓类化合物。作为一种抗抑郁药，米氮平自成一类。米氮平是中枢突触前膜α2受体拮抗剂，可以增强肾上腺素能的神经传导。它同时阻断中枢的5-HT2和5-HT3受体，米氮平的二种旋光对映体都具有抗抑郁活性，左旋体阻断α2和5-HT2受体，右旋体阻断5-HT3受体。米氮平的抗组织胺受体(H1)特性起着镇静作用。该药有较好的耐受性，几乎无抗胆碱能作用，对心血管系统无影响。米氮平适用于抑郁症，对症状如快感缺乏，精神运动性抑制，睡眠欠佳以及体重减轻均有疗效。也可用于其它症状如：对事物丧失兴趣，自杀观念以及情绪波动，用药后一至二周后起效，其治疗剂量对心血管系统无影响。米氮平片口服后，其活性成分米氮平很快被吸收(生物利用度约为50％)，约2小时后血浆浓度达到高峰，约85％与血浆蛋白结合，平均半衰期为20～40小时；偶见长达65小时。清除半衰期的大小正适合于将服用方式定为每日一次。血药浓度在服药三至四天后达到稳志，此后将无体内聚积现象发生。在所推荐的剂量范围内，“米氮平的药代动力学形式为线性”。米氮平大多被代谢并在服药后几天内通过尿液和粪便排出体外。其主要生化方式为脱甲基及氧化反应在，随后是结合反应。脱甲后的代谢产物与原化合物一样仍具药理活性。肝肾功能不良可引起米氮平清除率降低。中国专利CN101129341公开了米氮平口腔崩解片另一种制备方法，包含米氮平、崩解剂、填充剂和其他赋形剂的药物配方及其制备方法。然而，现有米氮平制剂仍然存在释放均匀度差、溶出速度慢等问题。
技术实现思路
本专利技术提出一种米氮平片剂，该片剂溶出度具有粒度依赖性，药物释放速度稳定，能够避免药物释放速度波动造成副作用的问题。本专利技术的技术方案是这样实现的：一种米氮平片剂，由片芯和包衣层组成，按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：米氮平20～45份、乳糖120～240份、羧甲基淀粉钠40～80份、微晶纤维素30～60份、低取代羟丙基纤维素15～30份、硬脂酸镁1～3份与微粉硅胶1～3份；包衣层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物包衣层。作为优选，本专利技术一些实施例中，所述聚合物为羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、异丁烯酸二甲氨基乙酯-丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-异丁烯酸甲酯共聚物、甲基纤维素和乙基纤维素的一种或一种以上。作为优选，本专利技术一些实施例中，所述包衣层为片芯重量的1.8％～2.4％。本专利技术的另一个目的是提供一种米氮平片剂的制备方法，包括以下步骤：1)将米氮平、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、乳糖过筛备用；2)取米氮平、羧甲基淀粉钠、乳糖、纯化水，并加入到湿法制粒机中制粒，并将制得的颗粒放到干燥机中干燥；并将干燥后的颗粒放到振动筛中进行整粒；3)将步骤2)整粒得到的颗粒放入多向运动混合机中，并加入低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、微粉硅胶与硬脂酸镁，混合、压片，得到片芯；4)向步骤3)得到的片芯中加入包衣溶液，进行包衣，得到米氮平片剂。作为优选，本专利技术一些实施例中，步骤2)中所述纯化水的重量份数为20～30份。米氮平(1，2，3，4，10，14β-六氢-2-甲基吡唑并[2，1-a]吡啶并[2，3-c][2]苯并氮杂)，是指包括化合物本身以及它的可药用盐类。可以按照vanderBurg的美国专利No.4,062,848制备此化合物。本专利技术米氮平包括以基本上与其它对映异构体分离的形式(即具有的对映体的纯度大于95％，并且最好大于99％)存在的米氮平的单个(R)和(S)对映异构体及其盐，以及包括外消旋混合物的任何比例的对映异构体的混合物。由于米氮平水中溶解度较低，其粒度直接影响制剂的产品质量，本专利技术下所得米氮平剂质量稳定、制备操作简单、生产成本低，适于工业化大生产。本专利技术中米氮平片不仅对抑郁症有良好的治疗效果，而且能够降低米氮平的不良反应发生率；并且本专利技术提供的米氮平片剂采用羧甲基淀粉钠、微粉硅胶以及微晶纤维素作为药物赋形剂，提高药物稳定性。包衣层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物包衣层，使其具有普通片剂所不具有的缓释性能，一定程度上能够控制米氮平在人体内稳定释放，从而使得米氮平片具有长效性，且能够避免传统米氮平片在人体释放速度波动而引起的副作用。具体实施方式实施例1一种米氮平片剂，由片芯和包衣层组成，按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：米氮平30份、乳糖200份、羧甲基淀粉钠60份、微晶纤维素40份、低取代羟丙基纤维素20份、硬脂酸镁2份与微粉硅胶2份；包衣层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物包衣层。包衣层为片芯重量的2％。制备方法，包括以下步骤：1)将米氮平、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、乳糖过筛备用；2)取米氮平、羧甲基淀粉钠、乳糖、纯化水，并加入到湿法制粒机中制粒，并将制得的颗粒放到干燥机中干燥；并将干燥后的颗粒放到振动筛中进行整粒；3)将步骤2)整粒得到的颗粒放入多向运动混合机中，并加入低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、微粉硅胶与硬脂酸镁，混合、压片，得到片芯；4)采用常规包衣设备、使用胃溶型欧巴代对制剂进行包衣。实施例2一种米氮平片剂，由片芯和包衣层组成，按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：米氮平20份、乳糖120份、羧甲基淀粉钠80份、微晶纤维素30份、低取代羟丙基纤维素150份、硬脂酸镁1份与微粉硅胶1份；包衣层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物包衣层。包衣层为片芯重量的1.8％。制备方法，包括以下步骤：1)将米氮平、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、乳糖过筛备用；2)取米氮平、羧甲基淀粉钠、乳糖、纯化水，并加入到湿法制粒机中制粒，并将制得的颗粒放到干燥机中干燥；并将干燥后的颗粒放到振动筛中进行整粒；3)将步骤2)整粒得到的颗粒放入多向运动混合机中，并加入低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、微粉硅胶与硬脂酸镁，混合、压片，得到片芯；4)采用常规包衣设备、使用胃溶型欧巴代对制剂进行包衣。实施例3一种米氮平片剂，由片芯和包衣层组成，按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：米氮平45份、乳糖240份、羧甲基淀粉钠40份、微晶纤维素60份、低取代羟丙基纤维素30份、硬脂酸镁3份与微粉硅胶3份；包衣层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物包衣层。包衣层为片芯重量的2.4％。制备方法，包括以下步骤：1)将米氮平、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、乳糖过筛备用；2)取米氮平、羧甲基淀粉钠、乳糖、纯化水，并加入到湿法制粒机中制粒，并将制得的颗粒放到干燥机中干燥；并将干燥后的颗粒放到振动筛中进行整粒；3)将步骤2)整粒得到的颗粒放入多向运动混合机中，并加入低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、微粉硅胶与硬脂酸镁，混合、压片，得到片芯；4)采用常规包衣设备、使用胃溶型欧巴代对制剂进行包衣。试验例释放度实验按照释放度测定方法(中国药典2010版二部附录XD第一法)，采用溶出度测试法第一法装置，以磷酸盐缓冲液为溶剂，依本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种米氮平片剂，其特征在于，由片芯和包衣层组成，按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：米氮平20～45份、乳糖120～240份、羧甲基淀粉钠40～80份、微晶纤维素30～60份、低取代羟丙基纤维素15～30份、硬脂酸镁1～3份与微粉硅胶1～3份；包衣层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物包衣层。

【技术特征摘要】
1.一种米氮平片剂，其特征在于，由片芯和包衣层组成，按照重量份数计算，片芯包括以下原辅料：米氮平20～45份、乳糖120～240份、羧甲基淀粉钠40～80份、微晶纤维素30～60份、低取代羟丙基纤维素15～30份、硬脂酸镁1～3份与微粉硅胶1～3份；包衣层为含有二氧化钛与聚乙二醇的聚合物包衣层。2.根据权利要求1所述的米氮平片剂，其特征在于，所述聚合物为羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、异丁烯酸二甲氨基乙酯-丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-异丁烯酸甲酯共聚物、甲基纤维素和乙基纤维素的一种或一种以上。3.根据权利要求1或2所述的米氮平片剂，其特征在于，所述包衣层为片...

【专利技术属性】
技术研发人员：高煜，操铖，
申请(专利权)人：华益药业科技安徽有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34