一种延缓慢性肾脏病进展的中药复方组合物及其临床应用制造技术

本发明专利技术公开了一种延缓慢性肾脏病进展的中药复方组合物及其临床应用，选用黄芪，当归，川芎，牛膝，制大黄，六月雪，生甘草，白花蛇舌草，积雪草，竹茹多味中药制成纯中药制剂，已完成的药效学研究和临床研究表明，该制剂可以明显改善实验动物肾脏纤维化病变程度，降低肌酐水平，保护肾功能。改善慢性肾脏病相关的肾脏病理学病变程度，并从分子生物学角度验证疗效相关的机制。临床研究表明，中药制剂可以减少慢性肾脏病相关的蛋白尿和血尿病情，还可以明显控制慢性肾脏病患者肌酐清除率下降（用Cockcraft‑Gault公式计算肌酐清除率）。治疗总有效率达98%以上，不仅可以减少患者治疗疾病所需支出，而且疗效稳定，无明显毒副作用。

Traditional Chinese medicine compound composition for delaying progression of chronic kidney disease and clinical application thereof

The invention discloses a medicine composition for delaying the progression of chronic kidney disease and its clinical application, Radix Astragali, angelica, chuanxiong, radix, rhubarb, licorice, June snow, Oldenlandia, Centella asiatica, herbs Zhuru made of pure Chinese medicine, showed that the research and clinical efficacy studies have been completed. This preparation can significantly improve the degree of renal fibrosis in experimental animal disease, lower creatinine levels, protect renal function. To improve the extent of renal pathology associated with chronic kidney disease, and to validate the mechanism related to the efficacy of this disease from a molecular biological perspective. Clinical studies show that Chinese medicine preparation can reduce chronic kidney disease related to proteinuria and hematuria disease, also can significantly control the creatinine clearance decreased in patients with chronic kidney disease (creatinine clearance rate was calculated with Cockcraft Gault formula). The total effective rate is over 98%, which can not only reduce the expenditure for the treatment of diseases, but also have stable curative effect and no obvious toxic and side effects.

【技术实现步骤摘要】
一种延缓慢性肾脏病进展的中药复方组合物及其临床应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种延缓慢性肾脏病进展的中药复方组合物及其临床应用。
技术介绍
慢性肾脏病在美国肾脏病基金会（NKF）制定的临床实践指南（K/DOQI）的基础上，国际肾脏病学会提高肾脏病整体预后工作组（KDIGO）明确提出了慢性肾脏病的定义:（1）肾脏损伤（肾脏结构或功能异常）≥3个月，伴或不伴有肾小球滤过率（GFR）下降，肾脏病理学检查异常或肾脏损伤（血、尿成分或影像学检查异常）；（2）eGFR<60ml·min-1·（1.73m2）-1≥3个月，有或无肾脏损伤证据。慢性肾脏病是绝大多数的原发性肾脏疾病的临床统称，本病是一个缓慢发展相对良性的疾病，患者具有共同的临床病理过程；但若未能及时有效诊治，肾脏功能将进行性的下降甚至快速恶化导致肾衰竭，最终形成尿毒症。由于慢性肾脏病发病特点有“三高”（发病率高、伴发的心血管病患病率高、病死率高）和“三低”（全社会对慢性肾脏病的知晓率低、防治率低、伴发心血管病的知晓率低），导致患病率逐年升高，已经成为全球性公共健康问题。近年来，在国际范围内慢性肾脏病的流行病学研究成为广受关注的热点。美国和挪威等发达国家的全国性调查显示慢性肾脏病是常见的慢性疾病，成年人群中慢性肾脏病的患病率为10.2％~13.0％。我国著名的肾脏病学家王海燕教授领衔的北京大学肾脏病研究所经过5年的国内大规模流行病学调查，研究显示我国慢性肾脏病的患病率已经达到惊人的10.8%，相关论文在著名的《柳叶刀》杂志发表。按照我国国家统计局2016年官方网站上公布的人口数据进行计算，我国慢性肾脏病的人数大约为1.5亿。目前慢性肾脏病发展成为尿毒症的比率平均为2％左右，按照这样的比例计算每年需要进行血液净化和肾移植的患者有数千万。如此庞大的患者人数，如果不能得到及时的治疗和病情控制，发展为尿毒症将会带来巨大的社会和家庭负担，带来家庭的痛苦并影响经济发展，阻碍社会的进步和发展。然而我国目前慢性肾脏病的知晓率目前仅仅有12.5％，公众对慢性肾脏病认识的不足也是目前我国慢性肾脏病发生和发展迅速的一个重要因素。在慢性肾脏病整个病变发展过程中，尽管从病变产生到肾功能损害并最终发展为尿毒症的时间一般需要数月甚至数年的过程。但会死患者肾脏功能一旦完全衰竭则无法逆转，面临的只能是血液净化和肾移植等手段，代价昂贵且生活质量差。如果能够在病变的开始阶段就能有效地延缓其发展，做到“早发现、早预防、早诊断、早治疗”，就能及时有效地延缓肾功能损害的进展。减轻病情和尿毒症的发病率，对于患者及整个社会都是最佳的选择。对于慢性肾脏病的产生和进展机制而言，慢性肾脏病往往是多种原因导致，病变发展则主要是肾小球和肾小管损害从而引起肾脏功能下降。从病理学的角度而言都是导致患者肾脏的组织结构病变，初期主要是产生临床上的蛋白尿和血尿。随着病情发展，病理学角度主要表现为引起肾脏非感染性炎症病变持续加重，细胞外基质增生从而进一步发展为肾脏纤维化，出现血肌酐和尿素氮等指标升高而导致肾衰竭。这是所有慢性肾脏病病理学发生和发展的共同路径。基于上述病因，在疾病的治疗上主要是根据慢性肾脏病产生的病因病机选择适当的治疗方法控制病情进展，从而延缓肾脏功能下降导致的不良后果。就目前的治疗而言，美国肾脏病基金会的治疗指南是目前我国西医界指标的主要依据。其治疗核心内容包括除病因治疗外的治疗措施主要有控制血压、阻断RAS系统、降脂治疗、饮食治疗等。（1）积极降高血压：众所周知，高血压是加速慢性肾脏病进展的最重要危险因素。阻断RAS可以延缓慢性肾脏病进展，常用的药物有ACEI或ARB类。（2）积极降脂：慢性肾脏病中，脂质代谢异常也相当常见。他汀类药物尚有改善内皮细胞功能、抗炎、T、B淋巴细胞功能等作用。（3）控制蛋白质摄入：摄入过多蛋白质会加重肾脏负担，导致肾功能损害。尤其当肾功能不全时可加剧残存肾单位的损害，应该以优质低蛋白饮食为主。（4）戒烟、限酒、控制体质量等纠正不良生活方式，纠正贫血、调节钙磷代谢；另外，加强卫生宣传教育和健康普查工作，也是延缓慢性肾脏病不可缺少的重要内容。就目前的治疗现状而言，美国肾脏病基金会的治疗指南并没有给慢性肾脏病的治疗带来根本性的革新和治疗效果的全面提升。因此，积极地寻找最佳的治疗方式和治疗药物是目前肾脏病学界的热点话题之一。基于此，苏州大学附属第一医院中西医结合科魏明刚教授领衔的团队积极进行应用中医药方剂诊治慢性肾脏病。研究主要围绕慢性肾脏病病变发生的分子生物学机制、病变的临床病理特点、病变发生和发展主要的影响因素和主要的细胞信号通路等，在基础研究获得较好效果的基础上与临床研究互相配合，期望得到最为有效的中药方剂和最佳的临床治疗效果。这项工作先后获得国家自然科学基金（81273723、81473633、81673896）、国家中医药管理局中医临床研究基地业务建设第二批科研专项（JDZX2015096）和苏州市科技局应用基础研究基金（SYS201602）的资助。研究发现，中药方剂可以减轻肾脏病模型动物肾脏损害的程度和蛋白尿漏出的剂量、保护肾脏功能；临床研究显示中药方剂应用可以明显改善慢性肾脏病患者的症状，减少尿蛋白和红细胞，稳定慢性肾脏病患者的肾功能水平。我们从中医的认识而言，结合慢性肾脏病不同病变时期的表现和证候研究来看，慢性肾脏病是本虚标实、虚实夹杂之证。其中本虚主要表现为脾、肾亏虚为主，标实则以湿、瘀、毒为甚。结合慢性肾脏病中医学病理病机的表现特点，相应再治疗上主要是扶助正气和祛除病邪。实际应用过程需要标本兼顾，才能从根本上获得治疗慢性肾脏病的最佳疗效。中国专利CN104027433B公布了一种中药组合物及其制备方法与临床制剂，组合物由黄芪、当归、牛膝、川芎、白术、太子参、甘草、蝉蜕、白花蛇舌草、芡实、金樱子组成，这种中药组合物主要用于治疗肾脏病变初期引起的蛋白尿和血尿等症状，而对于慢性肾脏病患者病情持续加重而导致的血肌酐和尿素氮等指标升高的疗效不明显。中国专利CN105726893A公布了一种治疗慢性肾脏病的中药组合，组合物由黄芪、生地黄、石韦、芡实、益母草、苦参、土茯苓、水蛭、蜈蚣、紫苏叶、蝉蜕组成。中国专利CN105727014A公布了一种治疗慢性肾脏病的方法，由多种虫类药物组成并配合西药治疗。还需要使用血液净化等方法配合。中国专利CN105031468A公布了一种治疗慢性肾脏病的中药，有中药益智仁经过多次萃取得到提取物进行治疗。中国专利CN104324061A公布了一项治疗慢性肾脏病的中药组合，由水蛭和川芎制成胶囊。中国专利CN103656077B公布了一项治疗慢性肾脏病的中药组合，它是由生黄芪、杜仲、女贞子、金樱子、青风藤、石苇、猫爪草、穿山龙、僵蚕、全蝎制成。中国专利CN103083434A公布了一项治疗慢性肾脏病的中药组合，该中药复方制剂的原料由肉苁蓉、仙灵脾、桃仁、红花以及牡丹皮组成。中国专利CN103041099A公布了一项治疗慢性肾脏病的中药组合，由鬼箭羽总黄酮、白花蛇舌草多糖、穿山龙总皂苷以及药用辅料制成。中国专利CN102614423B公布了一项治疗慢性肾脏病的中药组合，金毛木通、金线草根、连翘、黄芩、穿心连、鱼腥草、生地黄、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种延缓慢性肾脏病进展的中药复方组合物，其特征在于，由如下重量份数的原料药制成：黄芪                      1~600份；当归                      1~100份；牛膝                      1~200份；川芎                      1~200份；制大黄                    1~200份；六月雪                    1~600份；甘草                      1~50份；白花蛇舌草                1~600份；积雪草                    1~600份；竹茹                      1~300份。

【技术特征摘要】
1.一种延缓慢性肾脏病进展的中药复方组合物，其特征在于，由如下重量份数的原料药制成：黄芪1~600份；当归1~100份；牛膝1~200份；川芎1~200份；制大黄1~200份；六月雪1~600份；甘草1~50份；白花蛇舌草1~600份；积雪草1~600份；竹茹1~300份。2.根据权利要求1所述的一种延缓慢性肾脏病进展的中药复方组合物，其特征在于，由如下重量份数的原料药制成：黄芪1~60份；当归1~10份；牛膝1~10份；川芎1~20份；制大黄1~10份；六月雪1~60份；甘草1~10份；白花蛇舌草1~60份；积雪草1~60份；竹茹1~30份。3.一种延缓慢性肾脏病进展的中药复方组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）取1~100质量份当归、1~200质量份川芎经水蒸气蒸馏收集挥发油和蒸馏后残液，将药渣进行1~3次煎煮得到提取液，过滤后收集滤液，将所述滤液与所述蒸馏后残液混合后浓缩得到第一清膏，所述第一清膏在60~80℃下相对密度为1.10~1.20；（2）取步骤（1）提取挥发油后的药渣与1~600质量份黄芪、1~200质量份牛膝、1~200质量份制大黄、1~600质量份六月雪、1~50质量份甘草、1~600质量份白花蛇舌草、1~600质量份积雪草、1~300份竹茹加水煎煮，过滤后收集滤液，浓缩得到第二清...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏明刚，
申请(专利权)人：苏州大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：江苏,32