一种百合知母冲剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种百合知母冲剂的制备方法：步骤一：原料准备及其提取；步骤二：收膏；步骤三：含量检测；步骤四：制备浸膏粉；步骤五：制粒。本发明专利技术提供的百合知母冲剂的制备方法，采用正交工艺优选出最佳的提取方法，可以最大程度的将活性成分提取出来，并且采用优选的检测方法检测活性成分的含量，并采用优选工艺的制粒方法，制备得到的百合知母冲剂的稳定性好，有效成分含量高，服用方便，可以保证临床效果，可实现工业化生产。

Preparation method of Lily rhizome and Anemarrhena granules

The invention discloses a preparation method of Lily rhizome powder granules: Step 1: preparation and extraction of raw materials; step two: paste; step three: content detection; step four: preparation of extract powder; step five: granulation. This invention provides a preparation method of Lily and Anemarrhena granule by orthogonal process, choose the best extraction method, the greatest degree of the active ingredients extracted from the content and the detection method of optimal detection of active components, and the method of granulation process optimization, the stability of the prepared granules of Lily and Anemarrhena, content high effective components, convenient use, can guarantee the clinical effect, can realize industrialized production.

【技术实现步骤摘要】
一种百合知母冲剂的制备方法
本专利技术涉及中药领域，具体涉及一种百合知母冲剂的制备方法。
技术介绍
随着社会竞争的不断加剧，生活节奏的加快，失眠的发病率呈上升的趋势。长期的睡眠不足可造成一系列的机体损害，在我国有45.4％的人存在睡眠问题(其中28％失眠，17.4％可疑失眠)。失眠不仅妨碍人的正常生活，而且影响着人的健康。百合知母汤是张仲景《金匮要略》中治疗百合病的重要方剂，百合病与现代医学的失眠多梦有很多的关联性。百合知母汤临床上常用于治疗失眠症。现代药理研究表明，百合具有镇静安神、止咳祛痰等药理作用，其主要活性成分是百合皂苷。知母具有改善睡眠、改善记忆力等多种药理活性，其主要活性成分为知母皂苷。可见，百合和知母二药配伍使用后，药理作用和临床应用更广泛。现有的百合知母剂型为汤剂，该种剂型没有规范的提取制备方法，有效成分不能很好的检测，临床疗效得不到有效保证。
技术实现思路
专利技术目的：本专利技术的目的在于克服上述技术不足，提供了一种百合知母冲剂的制备方法，该方法处方中的植物药的水溶性成分改善睡眠作用的效果显著，并且采用正交优化提取出处方中具有改善睡眠作用的水溶性成分，相对于溶剂提取法，回流提取更加经济和节约时间，提取效率高，并且可以对其有效成分进行控制，可保证临床疗效。技术方案：为了达到上述目的，本专利技术提供的技术方案为：一种百合知母冲剂的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：步骤一：水提取：取百合和知母，加水煎煮提取2～3次，每次提取时间是1～1.5h，合并提取液过200目筛过滤，得滤液；步骤二：收膏：将步骤一得到的滤液，减压浓缩至60℃相对密度为1.2-1.25的浸膏；步骤三：含量检测：以芒果苷和总多糖为检测指标对百合知母提取液进行含量测定；步骤四：制备浸膏粉：使用喷雾干燥方法干燥浸膏，干燥后灭菌处理，并过80目以上筛，得到干浸膏粉；步骤五：制粒：取步骤四得到的干浸膏粉，加入微晶纤维素和5‰羧甲基淀粉钠和蔗糖，将混合物加入混合机中进行混合均匀后，在混合物中添加95％乙醇作为润湿剂制作软材，将软材放入颗粒机制粒，制得后的颗粒干燥处理。作为优选方案，以上所述的一种百合知母冲剂的制备方法，步骤一中取百合和知母，加水煎煮提取3次，每次提取时间是1～1.5h。作为优选方案，以上所述的一种百合知母冲剂的制备方法，步骤一中的原料由重量份数10～40份百合和1～30份知母组成。作为优选方案，以上所述的一种百合知母冲剂的制备方法，其特征在于，步骤一中浸提的温度是65-75℃。1提取工艺最佳方法筛选与结果1.1水提取液样品的制备根据预实验单因素考察的结果，采用正交试验法对百合知母药材的提取工艺进行优选。以提取时间(A)、提取次数(B)、加水倍数(C)为考察因素，每个因素选取3个水平，以百合知母中的两个活性成分芒果苷和总多糖的含量作为评价指标，结果见表1。表1百合知母汤提取因素水平表2.2水提取液中芒果苷的含量测定2.2.1色谱条件YMC-C18色谱柱(4.6mm×250mm，5um)，流动相：乙腈-0.2％甲酸水溶液，流速：1.0ml/min，检测波长：258nm，进样量：10ul，柱温：35℃，理论板数按芒果苷峰计算应不低于6000。梯度条件：等度洗脱10％乙腈，采用时间35min；2.2.2溶液的制备对照品溶液的制备：取芒果苷对照品适量，精密称定0.48mg，置10ml的容量瓶中，加乙醇定容至刻度线，制成浓度0.048mg/ml备用。供试品溶液的制备：分别将1到9号提取液浓缩定容到100ml的容量瓶中，取其中1ml，用乙醇定容到10ml的容量瓶中，热溶解30min，取上清液，用0.45um微孔滤膜过滤，即得。2.2.3芒果苷的标准曲线的制备精密吸取质量浓度为0.048mg/ml芒果苷对照品溶液，用乙醇稀释，分别制成质量浓度为0.0096mg/ml、0.024mg/ml、0.048mg/ml、0.072mg/ml、0.096mg/ml对照品溶液，按照“2.2.1”的色谱条件进行测定，以峰面积(A)和对照品质量浓度(ρ)进行回归，计算回归方程得：A＝3×107ρ+23647，R＝0.9999。说明芒果苷在0.096-0.96ug内与峰面积成良好的线性关系，(见表2)。表2芒果苷标准曲线2.2.4溶液中芒果苷的含量测定分别精密吸取对照品和样品溶液各10ul，按照“2.2.1”的色谱条件进行测定，根据标准曲线的方程计算样品的芒果苷的含量，结果见表4。2.3水提取液中总多糖的含量测定2.3.1D-无水葡萄糖标准曲线的制备精密量取D-无水葡萄糖对照品溶液1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml、3.0ml分别置于50ml容量瓶中，加水定容至刻度线，摇匀，精密量取上述溶液2ml，置具塞试管中，分别加入4％苯酚溶液1ml，混匀，迅速加入硫酸7.0ml，摇匀，于40℃水溶液中保温30min，取出，置冰水浴中5min，取出，以相应试剂为空白，照紫外可见分光光度法，在490nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标(A)，浓度(x)为横坐标计算回归方程A＝47.845x-0.0833，R＝0.9997，绘制标准曲线(见表3)。表3葡萄糖标准曲线表2.3.2溶液的制备对照品溶液的制备：取D-无水葡萄糖对照品精密称定，加水完全溶解，制备成每1ml含有D-无水葡萄糖0.61mg的溶液，即得。供试品溶液的制备：分别取1到9号提取液定容到100ml样品溶液，精密量取2ml，加乙醇10ml，搅拌，离心，取沉淀加水溶解，置50ml容量瓶中，并稀释到刻度线，摇匀，精密量取2ml，参照“2.3.1D-无水葡萄糖标准曲线”的制备项下的方法，自“4％苯酚溶液1ml”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中无水葡萄糖的重量，计算，即得，结果见表4。2.4正交实验结果经过查阅文献和预实验确定影响百合知母颗粒剂提取工艺的因素主要包括提取时间、加水倍数、提取次数，综合评分假设设定为100分，根据药效成分确定芒果苷和总多糖权重分别为50、50。在此基础上进行总加权评分，利用综合的评分值(W)对实验的结果进行分析：以各指标的最大值(Amax)作为参照对同一指标的各数据进行标准化处理，D表示实验中该指标成分测定值的标准化数据(D＝A/Amax)，综合评分：W＝D芒果苷×50+D多糖×50。结果见表4和表5。表4正交实验表表5方差分析表2.5正交实验结果分析选择L9(34)表，实验的结果见表4和表5。本次实验用正交设计的方法，采用多指标成分进行分析，运用实验中各指标综合的加权评分的方法[9]进行数据处理和评价。以正交实验测定的芒果苷和总多糖的含量两种指标成分为考察指标，实验结果选择综合加权评分法进行方差分析。表4直观分析来表明：影响百合知母颗粒剂提取工艺的因素依次是B＞A＞C，即提取次数＞提取时间＞加水倍数，且提取次数是提取过程中显著性的影响因素；进一步分析：提取次数因素各水平影响大小顺序为B3＞B2＞C1；提取时间因素各水平影响大小顺序为A3＞A1＞A2；加水倍数因素各水平影响大小顺序为C1＞C2＞C3；通过方差对比分析A、C对正交实验结果几乎没有显著性的影响，所以以芒果苷的含量和多糖的含量综合评价得最佳的提取工艺为A3B3C1，在预实验中单因素考察中发现，水本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种百合知母冲剂的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：步骤一：水提取：取百合和知母，加水浸提2～3次，每次提取时间是1～1.5h，合并提取液过200目筛过滤，得滤液；步骤二：收膏：将步骤一得到的滤液，减压浓缩至60℃相对密度为1.2‑1.25的浸膏；步骤三：含量检测：以芒果苷和总多糖为检测指标对百合知母提取液进行含量测定；步骤四：制备浸膏粉：使用喷雾干燥方法干燥浸膏，干燥后灭菌处理，并过80目以上筛，得到干浸膏粉；步骤五：制粒：取步骤四得到的干浸膏粉，加入微晶纤维素和5‰羧甲基淀粉钠和蔗糖，将混合物加入混合机中进行混合均匀后，在混合物中添加乙醇作为润湿剂制作软材，将软材放入颗粒机制粒，制得后的颗粒干燥处理。

【技术特征摘要】
1.一种百合知母冲剂的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：步骤一：水提取：取百合和知母，加水浸提2～3次，每次提取时间是1～1.5h，合并提取液过200目筛过滤，得滤液；步骤二：收膏：将步骤一得到的滤液，减压浓缩至60℃相对密度为1.2-1.25的浸膏；步骤三：含量检测：以芒果苷和总多糖为检测指标对百合知母提取液进行含量测定；步骤四：制备浸膏粉：使用喷雾干燥方法干燥浸膏，干燥后灭菌处理，并过80目以上筛，得到干浸膏粉；步骤五：制粒：取步骤四得到的干浸膏粉，加入微晶纤维素和5‰羧甲基淀粉钠和蔗糖，将混合物加入混合机中进行混合均匀后，在混合物中添加乙醇作为润湿剂制作软材，将软材放入颗粒机制粒，制得后的颗粒干燥处理。2.根据权利要求1所述的一种百合知母冲剂的制备方法，其特征在于，步骤一中的原料由重量份数10～40份百合和1～30份知母组成。3.根据权利要求1所述的一种百合知母冲剂的制备方法，其特征在于，步骤一中提取的温度是65～75℃，提取时间3h，提取次数2次，加水体积是药材重量10倍。4.根据权利要求1所述的百合知母冲剂的制备方法，其特征在于，芒果苷含量测定采用高效液相色谱方法，色谱条件为：规格为4.6mm×250mm，5umYMC-C18的色谱柱，流动相：乙腈和体积浓度0.2％甲酸水溶液，流速：1.0ml/...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡宝昌，郑艳萍，秦昆明，金俊杰，白发平，徐明兵，丁斐，柯晨超，胡静，
申请(专利权)人：南京海昌中药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32