The invention provides a 4 (2 two methyl amino ethoxy) benzylamine preparation method, which comprises the following steps: 4 (2 two dimethylamino ethoxy benzyl bromide) and methenamine was dissolved and reaction in solvent, solvent recovery after the reaction, the reaction product of hydrolysis in acid under the condition of adding alkali to get 4 (2 two methyl amino ethoxy) benzylamine. The raw material required by the preparation method is cheap and easy to obtain, and the process is easy to industrialize, and the final product obtained has high purity.
【技术实现步骤摘要】
4-(2-二甲氨基乙氧基)苄胺的制备方法
本专利技术伊托必利中间体制备
,具体涉及一种4-(2-二甲氨基乙氧基)苄胺的制备方法。
技术介绍
盐酸伊托必利,是由日本北陆制药株式会社研制的一种新型促胃肠动力药物,具多巴胺D2受体阻滞和乙酰胆碱酯酶抑制的双重作用,通过刺激内源性乙酰胆碱释放并抑制其水解而增强胃与十二指肠运动,促进胃排空,并具有中度镇吐作用。适用于功能性消化不良引起的各种症状,如上腹不适,餐后饱胀,食欲不振,恶心,呕吐等。与西沙必利相比,没有外周神经毒性,自上市以来应用广泛取得了良好的临床效果。4-(2-二甲氨基乙氧基)苄胺作为伊托必利的关键中间体,其合成方法,也被广泛研究,在中外文献均有报道,简介如下:第一种方案是以对羟基苯甲醛为原料,与2-氯乙烷二甲胺反应、与盐酸羟胺缩合、还原得到产物。该路线用锌粉还原,反应后处理麻烦,产生大量的废物,如:WO2006051079,具体技术路线如下:第二种方案同样以对羟基苯甲醛为原料,与2-氯乙烷二甲胺反应、与氨缩合、还原得到产物。该路线还原用Ni催化氢化,需要高压反应,如:OrganicProcessResearch&Development,17(7),981-984;2013,具体技术路线如下:第三种方案以4-氟苄胺为原料,与2-二甲氨基乙醇反应得到产物,该路线简单,但是原料较贵,成本高昂,不利于大规模生产,如:WO2006011696,具体技术路线如下:第四种方案是以4-(2-二甲氨基乙氧基)甲苯为原料,经溴代,然后与邻苯二甲酰亚胺反应,水解得到产物,该路线选用原料较贵,成本较高,不利于大规 ...
【技术保护点】
一种4‑(2‑二甲氨基乙氧基)苄胺的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:4‑(2‑二甲氨基乙氧基)溴苄与乌洛托品在溶剂中溶解并反应,反应结束后回收溶剂,再将反应产物在酸性条件下水解,加碱中和得到4‑(2‑二甲氨基乙氧基)苄胺。
【技术特征摘要】
1.一种4-(2-二甲氨基乙氧基)苄胺的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:4-(2-二甲氨基乙氧基)溴苄与乌洛托品在溶剂中溶解并反应,反应结束后回收溶剂,再将反应产物在酸性条件下水解,加碱中和得到4-(2-二甲氨基乙氧基)苄胺。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述酸为浓盐酸,所述碱为无机强碱。3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述溶剂为二氯甲烷、乙醇或者氯仿。4.根据权利要求1至3任意一项所述的制备方法,其特征在于,所述4-(2-二甲氨基乙氧基)溴苄通过以下方法制备得到:1)以2-(二甲氨基)氯乙烷盐酸盐与对甲基苯酚为原料,在非质子溶剂中与在碱性物质存在下,进行反应合成4-(2-二甲氨基乙氧基)甲苯;2)将步骤1)得到的4-(2-二甲氨...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘辉,
申请(专利权)人:安徽省诚联医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:安徽,34
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