高纯度科罗索酸和高纯度熊果酸的制造方法技术

本发明专利技术提供一种科罗索酸的制造方法，包括（１）将枇杷叶的粗提取物在碱和含水醇中进行溶解的工序；及（２）将该溶解液流过非极性吸附树脂，从而得到科罗索酸的工序。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。技术背景已知科罗索酸具有胰岛素样活性(Chem. Pham. Bull. (1993) 41(12):2129画2131)、辅助糖向细胞内的吸收(Chem. Pham. Bull. (1993) 41(12):2129-2131 )、抑制血糖值上升的作用(Planta Med. (1991) 57:414-416)等。另外已知，熊果酸具有防止皱紋产生(特开平9 - 143050 号公报)、改善紫外线引起的纤维束的破坏(特开2002 - 255781号公报)、 抗肿瘤作用(World J Gastroenterol (2002) 8(3):493-495 、 World J Gastroenterol (2006) 12 (6):874-879 )等。由于已确认科罗索酸和熊果酸分 别具有上述多种作用，因此人们希望制造纯度高的科罗索酸、熊果酸。到目前为止，关于科罗索酸，公开了用含水醇提取巴拿巴(banaba) 叶，将该提取物进行活性炭处理，再进一步浓缩回收沉淀物的制造方法(特 开2005 - 263650号公报)；由枇杷叶制造含科罗索酸的提取物的方法(美 国专利第6908632号公报)等。另外，关于熊果酸，公开了得到熊果酸和 齐墩果酸衍生物的混合浓缩物的方法(特开2002 - 345434号公报)。另夕卜，枇杷(学名Eriobotrya iaponica， 英文名Japanese loquat、 Japanese medlar、 Japanese plum， 曰文名批把)是高度达3 8m的常 绿小乔木的果树，广泛分布于中国、日本。叶为长15 30cm、宽3 7cm 的长椭圆形，具有一定的厚度和石U。为具有光泽的浓绿色，互生。在中 国，叶被用于抗菌、镇咳、去痰、利尿、中暑的改善等目的，另外，煎煮 液的湿敷布^1用于皮肤病的改善等。另外已知，叶中存在熊果酸、齐墩果 酸、科罗索酸、山楂酸(maslic acid)等的多种三薛化合物(美国申请公开2005/0137259号公报)。但是，对于以枇杷叶为原料的高纯度科罗索酸和高纯度熊果酸的高效 率制造方法、以及在可以作为食品利用的条件下的制造方法，到目前为止 尚未>^开。
技术实现思路
本专利技术者们发现，用碱和含水醇处理枇杷叶的粗提取物，通过使用吸 附树脂进行分离精制，可以有效率地得到高纯度的科罗索酸和熊果酸(实 施例2)。本专利技术是基于该发现的专利技术。本专利技术的目的在于，以枇杷的叶子作为原料，高效率地制造高纯度科 罗索酸和高纯度熊果酸。根据本专利技术，可以提供一种科罗索酸的制造方法，其包括(1) 将枇杷叶的粗提取物用碱和含水醇进行溶解的工序；和(2) 将该溶解液流过非极性吸附树脂，得到科罗索酸的工序。 另外才艮据本专利技术，可以提供一种熊果酸的制造方法，其包括(1，)将枇杷叶的粗提取物用碱和含水醇进行溶解的工序；和 (2，)将该溶解液流过非极性吸附树脂，得到熊果酸的工序。根据本专利技术的制造方法，在可以高效率地制造纯度高的科罗索酸和熊 果酸的方面是有利的。另外根据本专利技术的制造方法，由于使用作为食用被 广泛栽培的枇杷叶为原料，因此在可以低廉稳定地供给高纯度的科罗索酸 和熊果酸的方面是有利的。由于根据本专利技术的制造方法而得到的科罗索酸和熊果酸分别都是高纯 度，因此可以为了发挥发挥各化合物具有的已知作用，用于药品、准药品、 化妆品等、也由于使用的溶剂限定为乙醇而可以作为食品材料来使用，在 这些方面是有利的。具体实施方式下面详细说明本专利技术。下面的记述是用于说明本专利技术的示例，但本专利技术并不仅限定于所记述的实施形态。只要不脱离其主旨，本专利技术可以用各 种形态来实施。本申请说明书中引用的全部现有技术文献、公开公报等的专利文献， 作为参考被列入本申请说明书中，可以用于本专利技术的实施。粗提取物粗提取物，可以根据公知的方法用溶剂提,杷叶，由该粗41_取液调 制。具体地说，在用低级醇提取枇杷叶后，可以通过降低该粗提取液的醇 浓度来得到粗提取物。本专利技术中作为原料使用的枇杷(Eriobotrva iaponica )叶，可以直接 使用刚采摘的枇杷叶，也可以经过干燥后再用于提取操作。作为干燥方法， 可以列举出冷冻干燥、日光干燥、暖风干燥等的公知方法。从提取效率的 角度来看，优选使用经干燥、细粉碎的枇杷叶。作为提取所使用的溶剂，可以列举出低级醇，但优选为甲醇或乙醇。低级醇的醇含量，优选80~99.5体积％，更优选99.5%。 提取操作，可以采用例如一边加热、搅拌， 一边提取的方法，将枇杷叶 浸渍(冷浸或热浸)于溶剂中的方法等来进行实施。作为提取条件，提取温度优选为60n以上一沸点以下。另外，提取设 备中，可以使用用于防止醇的蒸发的回流装置、用于提高提取效率的搅拌 装置等。进而，为了提高粗提取物的纯度，也可以用活性炭进行处理。通过降低由此得到的粗提取液的醇浓度来回收产生的不溶物，从而可 以得到粗提取物。其中，粗提取物的科罗索酸含量为7~15重量％，熊果 酸含量为7~15重量％。作为降低粗提取液的醇浓度的方法，可以列举出水的添加、浓缩(例 如减压浓缩)的方法。为了得到粗提取物，醇浓度可以降低至65重量％以下，优选至50重 量％以下。不溶物的回收方法，优选过滤、离心分离，在滤过性差的情况下，也可以^吏用助滤剂。 溶解工序在得到的粗提取物中加入碱和含水醇溶液进行溶解，可以得到溶解液。碱只要可以将含水醇调至pHll ~pH14即可，例如相对于lg粗提取 物可以加入0.05 ~ 0.5g，或者相对于含7JC醇100ml，可以加入0.5g ~ 5g。 作为碱，可以列举出碱金属的氢氧化物，但优选氢氧化钠或氢氧化钾。 碱可以直接加入，也可以溶解在含水醇中使用。作为用于溶解粗提取物的含水醇的醇，可以列举出例如甲醇、乙醇等。 含水醇的醇含量，优选40~70体积％，更优选50~60体积％。分离精制工序通过将得到的溶解液流过非极性吸附树脂，可以得到科罗索酸和熊果 酸。具体地说，通过将得到的溶解液注入到充填有非极性吸附树脂的容器 中，利用展开用醇进行展开，进行分级，可以得到科罗索酸，通过在该分 级后流入高浓度醇，可以得到熊果酸。根据本专利技术的科罗索酸的制造方法，通过将得到的溶解液注入到充填 有非极性吸附树脂的容器中，利用展开用醇进行展开，进行分级后，以 HPLC分析结果作为指标，回收科罗索酸级分，可以获得科罗索酸。通过 将回收的该级分用酸调至酸性，使析出的结晶干燥，从而可以获得高纯度 的科罗索酸(含量15~60重量％ )。或者，通过将得到的溶解液注入到充 填有非极性吸附树脂的容器，利用展开用醇进行展开，进行分级后，以 HPLC分析结果作为指标，特别回收科罗索酸浓度高的级分(浓科罗索酸 级分)，通过将该级分用酸调至酸性，使析出的结晶干燥，从而可以获得 更高纯度的科罗索酸(含量60~90重量％ )。根据本专利技术的熊果酸的制造方法，通过将得到的溶解液注入到充填有 非极性吸附树脂的容器中，利用展开用醇进行展开后，流入比展开用醇更 高浓度的溶出用醇，回收该溶出用醇，可以获得熊果酸。通过将回收的该 溶出用醇用酸调至酸性，使析出的结晶干燥，从而可以获得高纯度(含量15~90重量％ )的熊果酸。作为非极性吸附树脂，可以列举出例如苯乙烯-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种科罗索酸的制造方法，包括：　　　　（１）将枇杷叶的粗提取物用碱和含水醇进行溶解的工序；和　　　　（２）使该溶解液流过非极性吸附树脂，得到科罗索酸的工序。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：吉田尚明，森千寻，佐佐木务，
申请(专利权)人：研光通商株式会社，株式会社常磐植物化学研究所，
类型：发明
国别省市：JP[日本]