黄连、吴茱萸总生物碱的提取方法技术

黄连、吴茱萸总生物碱的提取方法及其制剂，提取方法特点是取黄连６份、吴茱萸１份，分别粉碎成粗粉后混合，经乙醇回流提取，回收乙醇，稠膏用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯，得提取物；乙醇回流后的药渣加水煎煮过滤，浓缩得浓缩液；萃取后的水溶液和浓缩液过滤，滤液用盐酸调ｐＨ为１．０～４．０，溶液中加ＮａＣｌ使含量为５～１０％，搅拌使其溶解，静置滤过，沉淀用水洗涤至ｐＨ为４．０～７．０得提取物，与上述提取物合并，减压干燥、粉碎即得提取物黄连、吴茱萸总生物碱。按该方法提取的黄连、吴茱萸总生物碱具有抗胃炎、胃溃疡及镇痛等药理作用，其总生物碱含量大于６０％，总生物碱中盐酸小檗碱含量为６０％，其它生物碱占４０％。本发明专利技术易于实施、成本低、易制成各种制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中国药典收载的一种中药复方黄连、吴茱萸的有效成份提取方法及其提取物的应用，特别是从中药复方中提取总生物碱的方法。
技术介绍
黄连、吴茱萸总生物碱对于急慢性胃炎、肠炎、胃溃疡等疾病有较好的疗效。但黄连、吴茱萸药物的生产过程中，对于原料药的提取是采用水煎提取法(或直接粉碎制成成品药)，该方法得到的提取物是浸膏，这种提取物纯度低，吸湿性强，制剂制备困难，制剂质量较差，服用量大。已有在公开号为CN 1431014A的专利技术专申请中，公开了一种黄连、吴茱萸总生物碱的提取方法，该方法为将黄连、吴茱萸固定配方粉料加入5～10倍0.5～5％的盐酸甲醇作为提取溶剂，回流提取，药渣用水提取，合并以上两提取液，回收甲醇后提取物过中性氧化铝柱，浓缩后提取物再用乙醇提取，得黄连、吴茱萸总生物碱。但这一方法的运用，总生物碱提取得率和脂溶性生物碱转移率都较低。同时，在这项技术中，只用酸沉淀，而没有用脂溶性溶媒进行较多量的脂溶性生物碱的提取，脂溶性有效成份不能充分获得。不仅如此，已有方法是先用溶媒为盐酸甲醇，后用中性氧化铝分离，可能存在有溶媒的毒副作用，以及有机物的残留。而且本工艺繁琐，成本较高，工业化大生产操作难度大。
技术实现思路
本专利技术是为避免上述现有技术所存在的不足之处，提供一种所得提取物中总生物碱含量可高达60％、总生物碱中盐酸小檗胡含量达60％，从而提高制剂水平的黄连、吴茱萸总生物碱的提取方法及其制剂。本专利技术黄连、吴茱萸总生物碱的提取方法的特点是按以下步骤进行，所述份数均为重量份；a、取黄连6份、吴茱萸1份，分别粉碎成粗粉，混合得粉料；b、向粉料中加入5～10倍量70～95％乙醇回流提取1～3次，每次0.5～3小时，过滤，合并滤液，得乙醇提取液；药渣再用4～10倍量水煎煮1～3次，每次0.5～3小时，过滤，合并煎煮液，浓缩至相对密度1.0～1.2，得浓缩液；c、对步骤b乙醇提取液回收乙醇得稠膏，用1～6倍生药量乙酸乙酯萃取1～4次，回收乙酸乙酯后分别得提取物A和水溶液；水溶液和步骤b的浓缩液合并，静置，滤过，滤液用盐酸调pH为1.0～5.0，加入NaCl使含量为5～10％(重量/体积)，搅拌使其溶解，静置后滤过，沉淀后用水洗涤至pH为3.0～7.0，得提取物B； d、合并提取物A和提取物B，50～70℃下减压干燥，粉碎，得提取物黄连、吴茱萸总生物碱。本专利技术中以上述方法提取的黄连、吴茱萸总生物碱的制剂特点是将所提取的黄连、吴茱萸总生物碱按常规制剂工艺制成用于治疗急慢性胃炎、胃溃疡的各种剂型。与已有技术相比，本专利技术的有益效果体现在1、本专利技术方法使总生物碱提取得率有效提高。2、本专利技术方法通过使用乙酸乙酯将脂溶性生物碱进行萃取，避免了有效成份的损失，脂溶性生物碱转移率有效提高。3、本专利技术方法以常规的乙醇作为溶媒，不过柱，溶媒没有毒副作用，不会留下有机残留物。4、本专利技术方法所得提取物的总生物碱含量大于60％，总生物碱中盐酸小檗碱含量为60％，其它生物碱占40％，含量得到国家对申报新药的要求，以其制成制剂，可以大大提高制剂水平，而且药理作用效果明显。5、本专利技术工艺流程简单，不再需要已有技术中比较繁琐的过中性氧化铝柱步骤，工业化大生产操作难度小，成本大大降低。具体实施例方式提取方法按以下步骤进行，所述份数均为重量份；a、取黄连6份、吴茱萸1份，分别粉碎成粗粉，混合得粉料；b、向粉料中加入5～10倍量70～95％乙醇回流提取1～3次，每次0.5～3小时，过滤，合并滤液，得乙醇提取液；药渣再用4～10倍量水煎煮1～3次，每次0.5～3小时，过滤，合并煎煮液，浓缩至相对密度1.0～1.2，得浓缩液。c、对步骤b乙醇提取液回收乙醇得稠膏，用1～6倍生药量乙酸乙酯萃取1～4次，回收乙酸乙酯后分别得提取物A和水溶液；水溶液和步骤b的浓缩液合并，静置，滤过，滤液用盐酸调pH为1.0～5.0，加入NaCl使含量为5～10％(重量/体积)，搅拌使其溶解，静置后滤过，沉淀后用水洗涤至pH为3.0～7.0，得提取物B；d、合并提取物A和提取物B，50～70℃下减压干燥，粉碎，得提取物黄连、吴茱萸总生物碱。具体实施中，有益效果更显突的方案包括在步骤b中，向粉料中加入6～9倍量80～95％乙醇回流提取1～3次，每次0.5～2小时。在步骤b中，药渣再用6～9倍量水煎煮1～3次，每次0.5～2小时。在步骤c中，稠膏用1～3倍生药量乙酸乙酯萃取1～2次。在步骤c中，滤液用盐酸调pH为1.0～3.0。在步骤c中，沉淀后用水洗涤至pH为4.0～6.0。将所提取的黄连、吴茱萸总生物碱按常规制剂工艺制成用于治疗急慢性胃炎、胃溃疡的各种剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂。实施例1按以下步骤操作a、备料取黄连21kg，吴茱萸3.5kg作为原料，将黄连、吴茱萸分别粉碎成粗粉后混合，得粉料；b、提取向粉料中加入90％的乙醇196kg，回流提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液，得乙醇提取液；药渣再用196kg水煎煮2次，每次1小时，过滤，合并煎煮液，浓缩至相对密度1.0～1.2，得浓缩液；c、对步骤b乙醇提取液回收乙醇得稠膏，用24500ml乙酸乙酯萃取2次，回收乙酸乙酯后分别得提取物A和水溶液；水溶液和步骤b的浓缩液合并，静置，滤过，滤液用盐酸调pH为2.0，加入NaCl使含量为6％(重量/体积)，搅拌使其溶解，静置后滤过，沉淀后用水洗涤至pH为5.0，得提取物B；d、合并提取物A和提取物B，60℃下减压干燥，粉碎，得提取物黄连、吴茱萸总生物碱。按常规胶囊剂制备工艺，取黄连、吴茱萸总生物碱共4.4kg(以盐酸小檗碱计2.20kg)，加辅料适量，混合均匀，填充于空心胶囊壳中，得胶囊10000粒，每粒含总生物碱(以盐酸小檗碱计)110mg。口服，每日两次，每次两粒。实施例2按以下步骤操作a、备料取黄连21kg，吴茱萸3.5kg作为原料，将黄连、吴茱萸分别粉碎成粗粉后混合，得粉料；b、提取向粉料中加入70％的乙醇147kg，回流提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液，得乙醇提取液；药渣再用147kg水煎煮2次，每次1小时，过滤，合并煎煮液，浓缩至相对密度1.0～1.2，得浓缩液；c、对步骤b乙醇提取液回收乙醇得稠膏，用49000ml乙酸乙酯萃取2次，回收乙酸乙酯后分别得提取物A和水溶液；水溶液和步骤b的浓缩液合并，静置，滤过，滤液用盐酸调pH为1.0，加入NaCl使含量为5％(重量/体积)，搅拌使其溶解，静置后滤过，沉淀后用水洗涤至pH为3.0，得提取物B；d、合并提取物A和提取物B，60℃下减压干燥，粉碎，得提取物黄连、吴茱萸总生物碱。按常规片剂制备工艺，取黄连、吴茱萸总生物碱共4.00kg(以盐酸小檗碱计2.00kg)，加辅料适量，混合均匀制粒后压片，得片剂10000片，每片含总生物碱(以盐酸小檗碱计)100mg。口服，每日两次，每次两片，温开水送服。实施例3按以下步骤操作。a、备料取黄连21kg，吴茱萸3.5kg作为原料，将黄连、吴茱萸分别粉碎成粗粉后混合，得粉料；b、提取向粉料中加入95％的乙醇245kg，回流提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液，得乙醇提取液；药渣再用245kg水煎煮2次，每次1小时，过滤，合并煎煮液，浓缩至相对密度1.0～1.2，得浓缩液；c本文档来自技高网...

【技术保护点】
黄连、吴茱萸总生物碱的提取方法，其特征是按以下步骤进行，所述份数均为重量份；　　　　ａ、取黄连６份、吴茱萸１份，分别粉碎成粗粉，混合得粉料；　　　　ｂ、向粉料中加入５～１０倍量７０～９５％乙醇回流提取１～３次，每次０．５～３小时，过滤，合并滤液，得乙醇提取液；药渣再用４～１０倍量水煎煮１～３次，每次０．５～３小时，过滤，合并煎煮液，浓缩至相对密度１．０～１．２，得浓缩液；　　　　ｃ、对步骤ｂ乙醇提取液回收乙醇得稠膏，用１～６倍生药量乙酸乙酯萃取１～４次，回收乙酸乙酯后分别得提取物Ａ和水溶液；水溶液和步骤ｂ的浓缩液合并，静置，滤过，滤液用盐酸调ｐＨ为１．０～５．０，加入ＮａＣｌ使含量为５～１０％（重量／体积），搅拌使其溶解，静置后滤过，沉淀后用水洗涤至ｐＨ为３．０～７．０，得提取物Ｂ；　　　　ｄ、合并提取物Ａ和提取物Ｂ，５０～７０℃下减压干燥，粉碎，得提取物黄连、吴茱萸总生物碱。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨士友，黄世福，贺飞，张毅，吕凌，
申请(专利权)人：安徽省药物研究所，杨士友，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]