2-取代嘧啶制造技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的嘧啶，其中指数ｎ和取代基Ｌ、Ｒ↑［１］－Ｒ↑［３］如说明书所定义，以及Ｒ↑［４］对应于右式（Ⅱ、Ⅲ）之一。本发明专利技术还涉及制备所述化合物的方法和中间体、包含所述化合物的试剂及其在防治植物病原性真菌中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及式I的2-取代嘧啶 其中指数和取代基如下所定义n为1-5的整数，其中至少一个取代基L位于苯基环上的邻位；L为卤素、氰基、氰酸酯基(OCN)、硝基、C1-C8烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、C1-C6烷氧基、-C(＝O)-A、-C(＝O)-O-A、-C(＝O)-N(A’)A、C(A’)(＝N-OA)、N(A’)A、N(A’)-C(＝O)-A、N(A”)-C(＝O)-N(A’)A、S(＝O)m-A、S(＝O)m-O-A或S(＝O)m-N(A’)A，m为0、1或2；A、A’、A”相互独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基、苯基，其中有机基团可以被部分或完全卤代或可以被氰基或C1-C4烷氧基取代；或A和A’与它们所连接的原子一起为含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环；其中L的基团定义中的脂族、脂环族或芳族基团本身可以被部分或完全卤代或可以带有1-4个基团RuRu为卤素、氰基、C1-C8烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、C1-C6烷氧基、C2-C10链烯氧基、C2-C10炔氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基、C3-C6环烷氧基、C3-C6环烯氧基、-C(＝O)-A、-C(＝O)-O-A、-C(＝O)-N(A’)A、C(A’)(＝N-OA)、N(A’)A、N(A’)-C(＝O)-A、N(A”)-C(＝O)-N(A’)A、S(＝O)m-A、S(＝O)m-O-A或S(＝O)m-N(A’)A，其中m、A、A’、A”如上所定义且其中脂族、脂环族或芳族基团本身可以被部分或完全卤代或可以带有1-3个基团Rv，其中Rv具有与Ru相同的含义；R1、R2相互独立地为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C6卤代链烯基或C2-C6卤代炔基；R2可以额外为氢；R1和R2还可以与它们所连接的氮原子一起形成饱和或不饱和的5或6元环，该环可以被醚基(-O-)、羰基C-、硫基(-S-)、亚磺酰基(-S-)或磺酰基(-SO2-)间隔；R3为卤素、氰基、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C3-C4链烯氧基或C3-C4炔氧基，其中R3的烷基、链烯基和炔基可以被卤素、氰基、硝基、C1-C2烷氧基或C1-C4烷氧羰基取代；R4对应于下式之一 其中x为0或1；Ra、Rb和Rc相互独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C3-C6环烷基、C4-C6环烯基，Ra、Rb与它们所连接的氮原子一起可以具有Rc-Z-C(Rd)＝N的含义；Z为氧或N-Rc；Y为C(H)-Re、C-Re、N-N(H)-Rc或N-Rc； 可以为双键或单键；Rd、Re具有与Rc相同的含义且可以额外是卤素或氰基；Rd与它所连接的碳一起可以为羰基；其中Ra、Rb、Rc、Rd或Re的基团定义中的脂族、脂环族或芳族基团本身可以被部分或完全卤代或可以带有1-4个基团RwRw为卤素、氰基、C1-C8烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、C1-C6烷氧基、C2-C10链烯氧基、C2-C10炔氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基、C3-C6环烷氧基、C3-C6环烯氧基，且其中基团Ra、Rb或Rc中的两个与它们所连接的原子一起可以形成含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5或6元饱和、部分不饱和或芳族杂环。此外，本专利技术涉及一种制备这些化合物的方法、包含它们的组合物以及它们在防治植物病原性有害真菌中的用途。在2位带有氰氨基取代基的杀真菌嘧啶由WO-A01/96314已知。此外，通常在2位带有杂环基团的杀真菌嘧啶由WO02/74753已知。然而，具体公开的嘧啶仅是杂芳基取代的嘧啶。然而，上述嘧啶的活性在许多情况下并不令人满意。本专利技术的目的是提供具有改进的活性的化合物。我们发现该目的由开头所定义的式I的嘧啶实现。此外，我们发现了它们的制备方法以及包含它们的用于防治有害真菌的组合物。化合物I可以通过不同途径得到。1)例如可以将式II的肼基嘧啶用作原料，其制备详细描述于WO-A02/074753或DE10156279.9中。由砜IIa开始制备化合物II的优选方法如下所示。 进一步的合成可以如方案1所示进行方案1 使肼化合物II与其中取代基R1、R2、R3、Ln、Rd和Re如上所定义且R’为烷基、芳基或苄基的二羰基化合物III缩合(见方案1)，得到式VI化合物。式III的二羰基化合物由Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1989 28，第500页已知。该缩合如DE19627002所详细描述的那样进行。根据本专利技术环化成化合物IA例如在碱，尤其如碱金属醇盐存在下进行。明确描述了与甲醇钠的反应(Synlett 1996，667-8)。在其中Ra如上所定义且X为离去基团如卤素或硫酸酯基团的烷基化试剂RaX和强碱如氢化钠或无水碳酸钾存在下，得到本专利技术的化合物IB。2)示于方案2中的制备方法得到本专利技术的化合物IC。方案2 化合物IC和IC’的合成优选从肼化合物II开始，后者的制备已经在上面进行了详细描述。与氯甲酸酯(R”为烷基)反应而得到酰化化合物V通常在碱存在下进行。V与光气或光气等价物进一步反应而得到VI并且随后在胺/肼和碱存在下的环化可以类似于Chem.Ber.1898，31，第2320页及随后各页所述的方法进行。在胺RcNH2存在下的环化得到三唑烷二酮IC，而在肼RcNH-NH2存在下的环化得到化合物IC”。 根据DE3336693在碱存在下用其中Ra如上所定义且X为离去基团如卤素或硫酸酯基团的烷基化试剂RaX烷基化化合物IC。3)ID类型的三唑烷酮可以有利地如方案3所示合成。方案3 从肼化合物II和原酸酯开始，类似于J.Am.Chem.Soc.1995，77，第1148页中所述的方法得到缩合化合物VII。类似于Compt.Rend.Acad.Sci.1981，293，N8，573-76中所述的方法用氯甲酸酯进一步酰化VII而得到VIII。在该原酸酯和该氯甲酸酯中的R”为C1-C6烷基。得到本专利技术化合物ID的环化在胺RcNH2存在下进行。若代替胺使用式RcNH-NH2的肼，则得到式ID”的三唑烷酮。 在6位或在吡啶环中的基团R3(尤其是烷基)可以通过在过渡金属催化，如Ni或Pd催化下反应而引入。在某些情况下，可能有利的是改变该顺序并在取代基NR1R2之前引入取代基R3。方案4: 在式(R3)y-wXw-My中，M为Y价的金属离子，如B、Zn、Mg、Cu或Sn的离子，X为氯、溴、碘或羟基，R3优选为C1-C4烷基且w为0-3的数。该反应可以例如类似于下列方法进行J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1187(1994)，同上，1，2345(1996)；WO-A99/41255；Aust.J.Chem.，第43卷，733(1990)；J.Org.Chem.，第43卷，358(1978)；J.Chem.Soc.Chem.Commun.866(1979)；Tetrahedron Lett.，第34卷，82本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的２－取代嘧啶：＊＊＊Ⅰ其中指数和取代基如下所定义：ｎ为１－５的整数，其中至少一个取代基Ｌ位于苯基环上的邻位；Ｌ为卤素、氰基、氰酸酯基（ＯＣＮ）、硝基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］炔基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ａ’）Ａ、Ｃ（Ａ’）（＝Ｎ－ＯＡ）、Ｎ（Ａ’）Ａ、Ｎ（Ａ’）－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、Ｎ（Ａ”）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ａ’）Ａ、Ｓ（＝Ｏ）↓［ｍ］－Ａ、Ｓ（＝Ｏ）↓［ｍ］－Ｏ－Ａ或Ｓ（＝Ｏ）↓［ｍ］－Ｎ（Ａ’）Ａ，ｍ为０、１或２；Ａ、Ａ’、Ａ”相互独立地为氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烯基、苯基，其中有机基团可以被部分或完全卤代或可以被氰基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基取代；或Ａ和Ａ’与它们所连接的原子一起为含有１－４个选自Ｏ、Ｎ和Ｓ的杂原子的５或６元饱和、部分不饱和或芳族杂环；其中Ｌ的基团定义中的脂族、脂环族或芳族基团本身可以被部分或完全卤代或可以带有１－４个基团Ｒ↑［ｕ］：Ｒ↑［ｕ］为卤素、氰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］炔基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］链烯氧基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］炔氧基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烯基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷氧基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烯氧基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ａ’）Ａ、Ｃ（Ａ’）（＝Ｎ－ＯＡ）、Ｎ（Ａ’）Ａ、Ｎ（Ａ’）－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ、Ｎ（Ａ”）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ａ’）Ａ、Ｓ（＝Ｏ）↓［ｍ］－Ａ、Ｓ（＝Ｏ）↓［ｍ］－Ｏ－Ａ或Ｓ（＝Ｏ）↓［ｍ］－Ｎ（Ａ’）Ａ，其中ｍ、Ａ、Ａ’、Ａ”如上所定义且其中脂族、脂环族或芳族基团本身可以被部分或完全卤代或可以带有１－３个基团Ｒ↑［ｖ］，其中Ｒ↑［ｖ］具有与Ｒ↑［ｕ］相同的含义；Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］相互独立地为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］卤代烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］卤代环烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］卤代链烯基或Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J托尔莫艾布拉斯科，C布莱特纳，B米勒，M格韦尔，W格拉门奥斯，T格尔特，A吉普瑟，J莱茵海默，P舍费尔，F席韦克，A施沃格勒尔，O瓦格纳，S施特拉特曼，U舍夫尔，M舍雷尔，R施蒂尔，
申请(专利权)人：巴斯福股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]