本发明专利技术涉及一种合成多取代４－氟－２（５Ｈ）－呋喃酮的方法，反应式如右，本发明专利技术方法操作简单，原料和试剂易得，反应产率较高，能同时引入多个取代基，产物易分离纯化，适用于合成各种取代的４－氟－２（５Ｈ）－呋喃酮类化合物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种合成多取代4-氟-2(5H)-呋喃酮的方法，即通过多取代的α-联烯酸与1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮二环辛烷四氟硼酸盐(Selectfluor)发生亲电环化反应，生成4-氟-2(5H)-呋喃酮。
技术介绍
2(5H)-呋喃酮是有机合成中最重要的中间体之一，也是天然产物中最常见的结构单元之一，具有多种重要的生理活性，在生物
，医药及农药等方面有巨大的开发利用价值(Chem.Rev.2000，100，1929；Acc.Chem.Res.2002，35，895.)。而氟化物由于其独特的生理活性，在医药和农药等领域得到了广泛的应用，而通过一步反应生成多取代4-氟-2(5H)-呋喃酮的方法还没有文献报道。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种有效的合成多取代4-氟-2(5H)-呋喃酮的方法，反应可引入碳链长短不同的烷基，环烷基，芳基等取代基。 本专利技术提供合成多取代4-氟-2(5H)-呋喃酮的方法，反应式如下 产率49～96％ R1、R2、R3为H，烷基，芳基，亚环烷基，其中烷基为CnH2n+1，n＝1-3，芳基为苯基，亚环烷基为亚环己基，其步骤是 (1)在室温下将α-联烯酸加入到乙腈中，搅拌下溶解，加入与α-联烯酸的摩尔比为10∶1的水，搅拌下加入1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮二环辛烷四氟硼酸盐(Selectfluor)，加热到80～100℃，反应10小时，降至室温，加水。 (2)用乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，获得烷基或芳基取代的4-氟-2(5H)-呋喃酮。 本专利技术反应原料1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮二环辛烷四氟硼酸盐(Selectfluor)与α-联烯酸的摩尔比为1.1～1.5∶1。 本专利技术中1毫摩尔α-联烯酸需加溶剂乙腈的量为10毫升乙腈。 本专利技术具有以下优点1)反应时间短，适用于合成多取代的4-氟-2(5H)-呋喃酮；2)反应条件较为温和；3)能同时引入多个取代基；4)产物易分离纯化。 本专利技术发展了一种简单实用的合成多取代4-氟-2(5H)-呋喃酮的方法。 本专利技术方法所制备的多取代4-氟-2(5H)-呋喃酮的产率为49-96％。 具体实施例方式 以下实施例有助于理解本专利技术，但不限于本专利技术的内容。 实施例1 反应管中加入2-甲基-4-苯基-2，3-戊二烯酸(94.0mg，0.5mmol)，5.0mL乙腈溶解，加入90μL(5mmol))H2O，搅拌下加入194.5mg(0.55mmol)1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮二环辛烷四氟硼酸盐(Selectfluor)。反应在80℃反应10h(TLC跟踪)，回复室温，加入10mL水淬灭，乙醚萃取三次(30+25×2mL)，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩溶液，快速柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝20∶1)，得产物3，5-二甲基-5-苯基-4-氟-2(5H)-呋喃酮(83.1mg，81％)，产物为无色液体。 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.46-7.41(m，2H)，7.40-7.32(m，3H)，1.89(s，3H)，1.80(d，J＝2.4Hz，3H)； 13C NMR(100MHz，CDCl3)δ177.5(d，J＝297.6Hz)，170.7(d，J＝21.8Hz)，137.2(d，J＝3.2Hz)，128.76，128.73，124.7，103.1(d，J＝7.6Hz)，82.2(d，J＝20.5Hz)，24.0(d，J＝3.1Hz)，5.8(d，J＝2.7Hz)； 19F NMR(282MHz，CDCl3)δ-111.6； IR(neat)v(cm-1)1775，1727，1496，1448，1336，1080，1048； MS(70eV，EI)m/z(％)206(M+，7.48)，163(100)； HRMS Calcd for C12H11O2F(M+)206.0743，Found206.0753。 实施例2 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为69.0mg(0.3mmol)2-丙基-4-苯基-2，3-己二烯酸与116.8mg(0.33mmol)1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮二环辛烷四氟硼酸盐(Selectfluor)在80℃反应10h。得到5-乙基-3-丙基-5-苯基-4-氟-2(5H)-呋喃酮(60.2mg，81％)，产物为无色液体。 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.45(d，J＝8.0Hz，2H)，7.42-7.32(m，3H)，2.31-2.20(m，3H)，2.19-2.08(m，1H)，1.62-1.52(m，2H)，0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，0.91(t，J＝7.2Hz，3H)； 13C NMR(100MHz，CDCl3)δ176.6(d，J＝298.4Hz)，170.8(d，J＝23.3Hz)，137.0(d，J＝4.0Hz)，128.7，128.6，124.7(d，J＝2.1Hz)，108.0(d，J＝7.6Hz)，85.0(d，J＝20.0Hz)，30.3(d，J＝2.7Hz)，23.2(d，J＝2.5Hz)，20.3(d，J＝2.5Hz)，13.6，7.6； 19F NMR(282MHz，CDCl3)δ-111.4； IR(neat)v(cm-1)1774，1716，1449，1364，1060，1080； MS(70eV，EI)m/z(％)248(M+，7.1)，219(100)； HRMS Calcd for C15H17O2F(M+)248.1213，Found248.1209。 实施例3 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为75.0mg(0.3mmol)2-甲基-4，4-二苯基-2，3-丁二烯酸与116.8mg(0.33mmol)1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮二环辛烷四氟硼酸盐(Selectfluor)在80℃反应10h得到3-甲基-5，5-二苯基-4-氟-2(5H)-呋喃酮(77.3mg，96％)，产物为无色液体。 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.39(s，10H)，1.90(d，J＝2.4Hz，3H)； 13C NMR(100MHz，CDCl3)δ175.6(d，J＝298.4Hz)，170.5(d，J＝23.1Hz)，137.2(d，J＝4.1Hz)，129.1，128.6，126.7，105.0(d，J＝7.3Hz)，86.3(d，J＝18.7Hz)，6.1(d，J＝2.9Hz)； 19F NMR(282MHz，CDCl3)δ-106.5； IR(neat)v(cm-1)1778，1722，1493，1450，1322，1095，1080； MS(70eV，EI)m/z(％)268(M+，8.35)，163(100)； HRMS Calcd for C17H13O2F(M+)268.0900，Found268.0904。 实施例4 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为83.4mg(0.3mmol)2-丙基-4，4-二苯基-2，3-丁二烯酸与1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种合成多取代４－氟－２（５Ｈ）－呋喃酮的方法，其特征是：由多取代的α－联烯酸与１－氯甲基－４－氟－１，４－二氮二环［２．２．２］辛烷四氟硼酸盐发生亲电环化反应，生成多取代４－氟－２（５Ｈ）－呋喃酮，反应式如下：＊＊＊产率：４９～９６％Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］为Ｈ，烷基，芳基，亚环烷基，其中烷基为Ｃ↓［ｎ］Ｈ↓［２ｎ＋１］，ｎ＝１－３，芳基为苯基，亚环烷基为亚环己基，其步骤是●在室温下将α－联烯酸加入到乙腈中，搅拌下溶解，加入与α－联烯酸的摩尔比为１０∶１的水，搅拌下加入１－氯甲基－４－氟－１，４－二氮二环［２．２．２］辛烷四氟硼酸盐，加热到８０～１００℃，反应１０小时，降至室温，加水；●用乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，获得烷基或芳基取代的４－氟－２（５Ｈ）－呋喃酮。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：傅春玲，周超，麻生明，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[]
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