供注射用维纳卡兰药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种稳定的维纳卡兰药物组合物，该注射液具体包括维纳卡兰或其可药用盐和注射用附加剂，其中附加剂至少含有枸橼酸盐缓冲液（pH=6.2），其它附加剂选自氯化钠。本发明专利技术的维纳卡兰注射液耐光性好，pH稳定，皮肤刺激小，易于实现产业化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种稳定的供注射用的维纳卡兰药物组合物及其制备方法。
技术介绍
新型抗心律失常药物维纳卡兰(英文名Vernakalant)是一种心房选择性的钠/钾通道双重抑制剂。由加拿大CardionmePharma制药公司和美国AstellasPharma制药公司共同研制的，作用机制是在心房颤动发作期选择性地阻滞心房的钠和钾(Ikur)离子通道，抑制IKur电流能延长心房的动作电位时程，降低发生心律失常的危险。其结构式为：本专利技术采用了以枸橼酸水溶液（pH=6.2），并使药物的pH稳定性得到了改善，贮存稳定期可达到36个月，在研制过程中意外发现在更宽的pH值范围内（pH5.5-7.0），以枸橼酸水溶液和氯化钠为辅料的维纳卡兰注射液与国外市售维纳卡兰注射液具有更优良的稳定性，并且通过药理实验证明按照该配方所制得的注射液无溶血性、血管刺激性和过敏反应，现有技术生产的维纳卡兰注射液对存储、避光的要求都有非常严格的要求，经太阳光照射pH变化明显，在生产过程中都存在不便。本专利技术人经过长期研究，意外发现，应用特殊缓冲系统，特定工艺制备的维纳卡兰药物组合物，耐光性好，稳定性好，不仅成功解决了维纳卡兰的稳定性差的问题，易于实施，可实现产业化，经济效益显著。
技术实现思路
本专利技术提供一种维纳卡兰或可药用盐的稳定的注射液，在该注射液中维纳卡兰的浓度是10mg/ml~20mg/ml，优选是20mg/ml。本专利技术的维纳卡兰注射液所采用的药用辅料（注射用附加剂）包括氯化钠和枸橼酸缓冲液（pH=6.2），这里所述的氯化钠作为等渗调节剂和稳定剂，其中氯化钠的浓度范围为1mg/ml~20g/ml，优选是4~8mg/ml，更优选为6mg/ml。上述所说的枸橼酸盐缓冲液（pH=6.2）的浓度范围是30%~70%，优选50%（体积比），枸橼酸盐缓冲液可以通过枸橼酸和氢氧化钠反应制得，配制方法为取2.1%枸橼酸水溶液，用50%氢氧化钠溶液调节至pH=6.2，即得。本专利技术所述的枸橼酸盐缓冲液可以作为pH调节剂，也可作为稳定剂。本专利技术所述的维纳卡兰注射液药物组合物的pH范围是5.5~7.0。本专利技术在于提供一种供注射用的维纳卡兰药物组合物，该维纳卡兰注射液对光稳定好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。本专利技术在于提供本专利技术所述的供注射用的维纳卡兰药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的维纳卡兰药物组合物，对光稳定，稳定性好。为实现本专利技术的第一目的，本专利技术采用如下技术方案：一种供注射用的维纳卡兰药物组合物，每1000支所述的维纳卡兰药物组合物，其配方组成为：维纳卡兰100g枸橼酸盐缓冲液（pH=6.2）2.5L氯化钠30g注射用水加至5L。本专利技术所述的维纳卡兰药物组合物是采用如下方法制备的：1)称取氯化钠，加入枸橼酸盐缓冲液，加适量注射用水溶解至完全；2)加入注射用水体积的0.1%药用炭，加热5分钟除热原，过滤脱炭，得到滤液；3)冷却至40-50℃，再加入维纳卡兰，溶解，加注射用水至全量，必要时用枸橼酸溶液或氢氧化钠溶液调节pH范围5.5-7.0；4)所得溶液用混合纤维素酯微孔滤膜精滤，得滤液，灌封于安瓿瓶中，121℃热压灭菌15分钟，得维纳卡兰注射液成品。以下对本专利技术更加详细的阐述：本专利技术一方面提供一种供注射用的维纳卡兰药物组合物，每1000支所述的维纳卡兰药物组合物，其配方组成为：维纳卡兰100g枸橼酸盐缓冲液（pH=6.2）2.5L氯化钠30g注射用水加至5L。传统的维纳卡兰注射液，对光稳定性差，质量无法保证。本专利技术中，在对维纳卡兰注射液光的稳定性研究过程中，发现选用枸橼酸盐缓冲系统，再溶解维纳卡兰，可以有效提高该制剂对光的稳定性，有关物质无变化。经过数十次的试验处方的筛选及试验数据的总结，优化了其处方量，不仅解决了对光稳定性差的问题，而且产品质量稳定。本专利技术人经过大量的试验研究发现，维纳卡兰药物组合物为上述配方时，所述的注射液的质量最佳，稳定性最好。本专利技术的另一方面提供本专利技术所述的维纳卡兰注射液的制备方法，该方法简单易行，所制备的维纳卡兰注射液对光稳定，稳定性好。本专利技术所提供的制备方法包括：1)称取氯化钠，加入枸橼酸盐缓冲液，加适量注射用水溶解至完全；2)加入注射用水体积的0.1%药用炭，加热5分钟除热原，过滤脱炭，得到滤液；3)冷却至40-50℃，再加入维纳卡兰，溶解，加注射用水至全量，必要时用枸橼酸溶液或氢氧化钠溶液调节pH范围5.5-7.0；4)所得溶液用混合纤维素酯微孔滤膜精滤，得滤液，灌封于安瓿瓶中，121℃热压灭菌15分钟，得维纳卡兰注射液成品。按照本专利技术方法制得的维纳卡兰注射液经工业化放大生产机稳定性考察，证明产品稳定，经药理、毒理试验，溶液对血管无刺激，无过敏反应，也无溶血现象，对人体无伤害。本专利技术所述的制备方法中，所述的药用炭的用量为0.1%。加入适量药用炭能提高溶液的澄明度，又能吸附热源、色素，药用炭对维纳卡兰并无吸附，本专利技术人采用紫外可见分光光度法测定维纳卡兰的含量，考察了药用炭、温度、吸附时间对注射液中维纳卡兰含量的影响。结果表明，药用炭用量在0.1%，吸附时间在30分钟，吸附温度在40-50℃，效果最佳。本专利技术所述的制备方法中，所述的灭菌是在121℃热压灭菌15-20分钟，优选为121℃热压灭菌15分钟。本专利技术产品为维纳卡兰的灭菌水溶液，灭菌条件很关键，既要达到灭菌效果，又不能破坏溶液，本专利技术人对灭菌条件进行了考察，详见试验例。结果表明，在121℃热压灭菌15-20分钟，其中在121℃热压灭菌15分钟，效果最佳。与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：1)本专利技术所提供的新的维纳卡兰注射液彻底解决了维纳卡兰的遇光pH值不稳定问题。2)本专利技术所提供的维纳卡兰注射液对于提高该产品的收率、降低产品的市场风险，更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。3)本专利技术所提供的新的维纳卡兰组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产品质量稳定，经药理、毒理试验，溶液对血管无刺激，无过敏反应，也无溶血现象，对人体无伤害。4)本专利技术所提供的新的维纳卡兰组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的维纳卡兰注射液对光稳定，稳定性好。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细说明实施例1每1000支所述的维纳卡兰药物组合物，其配方组成为：维纳卡兰100g枸橼酸盐缓冲液（pH=6.2）2.5L氯化钠30g注射用水加至5L。制备工艺：1)称取氯化钠，加入枸橼酸盐缓冲液，加适量注射用水溶解至完全；2)加入注射用水体积的0.1%药用炭，加热5分钟除热原，过滤脱炭，得到滤液；3)冷却至40-5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种供注射用的维纳卡兰药物组合物，含有维纳卡兰或其可要用盐和注射用附加剂，其特征在于：注射用附加剂包括（1）枸橼酸盐缓冲液（pH=6.2），和（2）氯化钠。

【技术特征摘要】
1.一种供注射用的维纳卡兰药物组合物，含有维纳卡兰或其可要用盐和注射用附加剂，其特征在于：注射用附加剂包括（1）枸橼酸盐缓冲液（pH=6.2），和（2）氯化钠。
2.根据权利要求1所述的维纳卡兰注射液，其特征在于，维纳卡兰的浓度范围是10g/ml~20g/ml。
3.根据权利要求2所述的维纳卡兰注射液，其特征在于，维纳卡兰的浓度范围是20mg/ml。
4.根据权利要求1所述的维纳卡兰注射液，其特征在于pH范围是5.5-7.0。
5.根据权利要求1-4所述的任一项维纳卡兰注射液，其特征在于：其注射用附加剂为枸橼酸盐缓冲液（pH=6.2）和氯化钠。
6.根据权利要求1所述的维纳卡兰注射液，其所述的枸橼酸盐缓冲液（pH=6.2）的配制方法为，取2.1%枸橼酸水溶液，用50%氢氧化钠溶液调节至pH=6.2，即得。
7.根据权利要求1所述的维纳卡兰注射...

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，李轩，
申请(专利权)人：天津市汉康医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12