一种卢帕他定的制备工艺制造技术

一种卢帕他定的制备工艺，它将少量过氧化乙酰用丙酮溶解后加入３，５－二甲基吡啶及四氯化碳，通氮，加热回流２－４小时，另将Ｎ－溴代丁二酰亚胺（ＮＢＳ）溶解在适量丙酮中，分１－２次滴加在３，５－二甲基吡啶溶解液中进行反应，反应结束过滤加地洛他定及４－二甲基吡啶，反应１８小时，萃取，脱色，浓缩，用ＨＰＬＣ测定所得卢帕他定粗品纯度７５％；然后将卢帕他定粗品，用乙酸乙酯溶解稀释，取１２０ｇ硅胶加乙酸乙酯后装柱，加入稀释后的卢帕他定粗品，用由乙酸乙酯∶甲醇∶丙酮∶氨水＝９０－３０∶０－２∶２∶０．３按重量份组成的展开剂洗脱层析，用薄层点样判别，取产品洗脱液，脱色，浓缩，得到卢帕他定纯品；它具有纯度提高，反应过程使用毒性低的溶剂以减少对操作者及环境的危害等特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的是一种原料药的合成工艺，尤其是一种抗过敏药物卢帕他定的制备工 艺，属于医药化工领域。
技术介绍
卢帕他定作为一种组胺和血小板凝聚双重拮抗剂，主要应用于治疗过敏性鼻炎和枯草 热，具有广阔的市场前景。对于涉及卢帕他定的有关公开技术资料有王震宇朱雄王尔华.卢帕他定中间体5-甲基吡啶-3-羧酸的合成工艺改进.药学进展.2005， 29(1). 31-33，该 资料中公开有一种"改进5-甲基吡啶-3-羧酸的合成工艺"，它以3， 5-二甲基吡啶为原料， 经KMn04氧化得卢帕他定中间体5-甲基吡啶-3-羧酸，经正交试验，优化工艺。结果得 出较佳的工艺条件，提高了产率，收率可达51%。结论该方法易于工业化生产。另外在 中国专利公报上公开了一种专利申请号为2005100709521的专利申请公开技术，它公开了 一种卢帕他定或其盐的制备方法。从已经公开的技术资料信息中获知，目前卢帕他定以地洛他定为起始原料，有两种合成路线合成制备路线l如下所示路线l路线2如下所示<formula>formula see original document page 4</formu本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种卢帕他定的制备工艺，该方法是将少量过氧化乙酰用丙酮溶解后加入３，５－二甲基吡啶及四氯化碳，通氮，加热回流２－４小时。另将Ｎ－溴代丁二酰亚胺（ＮＢＳ）溶解在适量丙酮中，分１－２次滴加在３，５－二甲基吡啶溶解液中进行反应，反应结束加地洛他定及４－二甲基吡啶，继续反应１８小时，萃取，浓缩，得卢帕他定粗品；然后将卢帕他定粗品用硅胶柱层析的分离方法得到纯度高的卢帕他定纯品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈松年，虞英民，李娟，
申请(专利权)人：杭州澳医保灵药业有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]