兽用盐酸土霉素凝胶植入剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种兽用盐酸土霉素凝胶植入剂，包括以下重量份数的原料组成：盐酸土霉素5~10份、PLGA 10~15份、聚乳酸20~25份、2‑吡咯烷酮55~75份、乙醇胺0.01~2份，苯甲醇0.01~3份、亚硫酸氢钠0.5~5份、EDTA‑2 0.5~2份、氯化镁1~7份、甘油甲缩醛0.3~0.5份；本发明专利技术可以改善药物的有效性和安全性、减小普通制剂给药后的血药浓度峰谷比，从而减少副作用的发生率和强度，调节释药速率、减少服药次数节约成本，减少了工人劳动强度，也保证了动物福利。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽药制剂
，尤其涉及一种兽用盐酸土霉素凝胶植入剂及其制备方法。
技术介绍
盐酸土霉素为类抗生素。别名：地霉素、氧四环素。为黄色结晶性粉末，无臭，味苦；有引湿性；遇光色渐变深，为广谱抑菌剂，支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。普通的盐酸土霉素制剂通常需要一日多次给药，且盐酸盐水溶液属强酸性，对机体的刺激性大；内服由于剂量过大或疗程过长，易引起肠道菌群紊乱导致消化机能失常，造成肠炎和腹泻从而形成二重感染。
技术实现思路
本专利技术目的在于克服现有技术中存在的不足而提供的一种兽用盐酸土霉素凝胶植入剂及其制备方法。本专利技术的目的是这样实现的：一种兽用盐酸土霉素凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：盐酸土霉素5~10份、PLGA10~15份、聚乳酸20~25份、2-吡咯烷酮55~75份、乙醇胺0.01~2份，苯甲醇0.01~3份、亚硫酸氢钠0.5~5份、EDTA-20.5~2份、氯化镁1~7份、甘油甲缩醛0.3~0.5份。一种兽用盐酸土霉素凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：盐酸土霉素7~9份、PLGA12~14份、聚乳酸22~24份、2-吡咯烷酮60~65份、乙醇胺0.5~1.5份，苯甲醇1~2份、亚硫酸氢钠1~3份、EDTA-20.8~1.2份、氯化镁4~6份、甘油甲缩醛0.35~0.45份。一种兽用盐酸土霉素凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：盐酸土霉素8份、PLGA13份、聚乳酸23份、2-吡咯烷酮63份、乙醇胺1份，苯甲醇1.5份、亚硫酸氢钠2份、EDTA-21份、氯化镁5份、甘油甲缩醛0.4份。一种兽用盐酸土霉素凝胶植入剂的制备方法，其特征在于：具有以下步骤：步骤1）、取70%~80%所述份量的2-吡咯烷酮放入浓配罐中，加热至30~60摄氏度，边搅拌边加入所述份量的2-吡咯烷酮，加入聚乳酸和PLGA以后在30~60摄氏度的环境下保温10~14小时，保温的同时，进行搅拌，获得混合液1；步骤2）、取10%~15%所述份量的2-吡咯烷酮放入洁净的容器中，取所述份量的盐酸土霉素加入到2-吡咯烷酮中，搅拌20~40分钟，使2-吡咯烷酮完全溶解，获得混合液2；步骤3）、将混合液2加入到步骤1）中获得的混合液1）中，获得混合液3，将混合液3定温至35~65摄氏度，并在35~65摄氏度的状态下搅拌1~3个小时，使混合液3混合均匀；步骤4）、将混合液3使用过滤器进行粗滤，粗滤后的混合液3放入稀配罐中，取剩余10%~15%份量的2-吡咯烷酮将步骤1）中的浓配罐、步骤2）中的容器和过滤器中残留的混合液1、混合液2和混合液3冲入到稀配罐中，然后循环搅拌5~10分钟；获得药液1；步骤5）、将药液1放在震荡器上震荡1~5分钟，然后将EDTA-2和氯化镁加入到药液1中，加入的同时进行搅拌，获得药液2；步骤6）、将药液2放在震荡器上震荡1~5分钟，然后将乙醇胺加入到药液2中，加入的同时进行搅拌，将药液1的pH值定在3.2~4.3；获得药液3；步骤7）、将所述份量的苯甲醇、亚硫酸氢钠、甘油甲缩醛加入到药液2中，边加入的同时进行搅拌，充分溶解后在室温下放置20~30小时，然后使用微孔滤膜进行过滤，过滤后即可获得所述的兽用盐酸土霉素凝胶植入剂。所述的苯甲醇可以使用羟苯酯类、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、醋酸洗必泰、苯扎溴铵、苯扎氯铵、山梨酸钾、苯甲酸钠、山梨酸钾、硫柳汞中的一种或多种进行替代。所述的步骤2）中所述的容器为不锈钢桶；步骤5）中所述的震荡器为涡旋振荡器。普通的盐酸土霉素制剂通常需要一日多次给药，且盐酸盐水溶液属强酸性，对机体的刺激性大；内服由于剂量过大或疗程过长，易引起肠道菌群紊乱导致消化机能失常，造成肠炎和腹泻从而形成二重感染，本专利技术可以改善药物的有效性和安全性、减小普通制剂给药后的血药浓度峰谷比，从而减少副作用的发生率和强度，调节释药速率、减少服药次数节约成本，减少了工人劳动强度，也保证了动物福利。附图说明图1为盐酸土霉素标准曲线。图2为不同载体对盐酸土霉素体外释放率的影响。图3为不同载体对盐酸土霉素累积释放率的影响。具体实施方式实施例1：一种兽用盐酸土霉素凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：盐酸土霉素8克、PLGA13克、聚乳酸23克、2-吡咯烷酮63克、乙醇胺1克，苯甲醇1.5克、亚硫酸氢钠2克、EDTA-21克、氯化镁5克、甘油甲缩醛0.4克。一种兽用盐酸土霉素凝胶植入剂的制备方法，其特征在于：具有以下步骤：步骤1）、取80%所述份量的2-吡咯烷酮放入浓配罐中，加热至40摄氏度，边搅拌边加入所述份量的聚乳酸和PLGA，加入聚乳酸和PLGA以后在40摄氏度的环境下保温12小时，保温的同时，进行搅拌，获得混合液1；步骤2）、取10%所述份量的2-吡咯烷酮放入洁净的容器中，取所述份量的盐酸土霉素加入到2-吡咯烷酮中，搅拌30分钟，使2-吡咯烷酮完全溶解，获得混合液2；步骤3）、将混合液2加入到步骤1）中获得的混合液1）中，获得混合液3，将混合液3定温至40摄氏度，并在40摄氏度的状态下搅拌2个小时，使混合液3混合均匀；步骤4）、将混合液3使用过滤器进行粗滤，粗滤后的混合液3放入稀配罐中，取剩余10%份量的2-吡咯烷酮将步骤1）中的浓配罐、步骤2）中的容器和过滤器中残留的混合液1、混合液2和混合液3冲入到稀配罐中，然后循环搅拌8分钟；获得药液1；步骤5）、将药液1放在震荡器上震荡3分钟，然后将EDTA-2和氯化镁加入到药液1中，加入的同时进行搅拌，获得药液2；步骤6）、将药液2放在震荡器上震荡3分钟，然后将乙醇胺加入到药液2中，加入的同时进行搅拌，将药液1的pH值定在3.5；获得药液3；步骤7）、将所述份量的苯甲醇、亚硫酸氢钠、甘油甲缩醛加入到药液2中，边加入的同时进行搅拌，充分溶解后在室温下放置24小时，然后使用微孔滤膜进行过滤，先经0.45μm微孔滤膜过滤器粗滤，再经0.22μm微孔滤膜过滤后，即可获得所述的兽用盐酸土霉素凝胶植入剂。本专利技术显著减少注射次数，减少动物注射应激，增强药物使用的顺从性。用药次数的减少，保障了用药时间，避免了耐药菌株的迅速发展，继而可以延长新兽药的使用寿命。提高药物血药浓度，减少药物总使用剂量；能够长期处于有效血药浓度，可提高药效。血药浓度曲线无明显的波峰波谷，能减少药物的毒副作用，降低动物使用上的风险。可将药物传递到作用部位，消除和减少了副作用。实验1：兽用盐酸土霉素凝胶植入剂的质量稳定性。盐酸土霉素标准曲线的制备精密称取盐酸土霉素标准品0.0104g，置于100mL容量瓶中，加流动相定容到100ml，配置成浓度为100μg/mL的储存液，摇匀后，分别从中取出1、2、4、6、8、10mL置于100mL容量瓶中，加蒸馏水定容到100mL，摇匀后分别在高效液相色谱仪上测峰面积，每次进样10μL，每一浓度测定3次，取峰面积平均值，绘制标准曲线；结果如图1。处方的筛选盐酸土霉素凝胶植入剂的制备与评价将聚乳酸和PLGA聚合物按需要配制成12%的水溶液，待本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种兽用盐酸土霉素凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：盐酸土霉素5~10份、PLGA 10~15份、聚乳酸20~25份、2‑吡咯烷酮 55~75份、乙醇胺0.01~2份，苯甲醇0.01~3份、亚硫酸氢钠0.5~5份、EDTA‑2 0.5~2份、氯化镁1~7份、甘油甲缩醛0.3~0.5份。

【技术特征摘要】
1.一种兽用盐酸土霉素凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：盐酸土霉素5~10份、PLGA10~15份、聚乳酸20~25份、2-吡咯烷酮55~75份、乙醇胺0.01~2份，苯甲醇0.01~3份、亚硫酸氢钠0.5~5份、EDTA-20.5~2份、氯化镁1~7份、甘油甲缩醛0.3~0.5份。2.一种兽用盐酸土霉素凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：盐酸土霉素7~9份、PLGA12~14份、聚乳酸22~24份、2-吡咯烷酮60~65份、乙醇胺0.5~1.5份，苯甲醇1~2份、亚硫酸氢钠1~3份、EDTA-20.8~1.2份、氯化镁4~6份、甘油甲缩醛0.35~0.45份。3.一种兽用盐酸土霉素凝胶植入剂，其特征在于：包括以下重量份数的原料组成：盐酸土霉素8份、PLGA13份、聚乳酸23份、2-吡咯烷酮63份、乙醇胺1份，苯甲醇1.5份、亚硫酸氢钠2份、EDTA-21份、氯化镁5份、甘油甲缩醛0.4份。4.一种兽用盐酸土霉素凝胶植入剂的制备方法，其特征在于：具有以下步骤：步骤1）、取70%~80%所述份量的2-吡咯烷酮放入浓配罐中，加热至30~60摄氏度，边搅拌边加入所述份量的聚乳酸和PLGA，加入聚乳酸和PLGA以后在30~60摄氏度的环境下保温10~14小时，保温的同时，进行搅拌，获得混合液1；步骤2）、取10%~15%所述份量的2-吡咯烷酮放入洁净的容器中，取所述份量的盐酸土霉素加入到2-吡咯烷酮中，搅拌20~40分钟...

【专利技术属性】
技术研发人员：姬星宇，李自波，李国辉，焦金英，
申请(专利权)人：河南益华动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41