使用线虫的嗅觉的癌检测法制造技术

一种癌的检测方法，其特征在于，在来自测试对象的生物体相关物质或其处理物的存在下饲养线虫，以基于线虫的嗅觉的趋化性作为指标来检测癌。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及使用线虫的嗅觉的癌检测方法。
技术介绍
包括癌的恶性肿瘤从1981年起占日本人的死因首位。根据世界保健机构，2005年的世界的恶性肿瘤所导致的死亡率占13％(760万人)，预测今后还将持续增加。癌越早期发现诊疗所耗费的精神负担·身体负担·经济负担·社会负担越轻，根治的可能性也高。越进展根治的可能性越低，导致无法切除的晚期复发癌，现实是除了很大的负担和损失之外变为延长寿命治疗。癌是以细胞基因的异常为原因而产生的，因此，大部分癌中，10万人口中各年龄的发生频率以4-6次方成比例地增加(Cancer Patterns in Canada,1982)。因此显而易见的是，在任意年龄、社会方面，如果能够早期发现·早期治疗癌，则各种情况下，负担和损失均能够变小。然而，对于早期癌，一般没有症状，现实是受诊者缺乏为了接受癌诊查的动机。实际上，日本的癌诊查受诊率均为10-35％左右，远远低于至2017年为止以癌诊查受诊率50％以上为目标的日本的癌对策基本计划的目标。在内窥镜、手术技术等对早期癌的治疗技术中占世界首位的日本，如果能够新开发·应用痛苦少、简单、廉价、能够以较多人为对象施行且高精度的癌诊查法，则可以毫不夸张地说对世界的癌诊疗带来革命。包括本专利技术人等的组中，使用经过训练的犬(癌探知犬)，报道了癌有特有的气味，对包括早期癌的样品，能够以灵敏度·特异性均超过90％的高精度进行检测(非专利文献1：Sonoda,H.et al.,Colorectal cancer screening with odour material by canine scent detection.Gut,60,814-819,2011)。由此认为，如果检测癌特有的气味，则可以构筑高精度的癌探知系统。然而，癌探知犬的能力存在个体差异，气温上升的夏季集中力下降。另外，关于探知犬的训练方法，也不存在一定的方法论。进而，即使在癌探知犬的状态好的情况下，1天内进行5次试验也为极限。特别是，持续进行正确答案完全不清楚的诊查目的的样品的试验的行为，即使癌探知犬采取错误的行动，对探知犬也提供“以球娱乐”这样的报酬，因此导致降低精度的结果。因此，无法将使用了探知犬的癌诊查作为业务进行。另外，报道了使用GC/MS(gas chromatography/mass spectroscopy)分析等分析装置确定挥发性物质，进行癌的诊断的方法(非专利文献2：Y.Hanai,et al.,Urinary volatile compounds as biomarkers for lung cancer.Biosci.Biotechnol.Biochem.76,679-84,2012)(非专利文献3：Khalid et al.,A pilot study combining a GC-sensor device with a statistical model for the identification of bladder cancer from urine headspace.PLoS ONE,8,e69602,2013)。然而，日常存在的挥发性物质成为干扰的可能性高，用于检测的仪器的开发和制作需要大量的资金和分析技术。现有技术文献非专利文献非专利文献1:Sonoda,H.et al.,Colorectal cancer screening with odour material by canine scent detection.Gut,60,814-819,2011非专利文献2:Y.Hanai,et al.Urinary volatile compounds as biomarkers for lung cancer.Biosci.Biotechnol.Biochem.76,679-84,2012非专利文献3:Khalid et al.,A pilot study combining a GC-sensor device with a statistical model for the identification of bladder cancer from urine headspace.PLoS ONE,8,e69602,2013
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术的目的在于，提供利用线虫的嗅觉的癌的检测方法。用于解决问题的方案本专利技术人为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现：通过基于线虫的嗅觉的趋化性或嗅觉神经的应答能够检测癌，从而完成了本专利技术。即，本专利技术如以下所述。(1)一种癌的检测方法，其特征在于，以线虫对来自测试对象的生物体相关物质或其处理物的气味的反应作为指标来检测癌。(2)根据(1)所述的方法，其中，线虫为秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)。(3)根据(1)或(2)所述的方法，其中，线虫为野生型线虫、突变型线虫或转基因线虫。(4)根据(1)～(3)中任一项所述的方法，其中，对于来自测试对象的生物体相关物质或其处理物的气味，线虫显示正向应答时，判定测试对象为癌、或有癌的风险。(5)根据(1)～(4)中任一项所述的方法，其中，对于来自测试对象的生物体相关物质或其处理物的气味，线虫的嗅觉神经的应答大时，判定测试对象为癌、或有癌的风险。(6)根据(1)～(5)中任一项所述的方法，其中，生物体相关物质或其处理物为体液、细胞、组织、或者细胞或组织的培养物或保存液。(7)根据(6)所述的方法，其中，体液为尿。(8)根据(6)所述的方法，其中，保存液为生理盐水。(9)一种线虫的气味受体的鉴定方法，其特征在于，使用线虫来进行气味受体的鉴定。(10)根据(9)所述的方法，其中，抑制编码前述受体的基因的表达或功能，检查该被抑制的线虫对气味的反应。(11)根据(10)所述的方法，其中，受体基因的表达或功能抑制利用RNAi。(12)根据(9)～(11)中任一项所述的方法，其中，气味为癌种类的气味。(13)根据(9)～(12)中任一项所述的方法，其中，所鉴定的受体的种类根据癌种类、或依赖于气味物质的浓度而不同。(14)根据(9)～(13)中任一项所述的方法，其中，线虫为秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)。(15)一种癌种类的鉴定方法，其特征在于，以线虫对来自测试对象的生物体相关物质或其处理物的气味的反应作为指标来鉴定癌种类。(16)根据(15)所述的方法，包括以下工序：(a)通过前述(1)～(8)中任一项所述的方法检测癌；(b)对于前述工序(a)中检测为癌的试样，使用将通过前述(9)～(14)中任一项所述的方法鉴定到的受体进行变异而得到的变异体线虫，检查对气味的反应；(c)前述变异体线虫与前述工序(a)中使用的线虫之间对气味的反应不同时，判定与鉴定到的受体对应的癌种类为鉴定的对象癌种类。(17)根据(16)所述的方法，其中，受体的变异为选自由受体的缺失、受体的表达或功能的抑制和受体的高表达或高功能化组成的组中的至少1种。(18)一种癌的检测或鉴定用试剂盒，其包含线虫。(19)根据(18)所述的试剂盒，其中，线虫为秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)。(20)根据(18)或(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种癌的检测方法，其特征在于，以线虫对来自测试对象的生物体相关物质或其处理物的气味的反应作为指标来检测癌。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.10 JP 2013-255145;2014.04.22 US 61/982,3411.一种癌的检测方法，其特征在于，以线虫对来自测试对象的生物体相关物质或其处理物的气味的反应作为指标来检测癌。2.根据权利要求1所述的方法，其中，线虫为秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，线虫为野生型线虫、突变型线虫或转基因线虫。4.根据权利要求1～3中任一项所述的方法，其中，对于来自测试对象的生物体相关物质或其处理物的气味，线虫显示正向应答时，判定测试对象为癌、或有癌的风险。5.根据权利要求1～4中任一项所述的方法，其中，对于来自测试对象的生物体相关物质或其处理物的气味，线虫的嗅觉神经的应答大时，判定测试对象为癌、或有癌的风险。6.根据权利要求1～5中任一项所述的方法，其中，生物体相关物质或其处理物为体液、细胞、组织、或者细胞或组织的培养物或保存液。7.根据权利要求6所述的方法，其中，体液为尿。8.根据权利要求6所述的方法，其中，保存液为生理盐水。9.一种线虫的气味受体的鉴定方法，其特征在于，使用线虫来进行气味受体的鉴定。10.根据权利要求9所述的方法，其中，抑制编码所述受体的基因的表达或功能，检查该被抑制的线虫对气味的反应。11.根据权利要求10所述的方法，其中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：广津崇亮，园田英人，
申请(专利权)人：国立大学法人九州大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP