一种骨蜡组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种骨蜡组合物及其制备方法，该骨蜡组合物的原料由如下重量百分比的组分组成：PEG–PPG–PEG block copolymer 14000 16～40％、PEG–PPG random copolymer 12000 30～68％和分子量为5000的非水溶性壳聚糖16～50％。本发明专利技术骨蜡组合物为可吸收，对细胞无毒性，完全生物降解，对血液由促凝作用，在体内能存留足够长的时间有助于骨界面止血，时间达72小时以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医疗用品
，具体涉及一种骨蜡组合物及其制备方法。
技术介绍
止血一直就是急救医学的重要问题之一。从古至今，无论是内服药止血法或外用止血法(烙法、火针法，草药、膏药外敷等)都是古代医家智慧的结晶。我国东晋葛了洪所著的《肘后备急方》针对各种原因的出血，采取了不种的治疗办法比如烧灼法止血“忽乱伤舌下青脉，血出不止便煞人方，可烧纺铁以灼此脉令焦。”。化疲止血法是传统中医运用活血化癖药物治疗出血证的一种治法，是最具中医药特色的一种治疗方法，化癖止血法包含化癖与止血两个方面，以止血为主，化癖为辅。止血者是塞其流，阻止血液不再从经脉溢出，使血液循着脉道正常循行；化癖者是活其血，祛其癖，将癖阻脏腑的离经之血或滞留于脉内之癖血祛除消散。两种治法看似矛盾，但实际应用中往往紧密联系，统一成法。现代医学止血原理是血小板凝聚到伤口边缘，产生纤维蛋白，形成血栓，堵塞伤口而止血。松质骨结构松散、血运丰富，创面出血多为渗血，难以靠血管收缩自行止血，术中亦难以靠电凝、钳夹、止血纱布、明胶海绵填塞等常规方法止血。临床常用骨蜡进行松质骨创面止血。骨蜡的主要成分为蜂蜡、麻油等，生物相容性差且难以被机体降解、吸收，残留在局部对骨愈合造成很大的阻碍，因其止血机理只是机械的物理屏障作用，可阻碍血液成分(纤维蛋白和血小板)的聚集，不利于原始骨痴的形成，从而造成骨不愈合。另外，骨蜡作为异物长期存留体内，形成异物肉芽肿，引起的局部疼痛、渗液等症状，这样既降低了组织的抗感染能力，又增加了术后感染发生的风险。此外，骨科手术创伤往往较大，术中对于松质骨骨面出血、静脉窦出血等目前尚无确切的止血手段，术中大量失血较为常见，术中需要输血补充血容量，但却加大了患血液性传染病的风险。国内外学者已经从人工合成高分子材料、生物制剂等，进行了骨蜡替代产品的研究工作。如胶原纤维，明胶海绵，氧化纤维素、聚乳酸和多聚糖等。动物实验和临床应用表明：虽然这些物质生物相容性较好、具有可降解性，但大多数为粉状，胶状，与创面勃合性较差，术中不易操作，易被血流冲走。此类高分子物质原料昂贵，物理性状的不易改性，材料的安全性等方面存在较多尚未解决的实际问题，因此，目前尚未能将其转变为适宜于骨创面止血的理想材料，仍需进一步深入研究和改进。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种骨蜡组合物。本专利技术的另一目的在于提供上述骨蜡组合物的制备方法。本专利技术的具体技术方案如下：一种骨蜡组合物，其原料由如下重量百分比的组分组成：PEG–PPG–PEG block copolymer 14000 16～40％PEG–PPG random copolymer 12000 30～68％分子量为5000的非水溶性壳聚糖 16～50％。在本专利技术的一个优选实施方案中，其原料由如下重量比的组分组成：PEG–PPG–PEG block copolymer 14000:PEG–PPG random copolymer 12000:分子量为5000的非水溶性壳聚糖＝2:8:2。一种上述骨蜡组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)按比例称取各原料组分；(2)将PEG–PPG–PEG block copolymer 14000和PEG–PPG random copolymer 12000置于反应容器中，变磁力搅拌边于水浴中加热至90℃，并混合均匀；(3)在步骤(2)所得的物料中缓慢加入分子量为5000的非水溶性壳聚糖，并继续磁力搅拌至均匀；(4)将步骤(3)所得的物料趁热倒入模具中，室温下自然冷却固化，即得所述骨蜡组合物。本专利技术的有益效果是：1、本专利技术骨蜡组合物为可吸收，对细胞无毒性，完全生物降解，对血液由促凝作用，在体内能存留足够长的时间有助于骨界面止血，时间达72小时以上。2、本专利技术的制备工艺简单，原料易得，成本低廉，适合工业化生产。附图说明图1为本专利技术实施例1制备的骨蜡组合物的红外光谱分析图。图2为本专利技术实施例1制备的骨蜡组合物的TEG分析图。图3为本专利技术实施例1制备的骨蜡组合物的细胞活性分析图。具体实施方式以下通过具体实施方式结合附图对本专利技术的技术方案进行进一步的说明和描述。实施例1(1)按如下重量称取各原料组分：PEG–PPG–PEG block copolymer 14000:PEG–PPG random copolymer 12000:分子量为5000的非水溶性壳聚糖＝2:8:2；(2)将PEG–PPG–PEG block copolymer 14000和PEG–PPG random copolymer 12000置于反应容器中，变磁力搅拌边于水浴中加热至90℃，并混合均匀；(3)在步骤(2)所得的物料中缓慢加入分子量为5000的非水溶性壳聚糖，并继续磁力搅拌至均匀；(4)将步骤(3)所得的物料趁热倒入模具中，室温下自然冷却固化，即得所述骨蜡组合物。将本实施例制备的骨蜡组合物进行红外光谱分析，具体结果如图1所示，其中B-co/CS为本实施例制备的骨蜡组合物，B-co为PEG–PPG–PEG block copolymer 14000，CS为壳聚糖。将本实施例制备的骨蜡组合物进行血栓弹力(TEG)分析。TEG分析是以时间为函数，反应血液凝固动态变化(包括纤维蛋白的形成速度，溶解状态和凝状的坚固性、弹力度)的指标。TEG分析测量血块形成及溶解的四项常用基本参数，包括：(1)R,R时间是血样开始检测，直到第一块纤维蛋白凝块形成一段潜伏期，TEG扫描图上幅度为2mm的时间；(2)K,凝血时间K是评估凝块强度达到某一水平(TEG扫描图上幅度为2-20mm所需时间)的速度，反应血块织网速度；(3)α角，评价纤维蛋白块形成及凝块加固的速度，即TEG扫描图上从血块形成向扫描图最大曲线弧度做切线与水平线之间的夹角；(4)MA,TEG扫描图的最大振幅，表示血块具有的最大强度，可以反映血小板功能。如图2所示，可以看出，本实施例制备的骨蜡组合物的R时间为3.3mim，大大低于正常水平的5-10min，说明该骨蜡对血液有促凝的作用。将本实施例制备的骨蜡组合物进行细胞活性分析。细胞活性是判断体外培养细胞在某些条件下是否能正常生长的重要指标，如药物处理、放射性或紫外线照射、培养条件变化等它是从事相关方而的科学研究的常用手段，更是体外筛选抗肿瘤药物和临床肿瘤药敏试验的重要方法之一。本分析采用cck8方法检测。三组测定分别以1、3、5、7天为观察周期。如图3所示，随着时间增长，数值越来越大，说明本实施例制备的骨蜡组合物对细胞无毒性。本领域普通技术人员可知，本专利技术的技术方案在下述范围内变化时，仍然能够得到与上述实施例相同或相近的技术效果：一种骨蜡组合物，其原料由如下重量百分比的组分组成：PEG–PPG–PEG block copolymer 14000 16～40％PEG–PPG random copolymer 12000 30～68％分子量为5000的非水溶性壳聚糖 16～50％。以上所述，仅为本专利技术的较佳实施例而已，故不能依此限定本专利技术实施的范围，即依本专利技术专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本专利技术涵盖的范围内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种骨蜡组合物，其特征在于：其原料由如下重量百分比的组分组成：PEG–PPG–PEG block copolymer 14000 16～40％PEG–PPG random copolymer 12000 30～68％分子量为5000的非水溶性壳聚糖 16～50％。

【技术特征摘要】
1.一种骨蜡组合物，其特征在于：其原料由如下重量百分比的组分组成：PEG–PPG–PEG block copolymer 14000 16～40％PEG–PPG random copolymer 12000 30～68％分子量为5000的非水溶性壳聚糖 16～50％。2.如权利要求1所述的一种骨蜡组合物，其特征在于：其原料由如下重量比的组分组成：PEG–PPG–PEG block copolymer 14000:PEG–PPG random copolymer 12000:分子量为5000的非水溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：洪加源，林南杰，
申请(专利权)人：中国人民解放军第一七五医院，
类型：发明
国别省市：福建;35