便于电离子渗透输送的一次性剂量计量装置制造方法及图纸

一种适合于与经皮周期性电离子渗透治疗系统的存储电极可拆卸地组装在一起的药物剂量装置，该剂量装置被用来与待电离子渗透治疗的无损皮肤电接触以便经皮输入系统上有效剂量的且可被经皮吸收的量的电离药物；该剂量装置包含散布在其内的所述电离药物的溶液，其中具有低于或高于该药物的ｐＫａ或等电位点至少一个ｐＨ单位的电离子渗透治疗方面有效的以及生理上可接受的ｐＨ值；该剂量装置适合于当向存储电极施加一个有效脉冲的Ｄｃ电流时释放出所述药物；所述剂量装置具有以下部件： ａ．一个大小稳定的亲水性胶体聚合物第一层，它包括一种其中分布有离子交换树脂的亲水性聚合物，该树脂能够有效地去除在电离子渗透治疗系统工作过程中由电极产生的离子； ｂ．一层紧密地粘接在亲水性聚合物层的顶部表面的选择性渗透膜，该膜中孔的大小足够小以防止任何药物通过该膜； ｃ．一个紧密地粘接在选择性渗透膜的顶面上的亲水性胶体聚合物第二层，且其中分布有一种有效剂量的电离药物溶液，该溶液具有低于或高于药物的ｐＫａ或等电位点至少一个ｐＨ单位的一个ｐＨ值； ｄ．一个紧密地粘接在亲水性胶体聚合物第二层上的薄织物盘；和 ｅ．与薄织物盘紧密接触并提供了与待治疗个体的皮肤紧密接触的一个粘性聚合物第三层； 所说的剂量装置适于被容纳在药物存储电极中并与该药物存储电极的电极限点电接触。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本申请是1990年9月25日申请的第07/587,406号美国申请的部分继续申请。本专利技术涉及便于电离子渗透经皮输送的一次性剂量计量装置，在装置的存储电极中采用该剂量装置的电离子渗透治疗装置，以及存储电极。本专利技术还提供了用于经皮输送可电离药物，特别是那些只在很少程度上被经皮吸收或根本无法被经皮吸收的药物的电离子渗透治疗方法。该剂量装置适于按照被电离药物是阴离子还是阳离子而被装配成阳极或阴极的一部分，以使得当该电离子渗透治疗装置处于工作状态时被电离药物能经皮输送并被系统地吸收。许多药物需要被注射输入。而其它一些药物需要口服，但在某些情况下，药物不能有效地被吸收进血液中而使药物不能达到预期治疗效果。而且，考虑到口服的情形，许多口服药物在肝—胃肠第一通道代谢中都要受到高度破坏。第一通道代谢通常会产生不希望的生物活性或毒性。在口服过程中，不同的个体在胃肠吸收程度上所产生的不希望的变化也不相同，尤其是在某些药物的情况下。并且还存在由最初的大量吸收作用引起的伴有不希望的副作用或毒性的不规律血液值以及随后的低于治疗最佳值的血液值的有关问题。人们已经对经皮输送产生了浓厚的兴趣。然而，相当数目的药物的经皮吸收尚未被满意地研制出来以用于适当的治疗中，这是因为这些药物尚无法在任何有效程度上被经皮吸收。人们已进行了多种研究以检测通过采用电离子渗透治疗方法经皮输送某些治疗药剂的情况。以前对于存储电极装置的研究已有报道，如由Sanderson等人申请的美国专利第4,722,726号并作为在此引用的参考文献。非常希望提供一种新的和改进的电离子渗透治疗装置，存储电极以及电离子渗透疗法以及便于与存储电极一起使用的一次性剂量装置并且进而进一步提供具有有效的生理上能接受的低电流的系统活性药物的治疗水准。本专利技术提供的是一种适合于与经皮周期性电离子渗透治疗系统的存储电极可拆卸地组装在一起的药物剂量装置，该剂量装置被用来与待电离子渗透治疗的无损皮肤电接触以便经皮输入系统上有效剂量的且可被经皮吸收的量的电离药物；该剂量装置中包含散布在其内的所述电离药物的溶液，其中具有低于或高于该药物的pKa或等电位点至少一个pH单位的电离子渗透治疗方面有效的以及生理上可接受的pH值；该剂量装置适合于当向存储电极施加一个有效脉冲的DC电流时释放出所述药物；所述剂量装置具有以下部件a.一个形状稳定的亲水性胶体聚合物第一层，它包含一种其中分布有离子交换树脂的亲水性聚合物，该树脂能够有效地去除在电离子渗透治疗系统工作过程中由电极产生的离子；b.一层紧密地粘接在亲水性聚合物第一层的顶部表面的选择性渗透膜，该膜中孔的大小足够小以防止任何药物通过该膜；c.一个紧密地粘接在选择性渗透膜的顶面上的亲水性胶体聚合物第二层，且其中分布有一种有效剂量的电离药物溶液，该溶液具有低于或高于药物的pKa或等电位点至少一个pH单位的一个pH值；d.一个紧密地粘接在亲水性胶体聚合物第二层上的薄织物盘；和e.与薄织物盘紧密接触并提供了与待治疗个体的皮肤紧密接触的一个粘性聚合物第三层；该剂量装置适于被容纳在药物存储电极中并与该药物存储电极的电极限点电接触。还希望将薄织物盘在施加任何可剥离的保护垫膜之前与亲水性胶体聚合物第一层表面紧密接触地放置。该剂量装置可以包括在将剂量装置和存储电极组装起来之前被去掉的覆盖着亲水性胶体聚合物第一层和粘性聚合物第三层的下部暴露表面的膜或剥离衬里。在制作采用一种适合的亲水性聚合物的剂量装置过程中，要选择一种与剂量装置的电离药物相容的亲水性聚合物，而且在形状上要能够稳定以便保存、运输并在输入该电离药物时采用的电离子渗透治疗装置中应用该剂量装置。亲水性胶体聚合物第二层包括一种水凝胶形式的交联聚合物材料。希望通过对适当的单体材料催化剂溶液和交联剂进行聚合作用来形成这种材料，溶液是一种适当的水性缓冲液。可将聚合物反应混合物加入到一个具有最终希望的形状和大小的模子中。聚合反应之后，希望用去离子水彻底清洗该层并干燥。对于干燥后产生的第二层，希望利用下面的“膨胀法”将药物加入到该层上，其中仅仅将干燥后的第二层引入到电离药物的水溶液中，适当地采用一种具有低于或高于pKa或等电位点至少一个pH单位的pH值的水性缓冲液。允许亲水性胶体聚合物第二层占据药物溶液直到它回到其原始尺寸并容纳了所需量的电离药物。聚丙烯酰胺是目前在制作剂量装置中的一种优选的亲水性聚合物。也可以采用其它适合的聚合物，例如，以聚α-羟基乙基丙烯酸酯(称作HEMA)、羧甲基纳纤维素及类似物为例。而且，已经发现在胰岛素或其它肽类药物中包含一种制剂，当电离药物在电离子渗透疗法中已被经皮吸收之后，这种制剂将抑制或阻止蛋白降解。已经发现，一种抑制这种蛋白降解作用的合适的制剂是一种蛋白酶降解抑制剂，如抑肽酶。还可以将其它的可电离肽类药物与一种合适的蛋白降解抑制剂结合起来使用，这种抑制剂既可以是一种蛋白酶抑制剂也可以是另一种有效的蛋白降解抑制剂，只要它们与剂量装置相容并与药物组合以及待治疗个体的身体和皮肤是生物相容的。存在于最后的第二层中的电离药物溶液具有一定剂量的电离药物溶液(如果药物属于肽类性质的话，则希望pH值高于或低于该电离药物的pKa或等电位pH值1.0、1.5或2个pH单位)并分布在该层的聚合物中，其中该层聚合物的特点在于它与药物以及皮肤是相容的，是亲水的并且能够释放出药物以便于电离子渗透疗法的经皮吸收。还希望该剂量装置包括一个外壳元件，它有助于将剂量装置与存储电极组装在一起并在需要替换剂量时有助于拆卸。外壳元件在底部具有一个开口以允许具有离子交换树脂的亲水性胶体聚合物第一层与电离子渗透治疗装置的极限点电接触。剂量装置被保持在被覆盖状态以便保持无菌直到需要使用时。而且，剂量装置可在无菌状态下被密封在一个单独的盒中。将要容纳一个本专利技术的剂量装置的药物存储电极用作一个合适的电离子渗透治疗装置的一部分，该装置可被用于对电离药物进行电离子渗透治疗的输送和经皮吸收。分别根据药物是以阳离子还是阴离子形式存在，药物存储电极既可以是一个阴极也可以是一个阳极。在治疗过程中，希望电离子渗透治疗装置产生在电离子渗透疗上有效的并且在生理学上可接受的周期性脉冲电流，该电流具有根据约5cm2的存储电极与皮肤接触面积的高达约10mA幅度和至少10Hz至50KHz的有效频的特定波形，直到被治疗个体已接受了药理学上有效的系统剂量的电离药物。剂量装置中的药物可在能够从被电离的药物中选择，包括那些一般无法通过无损伤皮肤经皮吸收达有效剂量的药物，这些药物包括(但不局限于)胰岛素、抗利尿激素、肝素、生长激素、高血糖素、催产素、降钙素和其它大分子药物以及大量其它的能以离子形式提供的药物。大量的天然存在于人体中的及经常以肽类形式存在的化合物也包含于上述药物中，其中大部分可被同样地制作出来或者作为一种相关的采用DNA重组或其它生物技术的化合物。附图说明图1是本专利技术剂量装置的一个剖面图，其中的一个保护性支持物在底部具有一个开口以允许与和其一起被使用的并保持在一个保护盒内的电离子渗透治疗装置的存储电极的极限点电接触。图2是一种带有一个可以与待采用电离子渗透治疗的个体连接的腕带的便携式电离子渗透治疗装置，该装置内具有一体的图1所示那种剂量装置并表示出在腕带内有驱本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：Y·W·钱，L·L·H·陈，
申请(专利权)人：新泽西卅卅立大学拉特格斯，
类型：发明
国别省市：