耳鼻科给药装置制造方法及图纸

本发明专利技术涉及含有至少一种药学活性剂的耳鼻科给药装置。根据本发明专利技术，该装置含有芯，芯含有所述的至少一种药学活性剂，其中的芯是由选自聚（二甲基硅醚）、包含连接在硅醚单元的Ｓｉ－原子上的３，３，３－三氟丙基基团的硅醚－基弹性体、含有聚（烯烃氧化物）基团的硅醚－基弹性体以及它们的混合物的弹性体组合物组成的，装置中还含有包裹着所述芯的膜，所述膜是由与所述芯相同和不同的弹性体组合物制成的，所述弹性体组合物选自聚（二甲基硅醚）、包含连接在硅醚单元的Ｓｉ－原子上的３，３，３－三氟丙基基团的硅醚－基弹性体、含有聚（烯烃氧化物）基团的硅醚－基弹性体以及它们的混合物。本发明专利技术的特征在于，药学活性剂选自抗变态反应药物、抗炎药物、抗－杀真菌剂、皮质类固醇以及它们的混合物。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含有至少一种药学活性剂的耳鼻科给药装置。
技术介绍
在本文中用于阐述专利技术背景，并且特别的，用于阐述专利技术实践中的细节的公开物和其它材料全文引入作为参考。特别的，专利US6,056,976和US6,299,894以及2000年11月30日递交的序列号为US09/701,547的待决专利(同族WO 00/00550)和W003/017971全文引入作为参考。有一种治疗被认为具有相同病因学的突发性耳聋、美尼尔氏疾病和耳鸣的观点，是通过在中耳中灌输使皮质类固醇通过圆窗膜，该方法被认为是今后的治疗方向。突发性耳聋每年发病率为2∶10000，且美尼尔氏疾病每年估计的发病率为1∶5000，由于该疾病的慢性特点，患病数字远高于该估计值。在德国，每年约有20000患者(相对于8000万的居民)需求耳鸣的治疗，该数字仅包括严重的病例。一些公开物公开了不同的可置于患有突发性耳聋、美尼尔氏疾病、耳鸣或其它耳部疾病(诸如内淋巴积液、内淋巴血压过高、外淋巴血压升高，外淋巴积液，外淋巴瘘，耳蜗内瘘，眩晕，与毛细胞或神经节细胞损伤或失灵相关的听力丧失)的患者耳朵中的装置。所述装置可以控制方式向各种耳朵组织传递治疗药物。例如，人们开发了很多能够向外耳的外耳道或内耳的组织结构传递治疗药物的构件。同样的情况也存在于延伸至内耳的组织材料(例如，圆窗膜)中。适宜上述治疗的内耳的组织结构包括耳蜗、内淋巴囊/导管和前庭迷路。典型的，通过各种结构包括但不限于圆窗膜、卵圆窗/镫骨底、环状韧带、和耳囊/颞骨使治疗药物到达上述区域和其它内耳组织区域。进而，在此文中具有如下定义“位于鼓膜之后内耳之前的生理含-空气的组织区域”的中耳也可用于传递治疗药物。当与给药系统的皮下定位相比，耳朵和鼻子的一个特别之处是，没有可诱导和帮助活性药物释放并将其传送到目标器官的体液。皮质类固醇常用于治疗上述疾病。所述装置可以置于圆窗龛或其它内耳腔中。美国专利6,120,484公开了一种用于传递药物的耳科植入物，其包括芯穿过孔隙置于膜中的芯。芯的一端(远端)与治疗位点接触，另一端(近端)易于与药物源接触。通过毛细作用，芯可以将药物从近端运送到远端。芯可以由例如聚醋酸乙烯酯制成，这是一种可以通过毛细作用传送药物的材料。植入物可进一步的含有支持芯的管子，所述管子可以由例如硅树脂组成。该文献没有提及如何调节药物的释放。另一方面，专利申请WO 00/33775给出了一种将治疗剂控释传递到耳朵内腔的装置。装置被放置以使其的一部分位于圆窗龛之内。释放了的治疗剂到达圆窗龛并穿过圆窗龛进入内耳。装置基本上由与所述药物相结合的载体介质组成。载体介质可包括生物可降解的材料和至少一种合成的材料。所述材料可以是交联的聚合物材料，并且在体温下与水接触时能溶胀。本申请公开了不同的用于释放药物的方法，诸如扩散、溶剂牵引、电扩散、渗透、主动/被动转运，或者它们的结合。该文献认为，放置在装置的最深部位的药物的释放速度最慢。药物的释放速率与放置在装置中的相对位置有关，也就是说，与其与装置外表面的距离有关。从文献记载中可以知道，植入物也可用于鼻中用以控制传递药物。所述植入物的例子记载于美国专利RE35,408中，其中给出了一种金属鼻部药物传递装置，该装置的外形是相对薄的片，其中有末端部分。末端部分优选的材料是硅树脂橡胶(Silastic)。药物包含于表面腔或囊袋，或者存在于表面包衣中。专利技术目的和专利技术概述本专利技术目的是提供一种能以不引起任何不适或使患者不适最小化的形式恒定释放一种或多种药学活性剂的耳鼻科给药装置。本专利技术目的特别是提供一种给药装置，该装置用于鼻部或耳部，并可以预定的、恒定的释放速率释放活性剂。本专利技术的进一步的目的是提供给药装置，该装置可以安全和可再现的方式制备，并且其制备方式的卫生是可以进行可靠的控制的。本专利技术的目标还在于提供一种安全和易于导入到最终给药位点并且可方便和安全使用的给药装置。专利技术详述本专利技术公开于所附的权利要求书中。含有至少一种本专利技术的药学活性剂的耳鼻科给药装置含有—含有所述至少一种药学活性剂的芯，其中所述芯是由选自聚(二甲基硅醚)、包含连接在硅醚单元的Si-原子上的3，3，3-三氟丙基的硅醚-基弹性体、含有聚(烯烃氧化物)基团的硅醚-基弹性体，以及它们的混合物的弹性体组合物制成的；以及—包裹着所述芯的膜，所述膜是由和所述芯相同或不同的弹性体组合物组成的，所述弹性体组合物选自聚(二甲基硅醚)、包含连接在硅醚单元的Si-原子上的3，3，3-三氟丙基的硅醚-基弹性体、含聚(烯烃氧化物)的硅醚-基弹性体以及它们的混合物；且其特征在于药学活性剂选自抗过敏剂、抗炎剂、抗真菌剂、糖皮质类固醇以及它们的混合物。由此，本专利技术涉及基本上由弹性体组合物和至少一种活性药物组成的给药装置。在本申请中，术语“弹性体组合物”可以指的是单个的弹性体、由至少两种弹性体互相交错或者以其它任何形式混合而成的混合物，所述术语也可指包括弹性体以外的其它组分，诸如填充剂的组合物。关于WO 00/33775中公开的装置，其中一个不同点是本专利技术中的释放速率可以由芯的性质来控制，并且任选的，还可以被膜的性质来控制。根据本专利技术的实施方案，所述装置进一步的包括包裹所述芯的膜，此膜由相同或不同的弹性体组合物制成，所述弹性体组合物可以是上文所列的那些组合物之一。本专利技术给药装置由此可使得恒定释放一种或多种药学活性剂，并且不会引起任何不适，或者使患者的不适最小化，而且没有上文所述的缺点。需要注意的是，耳朵和鼻子的生理学条件与其它器官例如子宫中的不同。事实上，在例如耳朵中，是没有体液的而且是真空的。空气是在耳朵中流动的唯一介质。因此，本领域技术人员并不能容易地得出上文所列的已知的弹性体组合物适用于耳鼻科的应用。因此，本专利技术装置中的芯和任选的膜主要是由相同或不同的下文所要描述的弹性体组合物组成的。如下文所述，膜中使用的弹性体组合物可以允许预定的、恒定的释放活性药物。本专利技术的第一个目的是通过选择弹性体组合物而实现的。第二，芯主要是由弹性体组合物组成的，也就是说，芯是弹性体基质的，其中分散有活性剂。因此，即使包裹芯的膜被破坏，活性剂也不会以完全不受控制的形式释放出来。活性药物的释放速率可以由膜单独或者由膜和芯一起控制。也有可能的是，释放速率主要的通过芯控制，而膜仅仅是释放速率的最后的控制因素。本专利技术装置的寿命可根据治疗疾病或病症专门制定。其典型的为例如，3至6个月。本专利技术给药装置的制备将在下文中进行讨论，尽管它已经是本专利技术公知的技术。装置的形状和尺寸可以由本领域技术人员根据装置需要放置的腔体的情况自由选择。同样显然的是，本专利技术装置可以同时用于人类和其它动物。正如下文中各种专利技术的实施方案中所讨论的，本专利技术装置的组件也可以是任何数量和任何形式的。本专利技术装置也可含有一种以上的治疗性活性药物。根据本专利技术的一项实施方案，芯是由含有所述至少一种治疗活性药物的一个组件组成的。根据本专利技术的另一项实施方案，芯是由至少两个组件组成的，每一组件含有至少一种治疗活性药物。所述组件的弹性体组合物根据所需的释放速率进行选择，每一组件中的弹性体组合物可以是相同或不同的。根据一项实施方案，该方案的芯是由两个或多个组件组成的，组件可以相互毗邻放置，也可以这样放置芯的本文档来自技高网...

【技术保护点】
含有至少一种药学活性剂的耳鼻科给药装置，该装置含有－含有所述至少一种药学活性剂的芯，其中所述的芯是由选自聚（二甲基硅醚）、包含连接在硅醚单元的Ｓｉ－原子上的３，３，３－三氟丙基基团的硅醚－基弹性体、含有聚（烯烃氧化物）基团的硅醚－基 弹性体以及它们的混合物的弹性体组合物制成，和－包裹着所述芯的膜，所述膜是由与所述芯相同或不同的弹性体组合物制备成的，所述弹性体组合物选自聚（二甲基硅醚）、包含连接在硅醚单元的Ｓｉ－原子上的３，３，３－三氟丙基基团的硅醚－基弹性体、含 有聚（烯烃氧化物）基团的硅醚－基弹性体以及它们的混合物，该装置的特征在于药学活性剂选自抗变态反应药物、抗感染药物、抗哮喘药物、抗炎药物、抗病毒药物、抗菌药物、抗组胺药物、抗真菌剂、抗眩晕药物、麻醉剂、鸦片样物质、血管扩张剂、毒蕈碱剂 、拟交感神经剂，皮质类固醇以及它们的混合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：T哈帕库姆普，H尤卡赖宁，J阿拉索尔瓦里，H兰科宁，FE里普哈根，W阿诺，
申请(专利权)人：先灵有限责任公司，
类型：发明
国别省市：FI[芬兰]