靶向治疗额颞叶变性的方法技术

如本发明专利技术中所述，本发明专利技术通过使用FTLD靶向药物对患有额颞叶变性的受试者提供靶向治疗。具体而言，本文所提供的FTLD证明有高的脑渗透性，其降低了与外周给药有关的危险性问题。此外，当对基于FTLD诊断测定的结果为治疗所选出的受试者给药时，本发明专利技术的FTLD靶向药物，提供FTLD的靶向治疗。

【技术实现步骤摘要】
本申请是基于申请日为2012年3月26日，申请号为201280025073.5(PCT/US2012/030527)，专利技术名称为：“靶向治疗额颞叶变性的方法”的专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求在2011年3月26日提交的美国临时申请61/467,989的优先权，在此将其全部引入作为参考。
技术介绍
额颞叶变性(FTLD，Frontotemporallobardegeneration)是占所有痴呆患者约5％的进行性神经变性病症(Graff-RadfordandWoodruff,Semin.Neurol.,27:48-57(2007))。该病症是阿尔茨海默氏症(AD)之后早发神经变性痴呆的第二常见的形式，它影响10-20％的在65岁前具有痴呆发作的患者。FTLD患者表现有突出的行为和人格改变，常伴有语言障碍，其逐渐进展成认知缺损和痴呆(McKhannetal.,Arch.Neurol.,58:1803-1809(2001)andNearyetal.,Neurology,51:1546-5本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗额颞痴呆(FTD)或额颞叶变性(FTLD)的方法，其包括对有其需要的患者给予有效量的包含式(IV)的化合物或其可药用盐的组合物，所述式(IV)的化合物为：其中R140选自H、‑OH、卤素、‑CN、‑C1‑C4烷基、‑C1‑C4烷氧基、‑O‑C2‑C4烷基‑O‑C1‑C4烷基、‑CF3、‑OCF3、‑NO2、‑C1‑C6烷基‑S(O)0‑2R53、‑NH2、‑NR50R51、‑C1‑C6烷基‑NR50R51和‑N(C1‑C6烷基)2；xa和xb表示各自独立地选自0、1和2的数字；并且R150和R160独立地选自H、卤素、‑CN、‑CF3、‑OCF3、‑C1‑C6烷基、‑C1‑C6烷氧基、‑O...

【技术特征摘要】
2011.03.26 US 61/467,9891.治疗额颞痴呆(FTD)或额颞叶变性(FTLD)的方法，其包括对有其需要的患者给予有
效量的包含式(IV)的化合物或其可药用盐的组合物，所述式(IV)的化合物为：
其中
R140选自H、-OH、卤素、-CN、-C1-C4烷基、-C1-C4烷氧基、-O-C2-C4烷基-O-C1-C4烷基、-
CF3、-OCF3、-NO2、-C1-C6烷基-S(O)0-2R53、-NH2、-NR50R51、-C1-C6烷基-NR50R51和-N(C1-C6烷基
)2；
xa和xb表示各自独立地选自0、1和2的数字；并且
R150和R160独立地选自H、卤素、-CN、-CF3、-OCF3、-C1-C6烷基、-C1-C6烷氧基、-O-C2-C6烷
基-O-R53、-OR53、-C0-C6烷基-S(O)0-2-R53、-C0-C6烷基-C(O)-R53、-C0-C6烷基-C(O)NR50R51、-
C0-C6烷基-NR52C(O)-R53、-C0-C6烷基-S(O)2NR50R51、-C0-C6烷基-NR52S(O)2-R53、-C0-C6烷基-
OC(O)NR50R51、-C0-C6烷基-NR52C(O)O-R53、-C0-C6烷基-NR52C(O)NR50R51、-C0-C6烷基-C(O)O-
R53、-C0-C6烷基-OC(O)-R53、-C0-C6烷基-芳基、-C0-C6烷基-杂芳基、-C0-C6烷基-环烷基、-C0-
C6烷基-杂环基、-NH2、-NR50R51、-C1-C6烷基-NR50R51、-O-C2-C6烷基-NR50R51、-NR53-C2-C6烷基-
NR50R51和-O-杂环基-R53，其中各个烷基和杂烷基任选地取代有一至三个取代基，所述取代
基独立地选自F、-OH和氧代，并且其中各个芳基、杂芳基、环烷基和杂环基任选地取代有一
个或两个取代基，所述取代基独立地选自卤素、-CN、-C1-C4烷基、-C1-C4烷氧基、-O-C2-C4烷
基-O-C1-C4烷基、-CF3、-OCF3、-NO2、-C1-C6烷基-S(O)0-2R53、-NH2、-NR50R51、-C1-C6烷基-NR50R51和-N(C1-C6烷基)2；
R50和R51独立地选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6烷基-O-C1-C6烷基、-C0-C6烷基-C3-C7环烷基，
其中各个烷基和环烷基任选地取代有一个或多个取代基，所述取代基独立地选自卤素、-
OH、氨基、-CN或-C1-C4烷基；
或者
R50和R51，与它们所连接的N原子一起，任选地形成3-10元杂环，其中所述杂环基任选地
取代有一个至三个取代基，所述取代基独立地选自卤素、-OH、氨基、-CN或-C1-C4烷基；
R52独立地选自-H、-C1-C6烷基、-C2-C6烷基-O-C1-C6烷基、-C0-C6烷基-C3-C7环烷基，其中
各个烷基和环烷基任选地取代有一个或多个取代基，所述取代基独立地选自卤素、-OH、氨
基、-CN或-C1-C4烷基；
R53独立地选自-C1-C6烷基、-C0-C4烷基-C3-C7环烷基、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-杂
芳基和-C0-C4烷基-杂环基、其中各个烷基、芳基、杂芳基和杂环基任选地取代有一至三个取
代基，所述取代基独立地选自卤素、-OH、氨基、-CN或-C1-C4烷基。
2.权利要求1的方法，其中所述组合物包含式(V)的化合物或其可药用盐，所述式(V)的
化合物为：
其中
R140选自H、-OH、卤素、-CN、-C1-C4烷基、-C1-C4烷氧基、-O-C2-C4烷基-O-C1-C4烷基、-
CF3、-OCF3、-NO2、-C1-C6烷基-S(O)0-2R53、-NH2、-NR50R51、-C1-C6烷基-NR50R51和-N(C1-C6烷基
)2；
xb表示选自0、1和2的数字；并且
R150和R160独立地选自H、卤素、-CN、-CF3、-OCF3、-C1-C6烷基、-C1-C6烷氧基、-O-C2-C6烷
基-O-R53、-OR53、-C0-C6烷基-S(O)0-2-R53、-C0-C6烷基-C(O)-R53、-C0-C6烷基-C(O)NR50R51、-
C0-C6烷基-NR52C(O)-R53、-C0-C6烷基-S(O)2NR50R51、-C0-C6烷基-NR52S(O)2-R53、-C0-C6烷基-
OC(O)NR50R51、-C0-C6烷基-NR52C(O)O-R53、-C0-C6烷基-NR52C(O)NR50R51、-C0-C6烷基-C(O)O-
R53、-C0-C6烷基-OC(O)-R53、-C0-C6烷基-芳基、-C0-C6烷基-杂芳基、-C0-C6烷基-环烷基、-C0-
C6烷基-杂环基、-NH2、-NR50R51、-C1-C6烷基-NR50R51、-O-C2-C6烷基-NR50R51、-NR53-C2-C6烷基-
NR50R51和-O-杂环基-R53，其中各个烷基和杂烷基任选地取代有一至三个取代基，所述取代
基独立地选自F、-OH和氧代，并且其中各个芳基、杂芳基、环烷基和杂环基任选地取代有一
个或两个取代基，所述取代基独立地选自卤素、-CN、-C1-C4烷基、-C1-C4烷氧基、-O-C2-C4烷
基-O-C1-C4烷基、-CF3、-OCF3、-NO2、-C1-C6烷基-S(O)0-2R53、-NH2、-NR50R51、-C1-C6烷基-NR50R51和-N(C1-C6烷基)2；
xc为0或1；并且
R170选自H、卤素、-CN、-CF3、-OCF3、-C1-C6烷基、-C1-C6烷氧基、-O-C2-C6烷基-O-R53、-
OR53、-C0-C6烷基-S(O)0-2-R53、-C0-C6烷基-C(O)-R53、-C0-C6烷基-C(O)NR50R51、-C0-C6烷基-
NR52C(O)-R53、-C0-C6烷基-S(O)2NR50R51、-C0-C6烷基-NR52S(O)2-R53、-C0-C6烷基-OC(O)
NR50R51、-C0-C6烷基-NR52C(O)O-R53、-C0-C6烷基-NR52C(O)NR50R51、-C0-C6烷基-C(O)O-R53、-C0-
C6烷基-OC(O)-R53、-C0-C6烷基-芳基、-C0-C6烷基-杂芳基、-C0-C6烷基-环烷基、-C0-C6烷基-
杂环基、-NH2、-NR50R51、-C1-C6烷基-NR50R51、-O-C2-C6烷基-NR50R51、-NR53-C2-C6烷基-NR50R51和-O-杂环基-R53，其中各个烷基和杂烷基任选地取代有一至三个取代基，所述取代基独立
地选自F、-OH和氧代，其中各个芳基、杂芳基、环烷基和杂环基任选地取代有一个或两个取
代基，所述取代基独立地选自卤素、-CN、-C1-C4烷基、-C1-C4烷氧基、-O-C2-C4烷基-O-C1-C4烷
基、-CF3、-OCF3、-NO2、-C1-C6烷基-S(O)0-2R53、-NH2、-NR50R51、-C1-C6烷基-NR50R51和-N(C1-C6烷
基)2；
R50和R51独立地选自H、-C1-C6烷基、-C2-C6烷基-O-C1-C6烷基、-C0-C6烷基-C3-C7环烷基，
其中各个烷基和环烷基任选地取代有一个或多个取代基，所述取代基独立地选自卤素、-
OH、氨基、-CN或-C1-C4烷基；
或者
R50和R51，与它们所连接的N原子一起，任选地形成3-10元杂环，其中所述杂环基任选地
取代有一个至三个取代基，所述取代基独立地选自卤素、-OH、氨基、-CN或-C1-C4烷基；
R52独立地选自-H、-C1-C6烷基、-C2-C6烷基-O-C1-C6烷基、-C0-C6烷基-C3-C7环烷基，其中
各个烷基和环烷基任选地取代有一个或多个取代基，所述取代基独立地选自卤素、-OH、氨
基、-CN或-C1-C4烷基；并且
R53独立地选自-C1-C6烷基、-C0-C4烷基-C3-C7环烷基、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-杂
芳基和-C0-C4烷基-杂环基、其中各个烷基、芳基、杂芳基和杂环基任选地取代有一至三个取
代基，所述取代基独立地选自卤素、-OH、氨基、-CN或-C1-C4烷基。
3.权利要求2的方法，其中xb和xc为0。
4.权利要求3的方法，其中R140选自：H、-OH、卤素、-CN、-C1-C4烷基、-C1-C4烷氧基、-CF3、-
OCF3和-NO2。
5.权利要求3或4的方法，其中R170选自：H、卤素、-CN、-CF3、-OCF3、-C1-C6烷基和-C1-C6烷
氧基。
6.权利要求2的方法，其中所述组合物包含式(VI)的化合物或其可药用盐，所述式(VI)
的化...

【专利技术属性】
技术研发人员：H帕茨克，G凯尼格，JF布莱恩，
申请(专利权)人：福拉姆医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US