药物改性心血管支架制造技术

本发明专利技术提供了一种药物改性心血管支架。该支架由网状球囊扩张式支架、支架表面涂覆的载体和包覆在载体中的活性体组成。所用药物主要包括雷公藤类、沙坦类、肝素以及其它能够抑制炎症反应、抑制细胞迁移或增生的物质。包覆在载体中的活性体由上述一种药物或一种以上的药物混合而成，它通过载体成功实现了药物的控制释放，从而达到防治心血管再狭窄的目的。该支架具有微创伤、抗凝血性好等特征，能够很好的促进受损血管壁的复合，可有效的降低心血管病患者介入治疗后的再狭窄率以及各种并发症的发生率，提高病患者的康复水平。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提供了各种新型药物改性心血管支架，特别适用于针对球囊扩张式心血管支架。
技术介绍
近几年心血管疾病的手术有了突破性进展，目前医学界多半为病患者进行血管整形手术，植入心血管支架，撑开血管的阻塞部位。但是，血管支架植入一段时间后，血管可能会再度阻塞。据报道，目前全世界目前每年超过300万人接受心血管支架植入手术，但是大约有20％-30％的人在半年内还是会面临血管再狭窄的问题。因此，寻找一种有效的防止再狭窄的方法，已成为介入治疗心血管疾病研究的热点。人们针对再狭窄的发生机制进行了大量研究。普遍认为引发再狭窄主要有两个原因1)平滑肌细胞的增生、迁移；2)血管壁受损，内皮细胞分裂，产生炎症反应。目前对于术后支架内再狭窄的防治措施有如下几种1.药物治疗目前用于再狭窄预防的药物很多，主要种类有抗血小板药物和抗血栓药物、抗炎症药物、生长因子抑制剂、血管舒张药物、抗细胞增殖药物、选择性和非选择性血管紧张素II受体抑制剂、调脂药物、抗氧化剂等。尽管许多药物在动物实验中显示了对再狭窄预防的良好作用，但在临床试验中却没有明显的效果。2.低强度激光通过促进血管内皮细胞的再生和修复，抑制血管平滑肌细胞迁移和增殖来预防再狭窄的方法一低强度激光照射(Low Power LaserIrradiation，LPLI)治疗正受到关注。它对冠脉支架内进行局部照射来预防再狭窄，目前已取得了较为满意的疗效。1996年，美国GlobalTherapeutics公司生产出了He-Ne激光发生器及激光球囊导管，并首先用于冠心病患者PTCA术后再狭窄的预防。目前由欧洲、亚洲和南美洲开始的一个多中心临床正在进行，初步临床试验结果令人鼓舞。因此，可以认为LPLI是一种非常有前途的临床治疗方法。3.放射治疗目前，从抑制血管平滑肌细胞增殖的角度用冠状动脉内放射治疗(ICRT)技术来治疗血管再狭窄是一个比较热门的研究方向。(1)β放射源穿透力强，随距离增加而衰减，影响范围小，照射时间短，对周围组织及操作人员影响小，防护要求低，可以在常规导管室内进行，故常用；其运用方式有球囊血管内照射和放射性支架制备使用。(2)γ射线由于Y射线穿透力强，可以对血管壁各层(包括血管外膜)均有作用，抑制新生内膜增生；对残留有偏心狭窄的病变及大血管放疗效果优于β射线，但整个操作需特殊的防护以便减少射线对工作人员的损害，另外γ射线放射活性相对较低，也延长了操作时间。(3)X射线X射线对工作人员及邻近组织危害性明显低于γ射线。虽然X线射线体外照射显示能防治血管成形术后再狭窄，但使用此类放射源在血管内照射时其活性低，达不到照射剂量，已很少使用。关于ICRT的机制及如何把握准有效放射剂量正在研讨之中，此疗法可以减少增生内膜的形成，有效降低介入治疗后再狭窄率。4.基因治疗针对血管内再狭窄形成的分子病理机制，采用重组DNA技术，可通过特制的导管向PTCA术后血管注药，将反义寡核苦酸导入损伤的血管，把目的基因导入靶点(如内皮细胞、血管平滑肌细胞)，使其转录翻译成特定的效应蛋白发挥治疗作用。如反义ODN(oligodeoxynucleotide)技术一种极好的基因治疗工具，能有效阻滞细胞外碱性成纤维细胞生长因子对血管平滑肌细胞的增殖作用。再如RG-13577一种多价阴离子拟肝素样化合物，可以抑制细胞外碱性成纤维细胞生长因子的增殖。5.磁场磁场作用于人体后，可抑制血管壁无菌性炎症反应，抑制SMC增生，促进内皮覆盖，减少血管活性物质生成。另外还有防止胆固醇沉淀和抑制血小板活化、粘附、聚集的功能，并能有效防治冠脉短痕的形成，提高冠脉血管的弹性，从根本上去除再狭窄的发病因素。因此，磁化支架有望显著降低再狭窄的发生率。6.机械干预及支架表层改性在支架设计上，支架基体材料需要具备良好的柔顺性和一定的支撑强度，最好具备优异的形状记忆特性和超弹性，对于病变部位起到良好的治疗作用。同时，支架扩张时采用低压扩张，降低对血管的人为损伤程度。本专利技术为了解决支架植入后心血管再狭窄问题，从药物改性出发，改善心血管支架的综合性能，提高其对心血管疾病的治疗效果。选择合适的载体，并在支架上包覆具有不同药性的活性体，从而达到防治血管再狭窄的目的。
技术实现思路
本专利技术的目的是通过如下技术方案来实现的本专利技术支架主要由网状球囊扩张式支架基体、基体表面的载体涂层和活性体组成，其特征在于1)活性体通过载体均匀的覆盖在支架表面。2)支架表面的载体材料主要是生物医用高分子材料。本专利技术所述的网状球囊扩张式支架基体主要是不锈钢、镍钛合金或生物可降解性材料等。本专利技术所述的表面的载体涂层所用材料主要包括聚乳酸，脂肪族聚酯，聚氨基酸，聚氨酯，聚有机硅氧烷，聚酰胺，聚酯酰胺，聚碳酸酯，聚酐，聚醚酯，聚磷酸酯，聚烯烃等及其衍生物。本专利技术所述的表面活性体所包含的雷公藤类药物。雷公藤类药物主要有雷公藤多甙，雷公藤多苷，雷公藤酮，雷公藤甲素，雷公藤乙素，山海棠素，山海棠素甲醚，雷公藤酮内酯，异雷酚新内酯，雷公藤素，雷公藤红，雷醇内酯，雷公藤三萜内酯A，雷公藤氯内酯醇，雷公藤晋碱，雷公藤定碱，雷公藤灵碱，雷公藤春碱及雷公藤增碱等一种或一种以上的药物混合。本专利技术所述的表面活性体所包含的沙坦类药物。沙坦类药物主要有缬沙坦，氯沙坦，依贝沙坦，坎地沙坦，泰米沙坦，爱坡沙坦，塞瑞沙坦，泰叟沙坦，祖拉沙坦等一种或一种以上的药物混合。本专利技术表面活性体还包含的能够抑制炎症反应、抑制细胞迁移和增殖的药物。所述的抑制炎症反应、抑制细胞迁移和增殖的药物主要有地塞米松，甲基强的松龙，巴蒂玛斯泰特，脯氨酰基3-羟化酶抑制剂，海龙富基诺，c-蛋白酶抑制剂，雷帕霉素，放射菌素甲氨喋呤，QP-2，BCP-678，长春新碱，丝裂霉素，阿波特ABT-578(Abbott-578)，放线菌素，紫杉醇等一种或一种以上的药物混合。本专利技术所述的表面活性体还可包含有抗凝血性药物如肝素等。本专利技术与现有技术相比具有有效的防治心血管再狭窄问题。具体实施例方式心血管支架是用于治疗冠心病等血管性疾病的一种植入血管狭窄病变区的金属丝网管状器械。它为介入心脏学领域技术的重大进展，在心血管疾病治疗中起到了重要作用。由于支架的重要作用和技术进步，近年来它的临床应用呈加速增多的趋势。根据心血管支架展开方式的不同，可将其分为两大类(1)自扩张式支架(Self-Expanding Stent，SES)，其中包括温度记忆合金支架(Thermal Memory Stent，TMS)；(2)球囊扩张式支架(Ballon-Expandable Stent，BES)。自扩张式支架优点是具有较好的纵向柔韧性而便于传递，缺点是对管壁的持续压力和扩张后与血管壁之间的相对位移，这可能是刺激内膜增生引发再狭窄的重要原因。本专利技术的球囊扩张式支架相对避免了自扩张式支架的缺点，而且新改进的Palmaz-schatz、Strecker等支架具有操作简便性和相当的纵向柔韧性。本专利技术的支架主要由网状球囊扩张式支架基体、基体表面的载体涂层和活性体组成。目前已有很多种用不同材料制作成不同形状的支架基体在临床应用，如不锈钢支架、钴合金支架以及镍-钛合金支架。基体表面的载体涂层通常是生物医用高分子材料，分为生物降解型和非生物降解型，它们通常都具有良好的血液相本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物改性心血管支架，支架主要由网状球囊扩张式支架基体、基体表面的载体涂层和活性体组成，其特征在于：１）活性体通过载体均匀的覆盖在支架表面；２）支架表面的载体材料主要是生物医用高分子材料。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：訾振军，臧式先，冯耀庭，曾敏，陈纪言，霍勇，李光，张励庭，
申请(专利权)人：深圳市先健科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：94[中国|深圳]