用于吸入器的泡眼包装制造技术

本发明专利技术涉及向吸入器提供药物制剂的泡眼包装，其特征在于，该泡眼包装至少部分由脱水性塑料制成。本发明专利技术还涉及充满药物制剂的本发明专利技术的泡眼包装。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于吸入制剂的初级包装，其作为饲服的(serviceable)粉末吸入器的整体组件，特别是用于储存含噻托溴铵(Tiotropium)-一水合物的药物制剂的初级包装。
技术介绍
借助于雾化器、计量的气溶胶或干粉吸入器而针对肺进行吸入的药物气溶胶的治疗在治疗肺病中起着重要的作用。在粉末吸入器领域已知单次剂量和多次剂量设备。在单次剂量-粉末吸入器中的给药可由含粉末制剂(formulation)的胶囊进行。粉末制剂含有呈微粉化形态(粒度约为1-5μm)的活性成分，并且大多含一种或多种助剂。如果用胶囊作为容器，则在实施吸入前要在该粉末吸入器中通过将胶囊刺破、压碎或切开而打开，以使该粉末可通过病人的呼吸从胶囊中输送，并产生病人吸入的含空气的气溶胶。该粉末吸入器可分为两类，一种为多次剂量-粉末吸入器，其以粉末备用品形式包含配制，通过内置的分制剂量部件每次从中取出单次剂量；另一种为具有按预定剂量给药包装的单次剂量的粉末吸入器，它一起贮存在设备中或在使用时各自插入设备中。本专利技术中特别感兴趣的是具有预定剂量的，包装的单次剂量的多次剂量的-粉末吸入器，该各单次剂量安置于泡眼带(blister strip)或泡眼盘(blisterdisc)中。在任何情况下，其中该粉末制剂在设备中的包装所存在的种类和方式对产品质量并由此对吸入应用的适用性均起决定性作用。在现有技术中基于上述两原理结构的吸入器实例是已知的。DE3348370和DE 3336486中公开了一类吸入器，该吸入器包括盘状泡眼包装(blister)，该包装有多个呈环形排列的空腔。各空腔各含有用于吸入的药物-粉末的一次剂量。该空腔在两面例如通过封箔密封。为取出该药物粉末就打开该空腔。空气通道连接打开的空腔与吸入器的接口。DE3336486的吸入器示例性地详细描述。该吸入器具有外壳，在外壳中有腔室(贮存腔室)，该腔室有空气入口，并在腔室中具有包装的药物袋的盘状圆的泡眼包装。该泡眼包装以松态与可旋转的圆盘相连结。在圆盘上形成多个环绕的洞，该洞在轴向上与药物袋相接触，即该药袋和洞呈重叠或呈上下而存在。该腔室具有空气出口。该吸入器具有柱塞，其配置要使其能刺穿打开药物袋，以使药物逸入腔室，并经接口吸入。可参阅该专利申请的图或US-专利的说明书。DE 4106379描述了一种吸入器，其中可安装适于粉末状药物导入的泡眼包装或类似物。该泡眼包装包括两条相互可脱离的材料条(material webs)，其限定至少一个其中存在药物的容器。该设备配有一个在开口处相互脱离该两材料条的用于打开容器的装置。通过出口部件例如与该开口容器相连的接口，使用者可从打开的容器吸入该粉末状的药物。该材料条之一还可以是有多个袋的载体条、另一材料条是覆盖条。每个袋和该覆盖条的相邻接而形成容器。在开口处可配置有相互脱离该载体条和覆盖条的驱动装置。该驱动装置包括例如两驱动轮(如齿轮)，该驱动轮在驱动啮合时将覆盖条保持在其间。在此情况下，各个泡眼包装在吸入器中均限定为一种通过空气通道与接口相连接的贮存腔室。该药物粉末的包装可分为初级包装和二级包装。初级包装的特征在于，其直接与吸入制剂相接触。任选该初级包装可由第二保护层即二级包装物质所包围。该初级包装物质例如可为胶囊，即具有空腔的坚硬的或柔性的泡眼包装或具有空腔的盘。但在本专利技术中不用胶囊。该二级包装物质可以是泡眼包装、袋、包(bag)或其它不同容器。该二级包装物质通常完全包围该初级包装物质。当初级包装物质不能足以防潮时，可特别使用二级包装物质。该初级包装可由合成塑料如聚乙烯、聚碳酸酯、聚酯、聚丙烯或聚对苯二甲酸乙二酯等制成。例如由塑料和铝制成的复合材料或仅为铝也是适用的。该初级包装物质和任选该二级包装物质的目的为保护活性成分及总的吸入制剂而不发生化学或物理变化。该物理变化特别包括可改变预定细颗粒剂量取出的变化。细颗粒剂量意指到达病人肺部的剂量。该剂量受微粉化的活性成分颗粒之间的相互作用以及该微粉化的活性成分颗粒与助剂相互作用的影响。已表明，特别是通过在包装内部的湿度的变化可改变这种相互作用，从而使细颗粒剂量明显变化，特别是明显降低。这种改变包括水透入该包装，也包括由包装内去除水。所以该包装的主要目的在于保持包装内的气氛的化学组成恒定，以预防该活性制剂中的物理和化学变化或稳定保持该吸入制剂。在本专利技术中可分为短期稳定性和长期稳定性，当通过包装物质未足以保护时(使用中的稳定性)，该吸入制剂本身必须具有短期稳定性，长期稳定性即只要该吸入制剂在未开口的包装介质中存在所必须确保的稳定性。该包装必需确保该吸入制剂长期稳定。如果该初级包装物质的材料和结构形状不能确保，则需要二级包装物质。适合初级包装物质的材料由两个因素决定一个是该材料必需能满足所要求的保护功能。另一个是该材料必需能使初级包装能给出粉末吸入器中应用所需的形状，并且该初级包装物质能满足其所设想的功能。作为塑料可优选使用选自热塑性聚合物的塑料如聚苯乙烯、聚烯烃、聚酰胺、聚氯乙烯或聚氨酯。这些材料具有必要的刚性或可移动性以满足该初级包装物质的机械性能。其缺点在于在两方向上均可渗透空气湿度。为此需要提高该包装稳定保存吸入粉末的能力。曾意外发现，含噻托溴铵-一水合物作为活性物质的药物制剂在物化特性上会对湿度的变化有反应。该问题可通过应用其中加有干燥剂的材料作为初级包装物质来解决。
技术实现思路
本专利技术涉及泡眼带或泡眼盘状的包装，其适于含对湿气敏感的药物或对湿气敏感的制剂的吸入粉末，该包装用作饲服粉末吸入器的整体组件，以保护药物或制剂免于吸湿(例如吸水)。该包装的另一目的在于尽可能减少其内部和环境之间的物质交换。优选该容器由其中加有脱水性材料的塑料构成(consist of)并且该容器基本上改进了该药物制剂的化学和物理稳定性。本专利技术的另一目的在于，在具有预定量的单次剂量的多次剂量-粉末吸入器中包装含有对湿敏感的药物的吸入制剂，以使与现有技术已知的容器相比其可延缓湿气透入制剂中。专利技术详述本专利技术涉及选自泡眼带或泡眼盘的泡眼包装，其用于包装含有对湿气敏感的药物或对湿气敏感的药物制剂的吸入制剂，该泡眼包装首先具有基件(base element)，该基件由热塑性聚合物构成并具有至少两个通过连接片(web)相互分开的空腔。该空腔至少向一侧是可打开的，任选也可向对置的两侧打开。该开口在饲服的泡眼包装中是封闭的，如通过与基件紧密相连的密封箔封闭。优选是泡形盘。在该空腔中存在吸入粉末。具有封闭的空腔的装满的泡眼包装是可使用的粉末吸入器的一个整体组件。该泡眼包装的特征在于，该基件的至少部分壁是由脱水性材料制成的。本专利技术的泡眼包装的形状由待应用的粉末吸入器规定。该基件的设计要使该药物制剂与其直接接触或间接接触。与现有技术己知的相当泡眼包装相比，用本专利技术的泡眼包装吸入制剂能更好地保护制剂免于由外部环境透入湿气，其优选含有对湿气敏感的任选呈无定形状态存在的并在取出之前需长期在粉末吸入器中保存的抗胆能碱药。减少湿气透入该泡眼包装改进了吸入制剂的长期稳定性和打开后的稳定性(stability after opening)。在包装和封闭的泡眼包装或包装和封闭的粉末吸入器的情况下，该长期稳定性通过长期-放置来测定，其中防湿气的延长以mg/年表本文档来自技高网...

【技术保护点】
作为饲服粉末吸入器的整体组件的泡眼包装，所述泡眼包装选自泡眼带或泡眼盘，所述泡眼包装包括具有至少两个空腔的基件，该空腔朝向至少一侧开口并通过连接片相互分开，并且该空腔含有对湿气敏感的吸入制剂，并且该空腔的至少一个开口是封闭的，其特征在于，该基件的至少一部分壁是由脱水性材料构成的。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔克鲁格，伯克哈特梅茨格，迈克尔特朗克，乔尔格希威，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆国际有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]