用于递送药物的气囊导管及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及用于递送药物的气囊导管及其制备方法和应用，为了选择性治疗患病组织部分或器官局部，将与该组织或器官患病区域发生压迫性接触的气囊导管的表面用具有亲脂性、基本上不溶于水的可结合各种组织成分的药物进行良好粘附地涂布，所述药物在与患病区域接触之后仅在短时间内产生疗效，而对于邻近的健康组织不会产生不良影响。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
用于递送药物的气嚢导管及其制备方法和应用本分案申请是基于申请号为03824274.5，申请日为2003年08月26 日，专利技术名称为"用于递送药物的医用装置，，的中国专利申请的分案申请。本专利技术涉及一种用于选择性治疗特定组织或器官局部的释放药物的 医用装置以及制造这种药物涂布装置的方法。许多疾病并不同时影响整个生物体而仅仅是局限于某些特定的组织， 甚至通常是局限于非常有限的个别组织区域或器官局部。这样的实例比如 肿瘤、关节和血管疾病。这类疾病的药物治疗通常是通过口服或静脉给药进行的。口服或静脉 给药分布于整个机体内，并在许多情况下在健康组织和器官中引起不希望 的副作用，特别是当接受治疗的疾病处于严重期时。这些都使得其治疗应 用受到限制。患病组织的选择性治疗既可以通过在保持给药途径不变的同 时利用特定结合于该患病组织的药物(例如抗体)实现，也可以通过选择性 给药直接注射入患病组织中或者通过导管向供养患病组织的血管进行供 给而实现。在选择性给药的情形中，大多因为药效短和侵入式给药途径而 产生问题，而任意地重复给药是禁止的。如果药物通过供养患病组织的血 流进行选择性给药，还有一个问题就是当血液或活性成分溶液快速流经血 管时药物不能被充分吸收。迄今为止，出现通过各种緩释活性成分的药物制剂、释药植入体或者 用于较长时间作用的选择性途径例如植入导管等，以试图解决上述问题。已知可以将插入体内的医用装置尤其是导管的表面使用能够增强滑 动性能或者防止血液凝结但不具有治疗效果的物质进行涂布。另夕卜，给导管配备将药物注入动脉壁的特定装置，例如经邻近血管壁 的位置的导管壁上的穿孔釆用针头或者注射高压。另一原理是基于，将动脉壁和通过导管给药的活性成分制剂之间的接 触时间按一下方式延长，即或者在相应的时间内阻塞血液流动，例如采用 在两个气嚢之间具有隔室的双气嚢导管，所述隔室用药物溶液填充；或者 通过气嚢外壁的长形隆起物之间的空隙，由此可以维持血液以限制的量流 经气嚢所通过的通道。根据US 5 102 402，将药物以用于緩释的微嚢形式疏松安置在气嚢 导管预先形成的凹处。当气嚢膨胀时，微嚢在导管壁的压迫之下保持原位 并緩慢释放活性成分。很多作者提出将药物包埋于水凝胶中涂布于气嚢导 管上，其中该水凝胶的功能公开为作为粘合剂用于增强滑动性能或者用于 药物的緩释。上述各种产品的缺点在于它们复杂的设计，这使得在制造、质量控制、 以及成本方面出现问题，并且在应用时还强加给医生和患者许多额外的令 人不愉快的工序。所述的某些方法在超过血管预定扩张能力时可能导致不 希望的血管损坏。另一缺点在于，每个用于延长接触时间的措施均导致向 下游组织供给的血液和氧的减少。为了臻于完美，还参考了 W0 01/24866中描述的用于术后再狭窄的装 置，将其涂布由天然细胞膜衍生而来的脂质神经酰胺物质。使用这种物质 是因为其对动脉壁的细胞的细胞膜的亲和力，而这在其它常见药物中是不 具备的。该领域的专家还认为利用药物预防术后再狭窄，需要经数天释放 所需的活性成分。本专利技术所要解决的问题在于提供一种用于将药物释放至特定组织区 域或器官局部的装置，其能施加强治疗效果而对健康组织无损害性影响，这种装置具有良好承受性，并且可以毫不费力地进行制造和使用。 ,根据本专利技术，如下构建的装置或制造方法使该问题得以解决。本专利技术提供一种释放药物以选择性治疗特定患病组织部分或器官局 部的医用装置，其特征在于与任意的组织成分结合的具有亲脂性、几乎 不溶于水的药物粘附在装置表面上，所述药物在该装置至少短时间地压迫性接触患病组织后迅速释放出活性成分。在本专利技术上述提供的医用装置中可以使用没有支架或联合有支架的 气嚢导管、导管和/或其部件、针头和引导导丝以及支架作为活性成分的 载体。在本专利技术上述提供的医用装置中可以将具有预先形成的纵向褶铍的 气嚢用于药物涂布，并且其倾向于重新打褶的趋势不会因膨胀而消失。在本专利技术上述提供的医用装置中，气嚢由非常光滑的材料组成，药物 足够良好地粘附在该材料上，经受得住打褶所需的作用力而基本上不会受 到损害。在本专利技术上述提供的医用装置中可以使用通过在已经打褶的状态下 浸渍于低粘度的活性成分溶液中进行涂布的气嚢。在本专利技术上述提供的医用装置中可以是只有被褶皱覆盖的区域才用 药物涂布，所述药物在涂布后被干燥。在本专利技术上述提供的医用装置中，所述亲脂性药物是细胞增殖或发炎 过程的抑制剂、或者抗氧化剂。在本专利技术上述提供的医用装置中，所用药物是紫杉醇以及其它紫杉烷 类、雷帕霉素及其相关物质、他克莫司及其相关物质、肾上腺皮质激素、 性激素及其相关物质、他汀类、埃博霉素类、普罗布考、前列腺环素类、 血管生成诱导剂。在本专利技术上述提供的医用装置中，所述亲脂性药物以干燥固体或油状 物的形式出现在相应产品的表面上。在本专利技术上述提供的医用装置中，所述药物的无定形结构有效剂量为粒径为<0. 1孩i米至5」微米，这样尽管活性成分#:小的水溶性但由于所述 结构表面积大而迅速溶解。在本专利技术上述提供的医用装置中可以将所述亲脂性药物包埋入易溶 于水的基质物质中以实现与装置表面良好地结合和提高组织的吸收率。在本专利技术上述提供的医用装置中，所述基质物质由分子量〈5000 D的 低分子亲水性物质组成。在本专利技术上述提供的医用装置中可以将所述亲脂性药物吸附到颗粒 上或者与低分子基质涂布到装置表面上。在本专利技术上述提供的医用装置中，所述表面另外用影响特殊属性例如 装置的滑动性的物质或者防止血液凝结的物质进行涂布。本专利技术还提供一种制备上述医用装置的方法，其特征在于将所述亲脂性药物和辅剂在溶液、悬浮液或乳液介质中通过浸渍、涂抹、喷雾或者 借助容积测量设备涂布到所述装置的表面，去除过量介质和松散的粘附在 表面上的物质。该方法可以使用相同或不同的溶液、悬浮液或乳液介质和/或辅剂多 次进行涂布过程以再现地提高活性成分含量。该方法可以使用乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、二乙醚、丙酮、二甲亚砜、 二甲基曱酰胺、甘油、水或其混合物用作为溶液、悬浮液和乳液介质。该方法可以使用基本上已准备好投入使用的经打褶的气嚢用作为药 物载体，所述气嚢不带支架或者装配有支架、在灭菌之前或之后进行涂布。该方法可以将所述气嚢在展开状态下用相应的亲脂性药物涂布，且所 述气嚢使用特别润滑的任选地用生物可相容的润滑剂润湿的工具打褶。该方法可以将与气嚢导管相结合的支架安装于涂布之前或之后。该方法中所述已涂布的装置可以用环氧乙烷灭菌。本专利技术的医用装置用于治疗血管疾病或血循环紊乱的用途。本专利技术上述设计和制造的医用装置用于在体内获得开放式通道的用途。本专利技术以简易制备方法提供了改良的载药气嚢导管或者类似的医用 装置，它们具有多方面的通用性并且能使活性成分直接释放。出人意料地 与当前公认观点相反，没有从惰性基质(聚合物、水凝胶、微嚢等)中持续释;^文的活性成分，或者无需或不用活性成分的特定化学或物理状态。因此， 不需要制造或控制贮存式制剂所使用的复杂技术。根据本专利技术，导管上的气嚢具有药物涂层是特别有用的，因为在血管 或体内其它通道被气嚢扩张之后，为了预防由气嚢压力形成的内腔的再狭 窄或闭塞、以及限制肺瘤生长或促进包括形成侧支循环的康复进程，都在 治疗措施中是经常需要的。这可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于药物释放以选择性治疗患病的组织局部或器官局部的气囊导管，其特征在于，紫杉醇附着在所述气囊表面，所述紫杉醇在组织接触后即刻以直至５μｇ／ｍｍ↑［２］的剂量释放活性物质。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：U施佩克，B舍勒，
申请(专利权)人：乌尔里希施佩克，
类型：发明
国别省市：DE[]