本发明专利技术提供一种新的具有药用价值的绣线菊阿替生素A(spiratisanin A)(式I化合物)，及从粉花绣线菊(Spiraea japonica)植物体中提取本发明专利技术化合物的方法，同时提供一种以式I化合物为活性成分的用于治疗和预防肿瘤的药物组合物，及该化合物及其药物组合物在制备治疗和预防肿瘤的药物方面的应用。
【技术实现步骤摘要】
绣线菊阿替生素A(spiratisaninA)及其制备方法和在药物上的应用
本专利技术属于药物化合物和药物学领域，具体地，涉及一种新的化合物绣线菊阿替生素A(spiratisaninA)，其制备方法，以该化合物为活性成分的药物组合物，以及该化合物及其药物组合物在制备治疗肿瘤的药物方面的应用。
技术介绍
粉花绣线菊(Spiraeajaponica)为蔷薇科(Rosaceae)绣线菊属(Spiraea)直立灌木，高可达1.5米；原产日本和朝鲜半岛，中国大部地区有引种栽培。该植物的特征性化学成分为二萜类化合物肿瘤是指细胞在致瘤因素作用下，基因发生改变，失去对细胞生长的正常调控，导致异常增生。肿瘤可分为良性和恶性肿瘤两大类，后者生长迅速，可转移到身体其它部位，破坏正常器官结构和功能，威胁生命。对肿瘤的治疗手段主要包括外科手术、放射疗法、化学疗法。近年随着纳米分子医学和分子生物学技术的突飞猛进，肿瘤发生机制的阐述、抗肿瘤靶点的寻找、新型抗肿瘤药物的开发以及治疗手段的创新和综合运用都有了长足的进步，肿瘤患者生存时间明显延长。但是，严重威胁人类生命健康的占恶性肿瘤90％以上的实体瘤的治疗尚未达到满意的疗效，仍有大量肿瘤患者因对治疗无反应或耐药而最终导致治疗失败。因此，发现并开发新型抗肿瘤药物仍然是人们所要持续面对的问题。现有技术中未见本专利技术所涉及的式(I)化合物绣线菊阿替生素A(spiratisaninA)及其作为有效成分在治疗肿瘤方面的报道，以及该化合物具有抗肿瘤活性的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有药用价值的绣线菊阿替生素A(spiratisaninA)。本专利技术的另一目的是提供一种从粉花绣线菊(Spiraeajaponica)植物体中提取本专利技术化合物的方法。本专利技术的进一步目的是提供一种以式I化合物为活性成分的用于治疗和预防肿瘤的药物组合物，及该化合物和组合物在制备治疗肿瘤的药物方面的应用。为了实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案：用于治疗肿瘤的药物，其中含有治疗肿瘤有效量的式I化合物及可药用载体和/或赋形剂。本专利技术化合物绣线菊阿替生素A(spiratisaninA)可以转化为药学上可接受的衍生物。如通过酯的水解反应，去掉肉桂酰基，得到化合物母核，或继续在母核上引入其他的化学基团(如香豆酰基，阿魏酰基，异阿魏酰基)；羟基可采用公知方法进行酰化(如甲酰化，乙酰化、苯甲酰化、磺酰化)、卤化、氧化或者脱水引入双键。本专利技术化合物用作药物上时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有0.1～99％，优选为0.5～90％的本专利技术化合物，其余为药物学上可接受的盐，或对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。所述的药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将所述的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术的药物可经口服和注射(静注、肌注)两种形式给药。口服可用其固体或液体制剂，如粉剂、片剂、糖衣剂、胶囊、溶液、糖浆、滴丸剂等。注射可用其固体或液体制剂，如粉针剂、溶液形注射剂等。为了更好地理解本专利技术的实质，下面将用本专利技术的式I化合物的生物活性结果来说明它在医药领域中的应用。MTT法细胞活性检测：MTT全称为3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide，是一种黄颜色的染料。活细胞线粒体中琥珀酸脱氢酶能够代谢还原MTT，同时在细胞色素C的作用下，生成蓝色(或蓝紫色)不溶于水的甲臜(Formazan)，甲臜的含量可以用酶标仪在570nm处进行测定。在通常情况下，甲臜生成量与活细胞数成正比，因此可根据光密度OD值推测出活细胞的数目。实验方法：1.接种细胞：用含10％胎牛血清的培养液(DMEM或者RMPI1640)配成单个细胞悬液，以每孔10000-20000个细胞接种到96孔板，每孔体积100μl，贴壁细胞提前12小时接种培养。2.加入待测化合物溶液(固定浓度40μM初筛，在该浓度对肿瘤细胞生长抑制在50％附近的化合物设5个浓度进入梯度复筛)，每孔终体积200μl，每种处理均设3个复孔。3.显色：37摄氏度培养48小时后，每孔加MTT溶液20μl。继续孵育4小时，终止培养，小心吸弃孔内培养上清液100μl以避免细胞丢失，每孔加20％的SDS100μl，过夜孵育(温度37℃)，使结晶物充分融解。4.比色：选择595nm波长，酶联免疫检测仪(Bio-Rad680)读取各孔光吸收值，记录结果，以浓度为横坐标，细胞存活率为纵坐标绘制细胞生长曲线，应用两点法(ReedandMuench法)计算化合物的IC50值。实验结果见表1：表1.绣线菊阿替生素A(spiratisaninA)对肿瘤细胞株的半数生长抑制浓度IC50(μM)上述试验结果表明，绣线菊阿替生素A(spiratisaninA)具有显著的抗肿瘤活性，特别是对乳腺癌、肝癌的抑制活性已超过临床抗肿瘤药物顺铂。具体实施方式下面结合实施例进一步对本专利技术的实质内容进行说明，但本专利技术的内容并不局限于此。实施例1：本专利技术化合物的制备方法和结构表征：1.制备方法：6.5kg粉花绣线菊干燥全草经粉碎后用95％乙醇室温下提取3次，每次提取3至4天，合并提取液，减压浓缩，得到250g浸膏。所得浸膏再经硅胶柱层析分离，以石油醚/丙酮溶剂体系进行梯度洗脱，在石油醚/丙酮(10:1)洗脱段得一组分。该组分进一步经硅胶(氯仿/甲醇60:1洗脱)、SephadexLH-20(氯仿/甲醇1:1洗脱)和中压制备(甲醇/水85％洗脱)柱层析分离，得到绣线菊阿替生素A(spiratisaninA)纯品10mg。2.结构表征：白色粉末；分子式C29H40O3；ESIMS(pos.):m/z459[M+Na]+；HRESIMS:m/z459.2881[M+Na]+(459.2875calcdforC29H40O3Na)；UV(MeOH)λmax:217,222(sh),277nm；IR(KBr)νmax3441,2954,2922,2868,2851,1708,1637,1450,1310,1272,1203,1175,1045,979,768cm–1；核磁共振波谱数据见表2。表2.绣线菊阿替生素A(spiratisaninA)的核磁共振波谱数据(CDCl3中测定)绣线菊阿替生素A(spiratisaninA)的化学结构式为：实施例2：片剂：实施例1所得化合物10mg，乳糖180mg，淀粉55mg，硬脂酸镁5mg；制备方法：将化合物、乳糖、淀粉混合，用水均匀湿润，把湿润后的混合物过筛并干燥，再过筛，加入硬脂酸镁，然后将混合物压片，每片重250mg，其中化合物含量10mg。实施例3：胶囊剂：实施例1所得化合物100mg，淀粉100mg，硬脂酸镁适量；制备方法：将化合物与助剂混合，过筛，在合适的容器中均匀混合，将所得混合物装入硬明胶胶囊。实施例4：安瓿剂：实施例1所得化合物2mg，氯化钠10mg；制备方法：将化合物和氯化钠溶解于适量的注射用水中，过滤，所得溶液在无菌条件下装入安瓿瓶中。本文档来自技高网...
【技术保护点】
下述结构式I化合物：
【技术特征摘要】
1.下述结构式I化合物：2.权利要求1所述的式I化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：6.5kg粉花绣线菊干燥全草经粉碎后用95％乙醇室温下提取3次，每次提取3至4天，合并提取液，减压浓缩，得到250g浸膏，所得浸膏再经硅胶柱层析分离，以石油醚/丙酮溶剂体系进行梯度洗脱，在石油醚/丙酮10:1洗脱段得一组分，该组分进一步经...
【专利技术属性】
技术研发人员：任福才，王飞，王丽霞，魏国柱，李香梅，姜先俊，
申请(专利权)人：云南西力生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53
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