用于刺激皮肤的表皮层和真皮层的局部组合物制造技术

本发明专利技术提供局部组合物，所述局部组合物包含维生素A、初乳(或具有高IGF含量的初乳提取物)，包含或不含鸟类卵壳膜，所述组合物刺激皮肤的表皮层和真皮层以处理皮肤老化。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】用于刺激皮肤的表皮层和真皮层的局部组合物 专利
本专利技术涉及局部组合物，其包含维生素 A和胰岛素样生长因子（"IGF"），更具体地， 本专利技术涉及一种局部组合物，其包含维生素 A、初乳(或具有高IGF含量的初乳提取物），包含 或不含鸟类(avian)卵壳膜，该局部组合物刺激皮肤的表皮层和真皮层并处理皮肤老化。更 具体地，本专利技术涉及这样的制剂:其包含皮肤学上可接受的载体中的维生素 A、初乳(或具有 高IGF含量的初乳的肽提取物），包含或不含鸟类卵壳膜，其可用于改善表面斑点、褐斑、发 红区域、皱纹的出现和皮肤纹理。提供用于制备这些组合物的方法。 专利技术背景 维生素 A在身体中具有多种功能，例如视力、基因转录、免疫功能、胚胎发育和生 殖、骨代谢、造血作用、皮肤和细胞健康，以及抗氧化剂活性。维生素 A是一种脂溶性维生素， 在局部施用后，其能够容易地进入皮肤。维生素 A的三种主要形式为：视黄醇、视黄醛 (retinaldehyde)(也称为维生素 A醛(retinal))，以及视黄酸。最常用的形式是醇--视黄 醇。维生素 A及其类似物是细胞分化、细胞增殖和凋亡的高效调节剂。由于具有这些活性，维 生素 A和相关的化合物在胚胎发育和细胞增殖过程，以及相关于皮肤结构和皮肤健康的方 面中已具有最为广泛的研究。近期，在增进对于类维生素 A在其它代谢过程(例如能量代谢） 的发展中可能所起的作用的方面，集中了相当多的新研究兴趣。视黄醇对于皮肤的主要作 用涉及表皮增殖、糖胺多糖形成和结缔组织保持。此外，维生素 A，如视黄醇，是一种众所周 知的抗氧化剂。 人类皮肤持续直接暴露至空气、太阳辐射、环境污染物或其它机械与化学损伤，这 能够诱导我们自身代谢的活性氧物质(ROS)以及自由基的生成。如下几种因素会导致发展 外在的皮肤损伤：电离辐射、严重的身体和心理压力、酒精摄入、营养不良、过度饱食、环境 污染，以及暴露至紫外辐射(UVR)。在所有这些环境因素中，估计UVR的作用高达80%。紫外 诱导的皮肤中ROS的生成发展出氧化压力，此时，它们的形成超过了目标细胞的抗氧化防御 能力。UVR启动人类皮肤中分子响应的主要机理是:通过ROS的光化学生成，主要形成超氧阴 离子(0(2)(-)( ·))、过氧化氢(H(2)0(2))、羟基自由基(0H( ·))，和单态氧（（1)0(2))。对 于我们皮肤的仅有的保护是其内源性保护（黑色素和酶促抗氧化剂)和我们由食物消耗获 得的抗氧化剂(维生素 A、C、E等）。降低日光UVR损伤的最重要的策略是避免日光暴露和使用 防晒剂。下一步是通过经口或局部施用的外源性抗氧化剂的应用，以及阻止氧化压力和增 强DNA修复的介入的应用。在紫外光的存在下，视黄醇是非常有效的抗氧化剂;事实上，据信 其对于抵抗紫外辐射的皮肤防御机制的正常运转而言是必需的。 维生素 A在皮肤中被代谢成视黄醛，以及维生素 A的生物活性形式，视黄酸。这些化 合物通称为类维生素 A。类维生素 A是具有多效性功能，并且对于某些皮肤结构具有相对选 择性靶向的化合物。它们属于维生素，因为视黄醇(维生素 A)不在体内合成而是必须源自饮 食，但也属于具有内分泌活性的激素，因为视黄醇会被转换成与核受体结合的分子，显示活 性，然后失活。类维生素 A通过结合并活化核类维生素 A受体来对目标细胞发挥其作用。类维 生素 A受体与其二聚体形式的配体结合。两种不同的类维生素 A受体分子之间，以及，类维生 素 A X受体和维生素 D受体以及三碘甲状腺氨酸受体之间，均能形成异二聚体。这指示了类 维生素 A和其它激素信号转导分子之间的复杂相互作用。被其它信号转导机制(例如AP-1) 激活的类维生素 A受体与转录因子的相互作用可能会使类维生素 A的作用离解。类维生素 A 能显示激动活性，但也可以是中性拮抗剂和反向激动剂。局部和经口的视黄醇、维甲酸、异 维甲酸和贝沙罗汀(bexarotene)，局部的阿利维A酸、视黄醛、毛替垂尼、阿达帕林、他扎罗 汀，和系统素阿曲汀(acitretin)由一系列发布的类维生素 A构成。 牛皮癣和相关疾病、角质化的先天性疾病、痤疮、光老化和维生素缺乏症A，是标准 公认的类维生素 A治疗的适应症;皮肤T细胞淋巴瘤、AIDS相关的卡波济氏肉瘤、急性早幼粒 细胞性白血病和光化性小痣在近期被增加确认为类维生素 A治疗的适应症。类维生素 A已被 成功用于若干其它皮肤病，例如，上皮前癌和肿瘤、皮脂溢、红斑痤疮和痤疮样皮肤病、扁平 苔藓、嗜酸性脓疱性毛囊炎、尖圭湿疏、萎缩性硬化性苔藓和萎缩症(atrophicus)。 用于皮肤时，类维生素 A是高度有效的抗老化美容化合物。其能够逆转由UVA范围 (315~400nm)内的紫外光所致的真皮损伤。类维生素 A的主要美容应用之一是用于造成老 化的皮肤的薄表皮的受控增殖。众所周知，维生素 A对于皮肤健康的控制而言是必需的，其 中它在包含过度增殖和加速表皮增殖的延迟和减少方面均起作用。已显示对皮肤施加某些 浓度的视黄醇会造成过度增殖。此外，在表皮和真皮的代谢之间存在相互关系，其中类维生 素 A(例如视黄醇)能够诱导胶原合成和修复，并且促进再生。视黄醇施用的主要作用是增加 糖胺聚糖，具体是增加透明质酸。 维生素 A控制表皮增殖，增加胶原弹性蛋白和糖胺聚糖的量，起到抗氧化剂的作 用，协助防止由UVA所致的损伤，使皮肤更加弹韧柔软，并且协助控制区段性色素沉积。因为 其对皮肤具有多种益处，希望制出包含维生素 A的改善的组合物，以用于处理老化和日光损 伤的皮肤。 胰岛素样生长因子(IGF) 胰岛素样生长因子(IGF)是与胰岛素具有高度序列相似性的一组蛋白质。IGF是细 胞通常与其生理环境交流的复杂系统的一部分。该复杂系统(通常称作IGF〃轴〃）由以下部 分构成:两种细胞表面受体（IGF1R和IGF2R)、两种配体（IGF-1和IGF-2)、六种高亲和性IGF 结合性蛋白质（IGFBP-1~IGFBP-6)的家族，以及相关的IGFBP降解酶，统称为蛋白酶。胰岛 素样生长因子I(IGF-I)主要由肝脏经生长激素(GH)刺激后分泌。IGF-I对于常规生理学的 调节以及多种病理学状态(包括癌症)而言均具重要性。已显示，IGF轴在细胞增殖的促进和 细胞死亡(凋亡）的抑制中具有作用。认为胰岛素样生长因子2(IGF-2)是早期发育所需的主 要生长因子，而IGF-I表达是实现最大生长所需的。已知造成循环中GH和IGF-I水平变化的 因素包括:个体的遗传构成、一天中的时间、其年龄、性别、锻炼状态、压力水平、遗传学、营 养水平和身体质量指数(BMI)、疾病状态、种族、雌激素状态和外源性摄入。IGF-I涉及神经 发育的调节，包括神经发生、髓鞘形成、突触发生，和树突分枝，以及神经元损伤后的神经元 保护。儿童中IGF-I血清水平的升高与较高的IQ相关联。IGF确实是多能且重要的生物学物 质。 胰岛素样生长因子1受体(IGF-IR)是一种多功能受体，其介导用于细胞增殖、分化 和存活的信号。遗传学实验显示，皮肤中IGF-IR的失活导致表皮破坏。已观察到，真皮成纤 维细胞产生IGF-I，表皮基底角化细胞呈IGF-I阴性但呈IGF-I受体阳性，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种局部组合物，其包含：有效量的维生素A；有效量的选自下组的至少一种化合物：胰岛素样生长因子(“IGF”)、初乳、提取自初乳的IGF、富含IGF的初乳的肽提取物，和鸟类卵壳膜；和皮肤病学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·V·佩里科内，P·T·普格利泽，
申请(专利权)人：裴礼康有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US