Micranthanone A在制备扩血管药物中的应用制造技术

本发明专利技术提高Micranthanone A在制备扩血管药物中的应用，所述的Micranthanone A在制备降低血压、抗心绞痛等血管疾病药物中的应用，属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，其扩血管活性强，具备突出的实质性特点，同时用于扩血管显然具有显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物MicranthanoneA的新用途，尤其涉及MicranthanoneA在制备扩血管药物中的应用。
技术介绍
在我国，高血压是常见的心血管疾病，患病率高，而心、脑、肾、四肢等血管的并发症和/或合并症的死亡率和病残率又位列各类疾病之首，对人类健康危害极大。据91年全国普查结果显示，我国高血压患病率13面内增长了275％。目前，高血压及其相关的血管并发症和/或合并症的治疗主要依赖西药，而在利用中药为主进行高血压治疗方面，尚未有突破性进展。本专利技术涉及的化合物MicranthanoneA是一个2013年发表(MengkeZhang，etal.,MicranthanoneA,aNewDiterpenewithanUnprecedentedCarbonSkeletonfromRhododendronmicranthum,OrganicLetters，2013,15(12):3094–3097.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及免疫调节作用，(MengkeZhang，etal.,MicranthanoneA,aNewDiterpenewithanUnprecedentedCarbonSkeletonfromRhododendronmicranthum,OrganicLetters，2013,15(12):3094–3097.)，本专利技术涉及的MicranthanoneA在制备扩血管药物中的用途属于首次公开。
技术实现思路
本专利技术的目的在于根据现有MicranthanoneA研究中未发现其具有扩血管活性的报道的现状，提供了MicranthanoneA在制备扩血管药物中的应用。所述化合物MicranthanoneA结构如式(Ⅰ)所示：所述MicranthanoneA在扩血管药物中的应用，MicranthanoneA能使KCl诱导收缩的内皮完整或去除的血管环舒张。一种扩血管药物，由MicranthanoneA为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物MicranthanoneA,加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。一种扩血管药物，由MicranthanoneA为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物MicranthanoneA，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。本专利技术涉及的MicranthanoneA在制备扩血管药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，其扩血管活性强，具备突出的实质性特点，同时用于扩血管显然具有显著的进步。具体实施方式本专利技术所涉及化合物MicranthanoneA的制备方法参见文献(MengkeZhang，etal.,MicranthanoneA,aNewDiterpenewithanUnprecedentedCarbonSkeletonfromRhododendronmicranthum,OrganicLetters，2013,15(12):3094–3097.)以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。实施例1：本专利技术所涉及化合物MicranthanoneA片剂的制备：取5克化合物MicranthanoneA，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。实施例2：本专利技术所涉及化合物MicranthanoneA胶囊剂的制备：取5克化合物MicranthanoneA，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。实验例1：大鼠离体主动脉环的制备实验步骤：清洁级雄性SD大鼠，体重240～260g，南京医科大学实验动物中心，迅速游离SD大鼠胸主动脉，置于4℃含95％O2和5％CO2混合气体预饱和的K-H液中，剔除周围结缔组织，剪成3～4mm的血管环，期间注意保护血管环内膜不受破换。据实验需要，采用棉签摩擦血管环内表面的方法，将部分血管环制备成去除内皮的模型。而后将血管环悬挂于预置10mLK-H液的浴槽内，一端固定，一端通过张力换能器连接Medlab生物信号采集系统。在持续通95％O2和5％CO2混合气体的状态下，调节其基础张力至2.0g，并在37℃下稳定60min，期间每15min换液1次。用KCl(60mmol/L)重复刺激3次，以诱发血管的最大收缩幅度。待血管环重新稳定后，用去氧肾上腺素(Phenylephrine，PE)(1umol/L)收缩血管环达峰值，加入乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)(10umol/L)检验血管内皮完整性。若加入Ach后使PE预收缩的血管环舒张80％以上，可认为内皮完整；反之，则认为内皮去除。以PE(1umol/L)或KCl(60mmol/L)诱发最大收缩幅度之间的比率反映血管张力的变化。实验例2：MicranthanoneA对离体主动脉环舒缩功能的作用(1)观察MicranthanoneA对基础状态血管环张力的影响采用累积加药法，每10min加入MicranthanoneA1次，观察累积给予MicranthanoneA0.01～0.3mg/L对内皮完整和内皮去除血管环的作用；对照组以K-H液代替MicranthanoneA等容加入。(2)MicranthanoneA对PE或KCl预收缩血管环张力的影响以60mmol·L-1KCl或0.3umol/LPE预收缩内皮完整的血管环，每10min1次累积加入MicranthanoneA0.01～0.3mg/L，观察其对预收缩内皮完整和内皮去除血管环张力的作用；对照组以K-H液代替MicranthanoneA等容加入。(3)结果参见表1、表2，累积给予MicranthanoneA0.01～0.3mg/L对内皮完整或去除的血管环的基础张力均无显著影响。表3、表4所示，各浓度MicranthanoneA均能使KCl诱导收缩的内皮完整或去除的血管环舒张，且浓度较高时出现显著舒张；对PE预收缩的内皮完整和去除的血管环，(0.01～0.3mg/L)MicranthanoneA表现为浓度依赖性舒张作用，参见表5、表6，其中*p<0.05，**p<0.01，且对去除内皮的血管环的舒张作用较内皮完整时的作用弱一些(参见表5、表6)。表1MicranthanoneA对内皮完整的基础状态主动脉环张力的影响表2MicranthanoneA对内皮去除的基础状态主动脉环张力的影响表3MicranthanoneA对氯化钾本文档来自技高网...

【技术保护点】
Micranthanone A在扩血管药物中的应用，所述化合物Micranthanone A结构如式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)。

【技术特征摘要】
1.MicranthanoneA在扩血管药物中的应用，所述化合物MicranthanoneA结构如
式(Ⅰ)所示：
式(Ⅰ)。
2.如权利要求1所述MicranthanoneA在扩血管药物中的应用，其特征在于
MicranthanoneA能使KCl诱导收缩的内皮完整或去除的血管环舒张。
3.一种扩血管药物，其特征在于由权利要求1所述Micranthan...

【专利技术属性】
技术研发人员：田丽华，
申请(专利权)人：淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37