本发明专利技术提供了一种药物组合物，包括：(i)至少一种噬菌体菌株，其能够在黏附侵袭性大肠杆菌菌株中产生溶解性感染；以及(ii)药学上可接受的载体；用于治疗炎性肠疾病。本发明专利技术进一步提供了一种治疗炎性肠疾病的方法，包括向有需要的主体施用能够在黏附侵袭性大肠杆菌菌株中产生溶解性感染的至少一种噬菌体菌株，从而治疗所述主体。本发明专利技术还提供了新的噬菌体菌株。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属于用于治疗炎性肠疾病的领域。
技术介绍
噬菌体是通过特异相互作用影响细菌的病毒。 克罗恩病（CD)(也被称为局限性回肠炎）是一种肠的炎性疾病，可影响从口腔到 肛门的胃肠道的任何部分，导致多种症状。它主要导致腹痛、腹泻、呕吐或体重减轻，但是也 可能会引起胃肠道之外的并发症，例如皮疹、眼睛发炎、疲倦以及注意力衰退。 虽然还不知道CD的准确原因，但是似乎是环境因素和遗传倾向二者的结合导致 了该疾病。CD被认为是一种自身免疫疾病，其中机体的免疫系统进攻胃肠道，引起炎症；其 被归类为炎性肠疾病（IBD)的一种类型。 在患CD的病人中，在回肠上皮细胞的顶端表面上的癌胚抗原相关细胞粘附分子 6(CEACAM6)的不正常表达被观察到，并且CD回肠病变被致病性侵袭性大肠杆菌（AIEC)定 殖。 对于克罗恩病，没有已知的药物或手术治疗。特别是，通常的IBD和特别的⑶二 者都不能用抗生素（目的在于与致病性大肠杆菌对抗）治疗。治疗选择局限于控制症状、 维持缓解以及防止复发。
技术实现思路
本专利技术提供了一种用于治疗炎性肠疾病（IBD)的药物组合物，包括：⑴能够在黏 附侵袭性（adherent-invasive)大肠杆菌菌株中产生溶解性感染的至少一种菌体菌株； 和（ii)药学上可接受的载体。 本专利技术进一步提供了一种治疗炎性肠疾病的方法，包括向有需要的主体施用能够 在黏附侵袭性大肠杆菌菌株中产生溶解性感染的至少一种噬菌体菌株，从而治疗所述主 体。 本专利技术进一步提供了一种保藏在巴斯德研究院的法国微生物国家保藏中心（the FrenchNationalCollectionofMicroorganismsattheInstitutPasteur)的保藏号为 CNCM1-4694噬菌体菌株PI或其变种，其中所述变种具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活 性，优选具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性和相同的表型特征。 本专利技术进一步提供了一种保藏在巴斯德研究院的法国微生物国家保藏中心的保 藏号为CNCM1-4695的噬菌体菌株P2或其变种，其中所述变种具有与所述噬菌体菌株相同 的溶解活性，优选具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性和相同的表型特征。 本专利技术进一步提供了一种保藏在巴斯德研究院的法国微生物国家保藏中心的保 藏号为CNCM1-4696的噬菌体菌株P3或其变种，其中所述变种具有与所述噬菌体菌株相同 的溶解活性，优选具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性和相同的表型特征。 本专利技术进一步提供了一种保藏在巴斯德研究院的法国微生物国家保藏中心的保 藏号为CNCM1-4697的噬菌体菌株P4或其变种，其中所述变种具有与所述噬菌体菌株相同 的溶解活性，优选具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性和相同的表型特征。 本专利技术进一步提供了一种保藏在巴斯德研究院的法国微生物国家保藏中心的保 藏号为CNCM1-4698的噬菌体菌株P5或其变种，其中所述变种具有与所述噬菌体菌株相同 的溶解活性，优选具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性和相同的表型特征。 本专利技术进一步提供了一种保藏在巴斯德研究院的法国微生物国家保藏中心的保 藏号为CNCM1-4699的噬菌体菌株P6或其变种，其中所述变种具有与所述噬菌体菌株相同 的溶解活性，优选具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性和相同的表型特征。 本专利技术进一步提供了一种保藏在巴斯德研究院的法国微生物国家保藏中心的保 藏号为CNCM1-4700的噬菌体菌株P8或其变种，其中所述变种具有与所述噬菌体菌株相同 的溶解活性，优选具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性和相同的表型特征。 本专利技术还使用了一种保藏在巴斯德研究院的法国微生物国家保藏中心的保藏号 为CNCM1-4675的噬菌体菌株CLB_P2或其变种，其中所述变种具有与所述噬菌体菌株相同 的溶解活性，优选具有与所述噬菌体菌株相同的溶解活性和相同的表型特征。出于本专利技术的目的，如果噬菌体菌株的变种对在描述于下文的实施例3的"噬菌 体在AIEC菌株中传染性的离体分析"中的AIEC菌株LF82、07081、07082、07076和06075中 的至少一种实施至少" + "，则噬菌体菌株的变种被视为具有与所述噬菌体菌株相同的溶解 活性。在一个优选实施方式中，如果噬菌体菌株的变种对在描述于下面的实施例3的"噬 菌体在AIEC菌株中传染性的离体分析"中的全部五种AIEC菌株LF82、LF06075、LF07076、 LF07081 和LF07082(AIEC菌株LF06075、LF07076、LF07081 和LF07082 也被分别简称为 06075、07076、07081和07082)实施至少" + "，则噬菌体菌株的变种被视为具有与所述噬菌 体菌株相同的溶解活性变种。这些AIEC菌株已经被里尔大学2-〇]1^代^^6 1^116 2-DroitetSant6, 42RuePaulDuez, 59000Lille，法国）保藏在巴斯德研究院法国微生物 国家保藏中心，保藏号为CNCMI-4712(LF82)、CNCMI-4713(LF06075)、CNCMI-4714(LF 07076)、CNCM1-4715(LF07081)和CNCM1-4716(LF07082)。 出于本专利技术的目的，如果噬菌体菌株PI至P6、P8和CLB_P2中的一种的变种与噬 菌体wV8 (对于P1至P6的变种）或噬菌体RB69 (对于P8的变种）或噬菌体JS98 (对于 CLB_P2的变种）的主要衣壳蛋白在至少70%的长度上具有至少80 %序列一致性，优选在至 少80%的长度上具有至少90%序列一致性，更优选在至少90%的长度上具有完全序列一 致性（由BLAST算法确定），如"主要衣壳蛋白的鉴别"部分中描述的，那么噬菌体菌株P1 至P6、P8和CLB_P2中的一种的变种被视为具有与所述噬菌体菌株相同的相同的表型特征。 在一个优选实施方式中，噬菌体的变种具有与噬菌体相同的溶解活性。在另一个 实施方式中，噬菌体的变种与噬菌体相同的溶解活性和相同的表型特征。 专利技术详沐 本专利技术提供了一种用于治疗炎性肠疾病（IBD)的药物组合物，包括：（i)能够在黏 附侵袭性大肠杆菌菌株中产生溶解性感染的至少一种噬菌体菌株；和（ii)药学上可接受 的载体。 本专利技术进一步提供了一种治疗炎性肠疾病的方法，包括向有需要的主体施用能够 在黏附侵袭性大肠杆菌菌株中产生溶解性感染的至少一种噬菌体菌株，从而治疗所述主 体。 本文所使用的"黏附侵袭性大肠杆菌（AIEC)菌株"应当被理解为是指在肠道细胞 系1-407的细胞培养中具有等于或高于0. 1 %的平均侵袭能力的大肠杆菌菌株。换句话说， 当根据在下文"侵袭试验"部分描述的侵袭试验检测时（也可参见Darfeuille-Michaudet al. (2004)，Gastroenterology127:412-421)，AIEC菌株具有侵袭 1-407 的肠道细胞培养 的能力，侵袭指数等于或高于原接种物（作为100% )的〇· 1%。AIEC菌株的非限制性的示例是LF82、LF82SK(被保藏在Universit6d'Auvergne， 49BoulevardFraiiQ〇isMitterand，63本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于治疗炎性肠疾病的药物组合物，包括：(i)能够在黏附侵袭性大肠杆菌菌株中产生溶解性感染的至少一种噬菌体菌株；以及(ii)药学上可接受的载体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：帕斯卡尔·丹格拉斯，劳伦·德巴尔比厄，
申请(专利权)人：费林有限责任公司，巴斯德研究所，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL
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