一种能逆转细菌对β-内酰胺类抗菌药耐药性的复方制剂制造技术

本发明专利技术提供一种能逆转细菌对β-内酰胺类抗菌药耐药性的复方制剂，所述复方制剂包括以下原料：β-内酰胺类抗菌药、龙胆草中药；其中，β-内酰胺类抗菌药可以是阿莫西林、头孢曲松钠或头孢噻呋钠。按常规方法将该复方制剂制成散剂、片剂、口服液或颗粒剂，按照0.1-7g主药/kg饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂。本发明专利技术的有益效果是：发明专利技术人在β-内酰胺类抗菌药中加入广西特色中药龙胆草，能够明显抑制细菌的生长，能够逆转细菌对β-内酰胺类抗菌药的耐药性，并且大幅度地降低了用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了肉产品食用安全。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及畜禽大肠杆菌治疗
，具体设及一种能逆转细菌对0 -内酷胺 类抗菌药耐药性的复方制剂。
技术介绍
大肠杆菌是常见的条件致病菌，也是常发的一种疾病，它可原发引起鸡急性败血 症、腹膜炎、肝炎、肺炎、肠炎等多部位严重感染，亦可继发或混发于病毒病，给养殖业造成 巨大的经济损失。 长期W来，人们习惯使用阿莫西林、氨节西林、头抱嚷巧、头抱曲松、阿莫西林/克 拉维酸、氨节西林/舒己坦等P-内酷胺环类抗生素治疗该病。虽然抗生素的广泛使用对鸡 大肠杆菌病的控制发挥了重要作用，但其持续使用或不当使用将导致鸡药物敏感性降低、 细菌耐药性增加和药物残留，严重影响了养鸡业的可持续发展和动物性食品的安全。 研究证实，耐药的主要机制之一是产生0 -内酷胺酶，尤其是超广谱0 -内酷胺酶 巧Xtended-SpectrumP-lactamase,ESBLs),该酶能较强和快速地水解0-内酷胺环，使运 类抗生素丧失抗菌活性。ESBLs是0 -内酷胺酶的最主要酶型，它不仅对头抱=代和氨曲南 耐药，而且对氨基糖巧类、哇诺酬类和横胺类呈交叉耐药，仅对碳青霉締类、头霉締类药物 敏感。许多文献已经报道大肠杆菌的多重耐药性与产生ESBLs有密切关系，国内外对之较 为关注。 专利技术人最近开展了食品动物源致病菌ES化S的检测、提取、酶对抗生素的水解率 及舒己坦、他挫己坦W及中药的抑酶保护作用等研究，对部分ESBLs大肠杆菌的药敏试验 表明，其多重耐药率明显高于非ESBLs菌株。另外，结果还表明产ESBLs菌株不仅对头抱嚷 巧等第=代头抱菌素严重耐药，而且亦对氣哇诺酬类、氨基糖巧类和横胺类、憐霉素等多种 抗菌药耐药，呈严重的多重耐药。。 大肠杆菌的耐药性造成养殖户用药成本增加，治疗疗程延长，畜禽死亡率增加，给 生产带来较大经济损失，并且增加畜禽药物残留风险。因此，实际生产中亟需一种对无论是 否耐药的大肠杆菌都能有较好治疗作用的药物，并能缩短治疗疗程，减少死亡率，降低经济 损失且降低药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，也保障人类的健康安全。 龙胆草，中药名，为龙胆科植物龙胆、条叶龙胆、=花龙胆和滨龙胆的根和根茎。龙 胆草具有保肝、健胃、抗炎、抗菌等功效。开发和研究龙胆草更多更好的医药功效，是许多中 医药学领域的重要研究课题之一。
技术实现思路
针对
技术介绍
所述面临的种种问题，本专利技术的目的在于提供一种能逆转细菌对 0-内酷胺类抗菌药耐药性的复方制剂，通过在P-内酷胺类抗菌药中加入龙胆草中药组 成复方制剂，所得的产品能够明显抑制细菌的生长，能够逆转细菌对P-内酷胺类抗菌药 的耐药性，从而提高了 0-内酷胺类抗菌药的治疗效果。 为达到上述目的，本专利技术所采用的技术方案是：一种能逆转细菌对e-内酷胺类 抗菌药耐药性的复方制剂，所述复方制剂包括W下原料：e-内酷胺类抗菌药、龙胆草中 药。 进一步地，所述复方制剂包括W下重量份的原料：e-内酷胺类抗菌药3-30份、龙 胆草中药5-200份。 进一步地，所述0 -内酷胺类抗菌药为阿莫西林、头抱曲松钢或头抱嚷巧钢。 更进一步地，所述复方制剂包括W下重量份的原料：阿莫西林抗菌药3-20份、龙 胆草中药40-180份。 更进一步地，所述复方制剂包括W下重量份的原料：头抱嚷巧钢抗菌药3-25份、 龙胆草中药30-190份。 进一步地，所述复方制剂按照常规方法制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。 进一步地，所述龙胆草中药取其根和根茎。 本专利技术复方制剂的制备方法为：将龙胆草中药粉碎过60目筛，再与粉末状的 0 -内酷胺类抗菌药混匀，按常规方法制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。 本专利技术复方制剂的饲喂方法：按照0.l-7g主药Ag饲料的添加量添加到畜禽饲料 中进行饲喂。 本专利技术的有益效果是：专利技术人在0-内酷胺类抗菌药中加入广西特色中药龙胆 草，能够明显抑制细菌的生长，能够逆转细菌对0 -内酷胺类抗菌药的耐药性，并且大幅度 地降低了用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了肉产品食用 安全。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术能逆转细菌对0 -内酷胺类抗菌药耐药性的复方制剂 作进一步说明。 一、龙胆草中药对0 -内酷胺类抗菌药的耐药逆转作用研究 0 -内酷胺类抗菌药本身具有治疗大肠杆菌的效果，但由于产ESBLs耐药基因的 大肠杆菌具有较强的耐药性，致使0-内酷胺类抗菌药在正常的使用剂量情况下并未表现 出较好的治疗效果。 为了验证龙胆草中药对0 -内酷胺类抗菌药的耐药逆转作用，在96孔板上采用微 量试管二倍稀释法，先测定了P-内酷胺类抗菌药对产ESBLs耐药基因的大肠杆菌株的最 小抑菌浓度和龙胆草中药对产ESBLs耐药基因大肠杆菌株的亚抑菌浓度，然后在培养基中 加入亚抑菌浓度的龙胆草中药再次使用微量试管二倍稀释法培养测定0-内酷胺类抗菌 药的最小抑菌浓度；利用连续传代法在加有同样亚抑菌浓度龙胆草中药和同样浓度0 -内 酷胺类抗菌药的培养基中对产ESBLs耐药基因大肠杆菌株进行传代培养，直至观测到的 0 -内酷胺类抗菌药最小抑菌浓度与传代前相比变小4倍W上，即可判断为龙胆草中药对 0-内酷胺类抗菌药具有耐药逆转作用。试验结果统计如表1所示： 表1亚抑菌浓度化5g/mL)龙胆草中药传代引起产ESBLs大肠杆菌西药MIC的变 化（yg/血)。由上表可知，e-内酷胺类抗菌药对耐药大肠杆菌的最小抑菌浓度均减小4倍W上，即可判断是龙胆草中药对产ESBLs耐药基因大肠杆菌具有耐药逆转作用。 阳0%] 二、本专利技术复方制剂的应用实例 本专利技术复方制剂按照W下方法制备实施例1-实施例4 :将龙胆草中药粉碎过60 目筛后，作为基础原料，再与粉末状的P-内酷胺类抗菌药按重量份比例放入混合器中混 匀，按常规方法，将复方制剂制备成制剂产品。其中，头抱曲松钢和头抱嚷巧钢是同一种抗 菌药，而头抱嚷巧钢是二代广谱抗菌药，头抱曲松钢是=代广谱抗菌药。实施例5-8中的头 抱嚷巧钢抗菌药可W直接替换成头抱曲松钢抗菌药。 阳02引表2实施例1-8的配方及制备剂型 专利技术人将上当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种能逆转细菌对β‑内酰胺类抗菌药耐药性的复方制剂，其特征在于：所述复方制剂包括以下原料：β‑内酰胺类抗菌药、龙胆草中药。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：司红彬，胡梅，夏娟，刘志远，刘增援，赵雨川，孙燕杰，吴永继，
申请(专利权)人：广西南宁市桃源兽药厂，
类型：发明
国别省市：广西;45