本发明专利技术公开了Alistonitrine A在制备预防或治疗胰腺纤维化药物中的应用。本发明专利技术涉及的Alistonitrine A在制备抗胰腺纤维化药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于胰腺纤维化抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗胰腺纤维化显然具有显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物Alistonitrine A的新用途，尤其涉及Alistonitrine A在制 备预防或治疗胰腺纤维化药物中的应用。
技术介绍
胰腺纤维化目前发病率愈来愈高，急需研发高效低毒的抗胰腺纤维化药物。 本专利技术涉及的化合物Alistonitrine A是一个2014年发表（Guo-Yuan Zhu， et al. , Alistonitrine A, a Caged Monoterpene Indole Alkaloid from Alstonia scholaris. Organic Letters，2014, 16, 1080-1083.)的新化合物，该化合物拥有全新的 骨架类型，目前的用途仅仅涉及治疗痢疾等（Guo-Yuan Zhu，et al·，Alistonitrine A, a Caged Monoterpene Indole Alkaloid from Alstonia scholaris. Organic Letters， 2014, 16, 1080-1083.)，对于本专利技术涉及的Alistonitrine A在制备预防或治疗胰腺纤维化 药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于预防或治疗胰腺纤维 化活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点， 同时用于预防或治疗胰腺纤维化显然具有显著的进步。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于通过设计动物实验方法，研究Alistonitrine A 的抗胰腺纤维化作用。 所述化合物Alistonitrine A结构如式（I )所示： 因此，本专利技术的目的是提供Alistonitrine A在制备预防或治疗胰腺纤维化的药 物中的应用。 本专利技术的积极进步效果在于：Alistonitrine A具有抗胰腺纤维化的作用，所以 Alistonitrine A的应用有很好的开发前景。 本专利技术涉及的Alistonitrine A在制备抗胰腺纤维化药物中的用途属于首次公 开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于胰腺纤维化抑制活性强得意想不到，不 存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗胰腺纤维化 显然具有显著的进步。【具体实施方式】 本专利技术所涉及化合物Alistonitrine A的制备方法参见文献（Guo-Yuan Zhu， et al.,Alistonitrine A, a Caged Monoterpene Indole Alkaloid from Alstonia scholaris. Organic Letters，2014, 16, 1080-1083.) 以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。 实施例1 :本专利技术所涉及化合物Alistonitrine A片剂的制备： 取20克化合物Alistonitrine A加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压 片机制成1000片。 实施例2 :本专利技术所涉及化合物Alistonitrine A胶囊剂的制备： 取20克化合物Alistonitrine A加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀， 装胶囊制成1000粒。 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。 -、预防或治疗胰腺纤维化实验研究 1 材料 I. 1 动物 Wistar 大鼠，雄性，体重 180-200g。 I. 2 Alistonitrine A 剂量：0· 3mg/kg、0. 9mg/kg、2. 7mg/kg 三个剂量。 2实验方法 2. 1造模方法Wistar大鼠以腹腔注射dl-乙硫氨酸250mg/天，连续2个月，可出 现胰脏腺细胞减少，间质内脂肪及结缔组织的增生。 2. 2分组及给药方法 模型大鼠随机分为模型组，Alistonitrine A 0· 3mg/kg、0. 9mg/kg、2. 7mg/kg 三个 剂量组，另设空白对照组，于造模开始后给药，口服连续30天；60天时解剖动物。 2. 3检测指标 2. 3. 1实验结束时取胰脏称重，计算脏器系数。 2. 3. 2胰脏羟脯氨酸含量测定取IOOmg样本在水中匀浆，110°C ION HCl中水解20 小时。HCl用氮气挥发，水解产物用双蒸水溶解后过滤。取0.5ml液体与3ml枸橼酸磷酸 缓冲液（〇. 15M枸橼酸加0. 6M磷酸氢二钠）和0. 5ml溶于9M磷酸的IM过碘酸混合。加 I. 75ml提取缓冲液（5份甲苯：5份2-甲基-1-丙醇：2份1-丙醇），震荡30min，离心。组 织相（〇. 6ml)与Ehrlich, s试剂混合放置15min。在565nm测定吸收度，用4-轻-1-脯氨 酸制作标准曲线计算浓度，含量以ug/g组织表示。 2. 3. 3组织学检查胰脏组织用10%福尔马林固定，石蜡包埋，染色后镜检。对炎症 细胞浸润、间质水肿，纤维化、胰房细胞坏死，和出血情况评分（0-3分）。 3 结果 3. I Alistonitrine A对大鼠胰脏重量和脏器系数的影响 实验结束时，将大鼠处死、解剖，称量体重和胰脏重并计算其与体重的比值，结果 见表1。Alistonitrine A对胰脏脏器系数的影响，与模型组比较有显著性差异。 表 1 *表示p〈0. 05,与模型组比较 3. 2胰脏羟脯氨酸含量测定 实验结束时，对各组大鼠进行肺部轻脯氨酸含量测定，结果如表2 C3Alistonitrine A对羟脯氨酸含量的影响，与模型组比较有显著性差异。 表 2 *表示p〈0. 05,与模型组比较 3. 3组织学检查 实验结束时，将大鼠处死、解剖；标本常规包埋、固定、HE染色，镜检。结果：模型组 第60天可见胰导管周围严重炎症反应；嗜中粒细胞核淋巴细胞浸润，间质水肿，出血以及 偶见胰泡细胞坏死；胰泡细胞消失位置及胰泡间出现纤维化。Alistonitrine A可剂量依赖 性减少炎症反应，组织水肿和纤维化。评分结果见表3。Alistonitrine A对评分的影响， 与模型组比较有显著性差异。 表 3 *表示ρ〈0· 05, **ρ〈0· 01，与模型组比较 结论：本专利技术通过Alistonitrine A对大鼠胰腺纤维化的影响，证实了 Alistonitrine A具有抗胰腺纤维化的作用。因此，Alistonitrine A可作为活性成分用于 制备抗胰腺纤维化的药物。【主权项】1. Alistonitrine A在预防或治疗胰腺纤维化药物中的应用，所述化合物 Alistonitrine A结构如式（I )所示：【专利摘要】本专利技术公开了Alistonitrine？A在制备预防或治疗胰腺纤维化药物中的应用。本专利技术涉及的Alistonitrine？A在制备抗胰腺纤维化药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于胰腺纤维化抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗胰腺纤维化显然具有显著的进步。【IPC分类】A61K31/439, A61P1/18【公开号】CN105326836【申请号】CN201510777345【专利技术人】本文档来自技高网...
【技术保护点】
Alistonitrine A在预防或治疗胰腺纤维化药物中的应用，所述化合物Alistonitrine A结构如式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：田丽华，
申请(专利权)人：淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。