组合物及其在升高白细胞的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其在制备升高白细胞药物上的用途。本发明专利技术公开了一种组合物及其制备方法。药理学实验表明，本发明专利技术的组合物具有升高白细胞的作用，具有开发升高白细胞药物的价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其用途。
技术介绍
白细胞减少症是由于原因不明和继发于其他疾病之后而引起的疾病，分为原发性 和继发性两大类。原发性者原因不明；继发性者认为其病因可由急性感染，物理、化学因素， 血液系统疾病，伴脾肿大的疾病，结缔组织疾病，过敏性疾病，遗传性疾病等，获得性或原因 不明性粒细胞减少等。白细胞减少的治疗目前已有的药物存在毒性大、安全性低的问题，从天然产物中 寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物有 重要价值。 本专利技术涉及的化合物I是一个2011年发表（AntonellaMaggioetal.，2011. Artalbicacid,asesquiterpenewithanunusualskeletonfromArtemisia alba(Asteraceae)fromSicily.TetrahedronLetters, 52(2011)4543 - 4545)的化合物， 我们对化合物I进行了结构修饰，获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化 合物III和化合物IV制备了组合物并对该组合物升高白细胞活性进行了评价，其具有升高 白细胞活性。
技术实现思路
本专利技术公开了一个新的组合物，该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合 物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为5%和95%。 本专利技术公开的组合物可以制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。 本专利技术的目的是提供组合物在制备升高白细胞药物中的应用。本专利技术组合物可以 显著升高失血和化学物品引起的白细胞降低。 以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。【具体实施方式】 实施例1化合物Artalbicacid的制备 化合物Artalbicacid(I)的制备方法参照AntonellaMaggio等人发表的 文南犬(AntonellaMaggioetal. , 2011.Artalbicacid,asesquiterpenewithan unusualskeletonfromArtemisiaalba(Asteraceae)fromSicily.Tetrahedron Letters, 52(2011)4543 - 4545)的方法。 实施例2Artalbicacid的0-溴乙基衍生物（II)的合成 将化合物I(266mg，1.OOmmol)溶于10mL苯，向溶液中加入四丁基溴化铵（TBAB) (0. 08g)，1，2-二溴乙烷（3. 760g，20.OOmmol)和6mL的50 %氢氧化钠溶液。混合物在40 摄氏度搅拌16h。16h之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取两次，合并有机相 溶液。然后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涤5次，再用无水硫酸钠干燥，最后减 压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化（流动相为：石油醚/丙酮 =100:1.0,v/v)，收集棕色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的棕色粉末（272mg， 73% ) 〇 4NMR(500MHz，DMS0-d6)δ11.41 (s，1H)，6.06 (s，1H)，5.76 (s，1H)，4.99 (s，1H)，4 .71 (s, 1Η), 4. 56 (s, 1H), 3. 86 (s, 2H), 3. 54 (s, 2H), 2. 65 (s, 1H), 2. 43 (s, 2H), 2. 33 (s, 2H), 2 .10 (s, 1H), 1. 64 (s, 3H), 1. 54 (s, 1H), 1. 44 (s, 2H), 0. 95 (s, 3H). 13CNMR(125MHz，DMS0-d6)δ201. 95(s)，175. 93(s)，149. 13(s)，148. 15(s)，117. 0 5 (s), 109. 43 (s), 81. 86 (s), 70. 27 (s), 57. 68 (s), 41. 26 (s), 39. 07 (s), 38. 86 (s), 35. 69 (s) ,33. 36 (s), 30. 72 (s), 20. 44 (s), 18. 42 (s). HRMS(ESI)m/z+calcdforC17H26Br04:3 7 3. 10 1 4；found373. 1017. 实施例3Artalbicacid的0-(哌嗪基）乙基衍生物（III)的合成 将化合物II(187mg，0. 5mmol)溶于25mL乙腈当中，向其中加入无水碳酸钾 (345mg，2. 5mmol)，碘化钾（84mg，0. 5mmol)和无水哌嗪（3446mg，40mmol)，混合物加热回流 4h。反应结束后将反应液倒入20mL冰水中，用等量二氯甲烷萃取2次，合并有机相。依次 用水和饱和食盐水洗涤合并之后的有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩去除溶剂得到 产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化（流动相为：石油醚/丙酮=100:1. 5,v/v)，收集 淡棕色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物III的棕色粉末（124. 7mg，66% )。 NMR(500MHz, DMS〇-d6) δ 11. 56(s, 1Η), 6. 22(dt, J= 3. 9, 1. 8Hz, 1H) , 5. 92 (dt,J= 4. 0, 1. 9Hz, 1H) , 4. 9 1 - 4. 80 (m, 2H) , 4. 76 - 4. 67(m,1H), 3. 65 (t, J= 7. 6Hz, 2H), 2. 80(m,5H), 2. 70-2. 62(m,6H), 2. 45 (td, J= 12. 2, 0. 6Hz, 4H),2. 23 (dd, J= 24. 7, 17. 4Hz, 1H),1. 79 (t, J= 2. 0Hz, 3H),L72 - 1. 51(m,3 H), 1. 20 (s, 1H), 1. 10 (s, 3H). 13C NMR (125MHz, DMS0-d6) δ 202. 02 (s)，176. 02 (s)，149. 24 (s)，148. 28 (s)，117. 2 0 (s),109. 50 (s),81. 95 (s),67. 17 (s),57. 81 (s),54. 66 (s),54. 31 (s),45. 42 (s),41. 39 (s) ,39. 17 (s),38. 98 (s),35. 78 (s),30. 84 (s),20. 53 (s),18. 53 (s).HRMS(ESI) :m/z+calcd for C21H35N204：379. 2597；found:379. 2592〇[0025当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为5％和95％，

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：丁秋菊，
申请(专利权)人：南京海澳斯生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32