一种富马酸亚铁多库酯钠胶囊制造技术

本发明专利技术提供了一种富马酸亚铁多库酯钠胶囊和该胶囊的制备方法，以及合成药用级别高纯度的多库酯钠的工艺方法，该胶囊以多库酯钠为1重量份计，富马酸亚铁为1.5重量份，淀粉为0.75～0.85重量份，苯甲酸为0.005-0.015重量份，该产品具有补血补铁治疗缺铁性贫血以及同时防治便秘的效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种富马酸亚铁多库酯钠胶囊及其制备方法，具体涉及一种经合成工艺改善的原料组成的富马酸亚铁多库酯钠胶囊，本专利技术的胶囊将药用级别高纯度的药物选择性地递送到消化系统，提高了效果以及安全性，且减少了副作用，在补血的同时防治便秘。
技术介绍
缺铁性贫血(iron deficiency anemia，IDA)是由于体内缺少铁质而影响血红蛋白合成所引起的一种常见贫血，这种贫血特点是骨髓、肝、脾及其他组织中缺乏可染色铁，血清铁浓度和血清转铁蛋白饱和度均降低。典型病例贫血是属于小细胞低色素型。缺铁性贫血是贫血中常见类型，普遍存在于世界各地。在生育年龄妇女和婴幼儿这种贫血的发病率很高上海地区高危人群临床流行病学调查显示:月经期妇女、妊娠妇女和青少年缺铁性贫血患病率分别为11.39%、9.28%及9.84%，缺铁患病率分别为43.3%、66.27%及13.17% ;主要的危险因素月经期妇女为月经过多，青少年为营养因素，中老年缺铁性贫血患者应警惕消化道肿瘤。在钩虫病流行地区不但多见，而且贫血程度也比较重。根据WHO报告，亚洲孕妇贫血患病率为40 %，妊娠期合并贫血发生率达30 %以上。妊娠贫血以缺铁性贫血最为常见，约占68%。对妊娠期血清铁蛋白、叶酸和VUB12的含量检测资料显示:血清铁血蛋白、叶酸的含量随孕期增长而降低。缺铁性贫血的临床症状主要包括:(I)贫血的表现:头晕、头痛、面色苍白、之力、易倦、心悸、活动后气短、眼花及耳鸣等。⑵组织缺铁的表现:儿童、青少年发育迟缓、体力下降、智商低、容易兴奋、注意力不集中、烦躁、易怒或淡漠、异食癖和吞咽困难。(3)小儿可有神经精神系统异常。缺铁性贫血可发生于下列几种情况，1、铁的需要量增加而摄入不足:在生长快速的婴幼儿、儿童、经期、妊娠期或哺乳期，铁的需要量增多而摄入少易致铁性贫血。2、铁的吸收不良:因铁的吸收障碍而发生缺铁性贫血者比较少见。3、失血。缺铁性贫血的发生是一个较长时间内逐渐形成的。铁耗竭期，贮存铁耗尽，血清铁蛋白减低，此时并无贫血，若缺铁进一步加重。贮存铁耗尽，血清铁蛋白和血清铁下降，总铁结合力增高，出现缺铁性贫血。常用的补血剂为硫酸亚铁，富马酸亚铁同硫酸亚铁一样是二价铁制剂。富马酸亚铁为橙红色色或棕色粉末，微溶于水，微溶于乙醇，在动物体内是以亚铁离子形式在十二指肠和空场上段吸收。吸收的铁，大部分在骨髓中参与血红蛋白的合成，剩余部分以铁蛋白和含铁血黄色的形式贮存于骨髓、肝和脾的网状皮细胞中，另有一部分存在于肠粘膜细胞内。大多数铁在血红蛋白分子被破坏后释放出来时可再利用。但是，在补充铁剂来防治贫血的过程中，极易导致因补铁补血导致便秘，尤其是孕妇这个特殊人群。目前以富马酸亚铁为主要活性成分组成的固定剂量的药物组合物制剂在国内几乎没有生产和上市产品。国外已经有的商品主要是富马酸亚铁叶酸片，其中在英国上市的(含富马酸亚铁和叶酸，其中含铁lOOmg、叶酸350 μ g)，用于预防孕妇铁和叶酸缺乏，成为畅销的OTC药物，并为英国药典所收载。但其只是单纯的补铁治疗贫血，并没有防治便秘的功效。多库酯钠又名丁二酸二异辛酯磺酸钠，是一类具有优良渗透、润湿性能的阴离子表面活性剂，具有软化粪便的作用，可使水和脂肪类物质渗入粪便，促其软化，以缓解铁剂可能引起的便秘。现有技术的多库酯钠的合成纯度不高，也就是说，目前市场上可以药用的高纯度的多库酯钠几乎没有，制备高纯度多库酯钠的方法也鲜有报道，常规的合成方法仍存在收率偏低、工艺繁琐、耗时长、使用甲苯等毒性试剂等不足。多库酯钠的纯度低说明杂质多，而杂质多为残留溶剂或底物及副产物等，这些物质对于人体不但无利而且有害，进一步提高其纯度更有益于人体健康。富马酸亚铁属2价铁化合物，很容易被氧化，其作为原料需要严格控制水分，防止氧化。国内尽管临床上早已认识到同时补充铁剂对预防妊娠期贫血的重要性，但尚没有开发同时治疗缺铁性贫血和便秘的含有富马酸亚铁和多库酯钠两种活性成分的固定剂量的药物组合物制剂；本专利技术的多库酯钠和富马酸亚铁组合，是一种非常有效补铁补血药物，同时防治因补铁而可能带来的便秘。富马酸亚铁极易氧化，在制备其固体口服制剂的时候，需要控制水分，以防止氧化，本领域技术人员清楚认识到，仅仅是加入普通赋形剂之后直接填充普通胶囊，相当于未对富马酸亚铁提供保护性措施，当其与多库酯钠组合制成固体制剂时，难点在于，很难保持不使富马酸亚铁发生氧化的水分含量，目前市面上没有高纯度的多库酯钠，以及多库酯钠独特的物理性状(粘稠的蜡状物)决定了其很难制成颗粒剂胶囊剂片剂等固体制剂没有可以为该组合形式的药物提供原料药。尤其难以在工业化大生产的流水线上填充胶囊，这样其实并不能达到工业化生产的目的。因此，研究开发一种更为简单、高效的原料药制备富马酸亚铁多库酯钠胶囊势在必行。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种用于治疗缺铁性贫血同时防止便秘的富马酸亚铁多库酯钠胶囊，以及为了能够得到可以工业化生产的胶囊，以及得到更好的药用效果，采用优选的方法制备胶囊，原料也采用优选工艺合成，产品在治疗缺铁性贫血并且防治因服铁剂而产生便秘方面取得了很好的临床效果。本专利技术提供了一种富马酸亚铁多库酯钠胶囊，原料为多库酯钠和富马酸亚铁，辅料为淀粉和苯甲酸钠，以多库酯钠为I重量份计，富马酸亚铁为1.5重量份，淀粉为0.75?0.85重量份，苯甲酸为0.005-0.015重量份。优选，多库酯钠I重量份，富马酸亚铁1.5重量份，淀粉0.8重量份，苯甲酸钠0.01重量份。即，多库酯钠lOOmg、富马酸亚铁150mg，淀粉80mg，苯甲酸钠lmg。该配方量为一粒胶囊的规格。实验证明，本专利技术的胶囊，在原料多库酯钠和富马酸亚铁为原料药的情况下，经过筛选，只有辅料选择淀粉，而且是多库酯钠重量0.75?0.85倍的淀粉，优选0.8倍的淀粉，配合富马酸亚铁，才可以有效地达到分散多库酯钠蜡状物，使之能够成为过80目筛的颗粒，才能达到可以为胶囊剂(硬胶囊)制粒的效果。当采用其他辅料替代淀粉是，专利技术人发现，除了增加成本，更重要的是，不能达到分散多库酯钠使成可以填充胶囊的颗粒的效果。当处方的主药量固定(多库酯钠与富马酸亚铁的重量比为1: 1.5)，淀粉含量的筛选过程证明，以富马酸亚铁为I重量份计，当淀粉在处方中的含量低于0.75，完全不能达到多库酯钠的成粒，达不到原料颗粒可以填充胶囊的堆密度，也就不能实现在工业化流水线中填充胶囊，当淀粉量高于0.85，尤其高于0.8，配方量过大，对于胶囊剂来说，只能削减其他原料的量，这样势必会造成药效打折。所以，只有选择淀粉，且淀粉的用量(重量)为多库酯钠量0.75?0.85倍，尤其是0.8倍，才能取得最佳效果。本专利技术还提供了一种富马酸亚铁多库酯钠胶囊的制备方法，该方法包括:将多库酯钠与淀粉分2-3次混合，搅拌，打散，每次加入的淀粉的量为多库酯钠的30-40%，加入的淀粉不超过淀粉总量的7/8，然后将混合物颗粒过80目筛，得到多库酯钠与淀粉混合均匀后的细小颗粒物；将富马酸亚铁与余量淀粉混合均匀；将多库酯钠淀粉混合物与富马酸亚铁淀粉混合物混合，加入苯甲酸钠和98%的乙醇，以富马酸亚铁为Ig计，乙醇的量不超过0.2ml，优选0.2ml，在制粒机中混合制粒，干燥，整粒，填充胶囊，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种富马酸亚铁多库酯钠胶囊，其特征在于，原料为多库酯钠和富马酸亚铁，辅料为淀粉和苯甲酸钠，以多库酯钠为1重量份计，富马酸亚铁为1.5重量份，淀粉为0.75～0.85重量份，苯甲酸为0.005‑0.015重量份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李细海，
申请(专利权)人：北京邦尼康达医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11