富马酸亚铁叶酸分散片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了富马酸亚铁叶酸分散片及其制备方法，该分散片按质量百分比计由富马酸亚铁与叶酸的组合物３５％～４５％及药学上可接受的载体组成；富马酸亚铁与叶酸的组合物中亚铁离子和叶酸的质量比为１５０∶１；药学上可接受的载体按质量百分比计包括填充剂３０％～６０％、粘合剂２％～１０％、崩解剂３％～１５％和润滑剂０．５％～５％；该分散片采用湿法制粒压片法制备，遇水即迅速崩解并均匀分散，起效快，生物利用度高，可减轻或避免因胃肠道局部药物浓度过高引起的不良反应，携带和服用方便；制备工艺简单，成本低廉，制剂稳定、安全、有效，适合工业化生产。

Ferrous fumarate folic acid dispersible tablet and preparation method thereof

The invention discloses a preparation method of folic acid and ferrous fumarate dispersible tablets, the dispersible tablets in weight percentage by 35% to accept the carrier composition of ferrous fumarate and folic acid 45% and pharmaceutically composition; quality of ferrous ion and ferrous fumarate folic acid composition and folic acid in the ratio of 150: 1; pharmaceutically carrier accept according to the quality of the percentage from 30% to 60%, including the filler binder of 2% ~ 10%, 3% ~ 15% disintegrant and lubricant from 0.5% to 5%; the dispersible tablets were prepared by wet granulation, water is quickly disintegrated and dispersed, fast acting, high bioavailability, can reduce or avoid gastrointestinal drug the high concentration of adverse reactions caused by the carrying and convenient use; the preparation process is simple, low cost, stable preparation, Safe, effective and suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物制剂，特别涉及一种富马酸亚铁叶酸分散片，还涉及 该富马酸亚铁叶酸分散片的制备方法。
技术介绍
孕妇是贫血高发的特殊人群。研究显示，妊娠期贫血的妇女在妊娠和分娩 时死亡的危险性增加5倍，发生胎儿畸形、早产和体重偏低的可能性也会升高。 妊娠期最常见的贫血主要有两种.'缺铁性贫血和巨幼红细胞性贫血。缺铁性贫 血是由于体内铁缺乏引起血红蛋白合成减少的低色素小细胞性贫血，是妊娠期 最常见的贫血。孕妇在孕前因月经失血，造成孕后体内铁存贮量不足，而孕后 对铁的需求量增加，加之胃酸减少影响了饮食中铁的吸收，如果孕后未能通过 饮食摄取足量的铁，则容易发生缺铁性贫血。巨幼红细胞性贫血是由于体内缺 乏维生素B12或/和叶酸所引起的一种大细胞性贫血。叶酸是人体必需的维生素， 参与核酸、氨基酸、蛋白质和磷脂代谢，并与细胞分化、增殖及其功能密切相 关。孕期母体对叶酸的需求量增加，却因为胃酸分泌减少，胃肠蠕动减弱而影 响了体内对叶酸的摄入，加之妊娠期叶酸从尿中的排出量增加，如果孕后未能 通过饮食摄取足量的叶酸，则容易引发巨幼红细胞性贫血。近年来研究发现， 妊娘期母体游离叶酸水平与胎儿神经管缺陷呈负相关。神经管缺陷是包括无脑 畸形、脑积水和脊柱裂的一组严重的出生缺陷，是造成围产儿死亡的主要原因 之一，其发生率在人类各种出生缺陷中位居前列。妊娠早期补充叶酸能够有效 地预防胎儿神经管畸形的发生。因此，同时补充铁剂和叶酸对预防妊娠期贫血 和胎儿神经管畸形十分重要。目前，国内市场上多见单一的铁制剂或叶酸制剂，有关二者的复方制剂较少，仅见国家药品食品监督局1999年批准的复方硫酸亚铁叶酸片(每片含铁 18mg、叶酸lmg)和作为保健品使用的纽崔莱&reg铁质叶酸片(由富马酸亚铁、 葡萄糖酸亚铁、叶酸、菠菜浓缩素和维生素C组成，每片含铁10mg、叶酸0.2mg)、 荷氏铁质叶酸片(由富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、刺梨提取物和叶酸组成，每 片含铁35mg、叶酸0.3mg)等几种。国外市场上已见多种铁剂和叶酸的复方制剂 销售，其中英国的Pregaday&reg片(含富马酸亚铁和叶酸，每片含铁100mg、叶 酸0.35mg),用于预防孕妇体内铁和叶酸的缺乏，成为畅销的OTC药物，并为英 国药典所收载。但这些制剂多以片剂、胶嚢剂、颗粒剂或口服液等形式存在， 存在有效成分溶出慢，起效慢，生物利用度低，或携带不便等问题。分散片是近几年发展起来的一种固体速释制剂，遇水可迅速崩解均匀*， 起效快，生物利用度高，携带和服用方便，可口服或加水*后吞服，也可咀 嚼或含吮服用，特别适合于老人、儿童和吞咽困难的患者，可提高病人用药依 从性，确保药物治疗效果。此外，分散片的制备方法与普通非包衣片剂的制备 方法相同，生产成本低。但迄今为止，尚未见有关铁剂和叶酸的复方分散片的 研究报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的之一在于提供一种富马酸亚铁叶酸分散片，目的 之二在于提供所述富马酸亚铁叶酸M片的制备方法。 为达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案1、富马酸亚铁叶酸分散片，按质量百分比计由富马酸亚铁与叶酸的组合物 35%~45%及药学上可接受的载体组成；所述富马酸亚铁与叶酸的组合物中亚铁 离子和叶酸的质量比为150:1;所述药学上可接受的载体按质量百分比计包括 填充剂30%~60%、粘合剂2% 10%、崩解剂3% 15%和润滑剂0.5%~5%。进一步，所述药学上可l妄受的载体按质量百分比计包括填充剂35%~50%、粘合剂2%~4%、崩解剂4% 12%和润滑剂1% 4%;进一步，所述填充剂为玉米淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇和微晶纤维 素中的一种或多种；所述粘合剂为鞋丙甲基纤维素、聚维酮K30和淀粉浆中的 一种或多种；所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧曱基纤维素钠和低取代羟丙基 纤维素中的一种或多种；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶和二氧化 硅中的一种或多种；进一步，所述填充剂为预胶化淀粉、甘露醇和4效晶纤维素中的一种或多种； 所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧曱基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的一 种或多种；所述粘合剂为聚维酮K30;所述润滑剂为硬脂酸镁和Z或微粉硅胶；进一步，所述药学上可接受的载体按质量百分比计还包括表面活性剂 1 %~3%和/或矫味剂1 %~2.5%;进一步，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠或聚山梨酯80;所述矫味剂为 阿司帕坦、甜菊素、甘草甜素和枸橼酸中的一种或多种；进一步，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠；所述矫味剂为甜菊素。2、所述富马酸亚铁叶酸分散片的制备方法，将处方量的富马酸亚铁、叶酸 和药学上可接受的载体采用湿法制粒压片法制成分散片。进一步，所述制备方法包括以下步骤a、 粉碎将处方量的富马酸亚铁和叶酸分别粉碎成细度在120目以上的微 粉，将处方量的药学上可接受的载体分别粉碎成细度在100目以上的细粉；b、 制粒将步骤a粉碎后的富马酸亚铁、叶酸、填充剂和内加崩解剂混匀， 再加入粘合剂制成软材，18 24目筛制粒，45。C 55。C干燥，干颗粒过20 24目筛 整粒；c、 压片向步骤b整粒后的干颗粒中加入外加崩解剂和润滑剂，混匀，压 片，即得富马酸亚铁叶酸分散片。进一步，所述制备方法包括以下步骤a、粉碎将处方量的富马酸亚铁和叶酸分别粉碎成细度在120目以上的微粉，将处方量的药学上可接受的载体分别粉碎成细度在100目以上的细粉；b、 制粒将步骤a粉碎后的富马酸亚铁、叶酸、填充剂、内加崩解剂和表 面活性剂混匀，再加入粘合剂制成软材，24目筛制粒，45°C~55°C干燥，千颗粒 过24目筛整粒；c、 压片向步骤b整粒后的干颗粒中加入外加崩解剂、润滑剂和矫味剂， 混勻，压片，即得富马酸亚铁叶酸*片。本专利技术的有益效果在于富马酸亚4^和叶酸均为难溶于水的药物，制成分 散片后，遇水即迅速崩解成均匀*并能通过2号篩的细小颗粒，使药物分布 面积增大，吸收点增多，从而起效快，生物利用度高，并可减轻或避免因胃肠 道局部药物浓度过高刺激胃肠翁膜产生炎症等不良反应；此外，携带和服用方 便，可口服或加水分散后吞服，也可咀嚼或含吮服用，特別适合于老人、儿童 和吞咽困难的患者；富马酸亚铁与叶酸的组合物中亚铁离子和叶酸的质量比为 150 : 1，与2005年世界卫生组织推荐的抗贫血基本药物(Fe2+60mg +叶酸 0.4mg)的比例一致，具有科学性和先进性；采用湿法制粒压片法制备M片， 生产工艺简单，成本低廉，制剂稳定、安全、有效，适合工业化生产。本专利技术 的富马酸亚铁叶酸分散片用于预防缺铁性贫血、巨幼红细胞性贫血以及胎儿神 经管畸形，具有广阔的应用前景。本专利技术为重庆市兽药工程技术研究中心研究项目。具体实施例方式为了使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术的优选实施例进行详细的描述。优选实施例的富马酸亚铁叶酸分散片，按质量百分比计包括以下组分 富马酸亚铁和叶酸的组合物(亚4失离子和叶酸的质量比为150 : 1):35%~450/0;填充剂优选30%~60%,更优选35%~50%;粘合剂优选2% 0%,更优选2%~4%; 崩解剂优选3%~15%,更优选4%~12%; 润滑剂优选0.5%~5%，更优选1%~4%。所述填充剂优选玉米淀本文档来自技高网...

【技术保护点】
富马酸亚铁叶酸分散片，其特征在于：按质量百分比计由富马酸亚铁与叶酸的组合物３５％～４５％及药学上可接受的载体组成；所述富马酸亚铁与叶酸的组合物中亚铁离子和叶酸的质量比为１５０∶１；所述药学上可接受的载体按质量百分比计包括填充剂３０％～６０％、粘合剂２％～１０％、崩解剂３％～１５％和润滑剂０．５％～５％。

【技术特征摘要】
1、富马酸亚铁叶酸分散片，其特征在于按质量百分比计由富马酸亚铁与叶酸的组合物35％～45％及药学上可接受的载体组成；所述富马酸亚铁与叶酸的组合物中亚铁离子和叶酸的质量比为150∶1；所述药学上可接受的载体按质量百分比计包括填充剂30％～60％、粘合剂2％～10％、崩解剂3％～15％和润滑剂0.5％～5％。2、 根据权利要求1所述的富马酸亚铁叶酸分散片，其特征在于所述药学 上可接受的载体按质量百分比计包括填充剂35%~50%、粘合剂2%~4%、崩解剂 4%~ 12%和润滑剂1 %~4°/。。3、 根据权利要求1或2所述的富马酸亚铁叶酸分散片，其特征在于所述 填充剂为玉米淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇和微晶纤维素中的一种或多种； 所述粘合剂为羟丙曱基纤维素、聚维酮K30和淀粉浆中的一种或多种；所述崩 解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多 种；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉珪胶和二氧化硅中的一种或多种。4、 根据权利要求3所述的富马酸亚铁叶酸分散片，其特征在于所述填充 剂为预胶化淀粉、甘露醇和微晶纤维素中的一种或多种；所述崩解剂为交联聚 维酮、交联羧曱基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；所述粘合 剂为聚维酮K30;所述润滑剂为硬脂酸镁和/或微粉硅胶。5、 根据权利要求1或2所述的富马酸亚铁叶酸^Ht片，其特征在于所述 药学上可接受的载体按质量百分比计还包括表面活性剂1%~3%和/或矫味剂 1%~2.5%。6、 根据权利要求5所述的富马酸亚铁叶酸分散片，其特征在于所述表面 活...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗永煌，刘艳玲，乔彦茹，田朋鑫，聂延君，罗雷，雷曙光，陈君，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]