生物体物质捕获用的过滤器制造技术

本发明专利技术公开了一种生物体物质捕获用的过滤器，其特征在于，在由除金以外的金属制作的生物体物质捕获用的过滤器的表面上实施有镀金，镀金为化学镀金。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可以高效地捕获血中循环癌细胞(CirculatingTumorCell，以下称作CTC)的过滤器。
技术介绍
癌细胞浓缩的研究/临床意义极为重大，只要是可以将血液中的癌细胞浓缩，则可以应用在癌症的诊断中。例如，癌症预后及治疗的最重要的因素是初诊时及处置时有无癌细胞的转移。癌细胞的初始扩散若达到外周血中时，则检测CTC是判断癌症的病情进展的有用手段。但是，由于在血液中绝对优势地大量存在着红细胞、白细胞等血液成分，因此极少量的CTC的检测是非常困难的。近年来提出了通过使用利用了聚对二甲苯的树脂过滤器高效地检测少量的CTC的方法(专利文献1)。或者，还提出了通过使用了金属代替树脂的过滤器来提高过滤器的强度、利用白细胞与癌细胞变形能力的差异进行分离的方法(专利文献2)。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2010/135603号专利文献2：日本特开2013/42689号非专利文献非专利文献1：《化学便覧基礎編》日本化学会编、丸善、修订4版、1993年非专利文献2：A.Yamamotoetal.，J.Biomed.Mater.Res.,39,331(1998)
技术实现思路
专利技术预解决的技术问题专利技术者们在进行使用了金属的过滤器的研究时，认为存在以下所示的课题。即，离子化倾向比氢高的金属，例如Mg、Al、Ti、Cr、Fe、Ni、Sn>等在乙二胺四乙酸二钠(EDTA)、柠檬酸、氟化钠等强力的络合剂存在时会发生溶解。另外，该EDTA、柠檬酸、氟化钠作为体外用的血液凝固药使用。之前的专利文献2中，使用EDTA作为血液凝固药。离子化倾向用在水溶液中的水合离子与单体金属之间的标准氧化还原电位的顺序进行表示。此时，水合金属离子以作为无限稀释状态的假设的1mol/kg的理想溶液状态为基准，该标准氧化还原电位与水合金属离子的标准摩尔生成Gibbs自由能变化有以下(式1)的关系。这里，F是法拉第常数、z是离子的电荷。ΔfG0＝zFE0(式1)以下示出自非专利文献1引用的代表性标准氧化还原电位。廉价金属氢贵金属上文中，标准氧化还原电位比氢低的廉价金属被水中所含的H+氧化。特别是，该倾向在H+浓度高的酸性溶液中尤为显著。其中，当上文所述的EDTA等络合能力高的物质存在时，廉价金属发生溶解、变色。不锈钢(例如镍/铬/铁合金等)是为了应对该课题而设计的金属，但在技术上仍未确立利用后述的电镀来形成不锈钢。因此，出现了使用贵金属的想法，作为能够进行电镀的贵金属，可举出Au、Ag、Ir、Pd、Pt、Cu等。其中，标准氧化还原电位高的Ir、Pt、Au仅溶解在具有强力的氧化剂和络合剂的部分液体(王水等)中。其中，氧化还原电位最高的Au最难溶解，氧化还原电位第二高的Pt第二难溶。另外，已知除了Au之外的金属具有细胞毒性。例如，给出了金属对细胞毒性的顺序的论文有非专利文献2。根据非专利文献2，金属离子的毒性如下所述。Ag、Ir等贵金属的细胞毒性也很高。毒性强Cd2+＞In3+＞V3+＞Be2+＞Sb3+＞Ag+＞Hg2+＞Cr6+＞Co2+＞Bi3+＞Ir4+＞Cr3+＞Hg+＞Cu2+＞Rh3+＞Tl3+＞Sn2+＞Ga3+＞Pb2+＞Cu+＞Mn2+＞Tl+＞Ni2+＞Zn2+＞Y3+＞W6+＞Fe3+＞Pd2+＞Fe2+＞Ti4+＞Hf4+＞Ru3+＞Sr2+＞Sn4+＞Ba2+＞Cs+＞Nb5+＞Ta5+＞Zr4+＞Al3+＞Mo5+＞Rb+＞Li+毒性弱基于以上的理由，作为一个有希望的手段可以利用Au制作过滤器。但是，Au是昂贵的、对成本不利。此外，由于金属与血液成分的亲和性差，因此假设在金属表面处理生物相容性物质时，形成氧化覆膜的金属由于表面状态稳定，因此具有生物相容性物质难以吸附的问题。本专利技术的目的在于改善现有的CTC捕获用过滤器，在维持现有金属过滤器的耐压性的同时，赋予防锈性、降低细胞毒性、提高生物相容性。用于解决技术问题的方法本专利技术者们进行了深入研究，结果发现通过对由除金以外的金属制作的生物体物质捕获用过滤器的表面实施化学镀金，可以解决上述课题。即，本专利技术提供一种生物体物质捕获用的过滤器，其特征在于，对由除金以外的金属制作的生物体物质捕获用过滤器的表面实施镀金，镀金是化学镀金。化学镀金也可以不含氰化物。生物体物质捕获用的过滤器可以以镍、银、钯或铜为主成分，也可以以含有镍、银、钯或铜的合金作为主成分。化学镀金在为置换型镀金时，也可以是由存在于置换型镀金上的还原型镀金的组合所构成的。置换型镀金可以是含有亚硫酸金的非氰化物型。镀金的厚度可以是0.05μm以上且1μm以下。生物体物质还可以是细胞、也可以是癌细胞。可以在镀金上利用有机物质实施表面处理，有机物质可以配位结合于镀金上的金，有机物质可以是具有选自巯基、硫醚基及二硫基中的至少1种官能团的化合物，具有生物相容性的聚合物也可化学吸附在有机物质上。生物体物质捕获用过滤器的贯通孔的开口形状可以包含选自圆、椭圆、圆角长方形、长方形及正方形中的1种以上形状。生物体物质捕获用过滤器的贯通孔的开口形状包含选自长方形及圆角长方形中的1种以上形状，其短边的长度可以是5μm以上且15μm以下。生物体物质捕获用过滤器的膜厚可以是3μm以上且50μm以下。附图说明图1是表示使用在覆金属层叠板(MCL)上粘贴有可剥离铜箔(进行镀铜时为Ni箔)的基板来制造金属制薄膜过滤器的方法的示意截面图。(A)是作为基板使用的带可剥离铜箔(进行镀铜时为Ni箔)的MCL、(B)是对基板进行的光致抗蚀剂层叠、(C)是重叠光掩模的光致抗蚀剂曝光、(D)是未曝光部的光致抗蚀剂显影除去、(E)对未被光致抗蚀剂覆盖的部分进行电铸电镀、(F)从MCL上将实施了电铸电镀层的可剥离铜箔剥离、(G)通过利用药液的化学溶解的可剥离铜箔除去来形成自支撑膜、(H)将残留在自支撑膜内的光致抗蚀剂除去、形成贯通孔的工序。此外，(I)是进行化学镀金的工序。图2是表示使用铜板(进行镀铜时为Ni板)来制造金属制薄膜过滤器的方法的示意截面图。(A)是作为基板使用的铜板、(B)是对铜板进行光致抗蚀剂层叠、(C)是重叠光掩模的光致抗蚀剂曝光、(D)是未曝光部的光致抗蚀剂显影除去、(E)对未被光致抗蚀剂覆盖的部分进行电铸电镀、(F)通过利用化学刻蚀的铜板除去本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生物体物质捕获用的过滤器，其特征在于，在由除金以外的金属制作的生物体物质捕获用的过滤器的表面上实施有镀金，且镀金为化学镀金。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.04.04 US 61/8082441.一种生物体物质捕获用的过滤器，其特征在于，在由除金以外的金
属制作的生物体物质捕获用的过滤器的表面上实施有镀金，且镀金为化学
镀金。
2.根据权利要求1所述的生物体物质捕获用的过滤器，其特征在于，
化学镀金不含氰化物。
3.根据权利要求1或2所述的生物体物质捕获用的过滤器，其特征在
于，生物体物质捕获用的过滤器以镍为主成分。
4.根据权利要求1或2所述的生物体物质捕获用的过滤器，其特征在
于，生物体物质捕获用的过滤器以银为主成分。
5.根据权利要求1或2所述的生物体物质捕获用的过滤器，其特征在
于，生物体物质捕获用的过滤器以钯为主成分。
6.根据权利要求1～2中任一项所述的生物体物质捕获用的过滤器，其
特征在于，生物体物质捕获用的过滤器以铜为主成分。
7.根据权利要求1或2所述的生物体物质捕获用的过滤器，其特征在
于，生物体物质捕获用的过滤器以含有镍、银、钯或铜的合金为主成分。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的生物体物质捕获用的过滤器，其
特征在于，化学镀金由置换型镀金和位于置换型镀金上的还原型镀金的组
合构成。
9.根据权利要求8所述的生物体物质捕获用的过滤器，其特征在于，
置换型镀金是含有亚硫酸金的非氰化物型。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的生物体物质捕获用的过滤器，
其特征在于，镀金的厚度为0.05μm以上且1μm以...

【专利技术属性】
技术研发人员：高井健次，八木理美，铃木崇裕，江尻芳则，山本弘，高桥昭男，
申请(专利权)人：日立化成株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP