利尿钠肽、利尿肽或血管舒张肽用于治疗心血管适应症的方法技术

本发明专利技术在某些实施例中公开了一种治疗心血管适应症的方法，包括在患者临床评价的24小时内给予需要的患者利尿钠肽。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】
技术介绍
本申请要求美国临时申请61/756，692的优先权，该临时申请的申请日为2013年I月25日，其全文以引用的方式并入本文中。已经发现相关肽的家族在体内共同作用以实现盐和水的体内平衡。这些肽由于它们在调节尿钠排泄以及利尿中发挥作用而被称为利尿钠肽，其具有不同的氨基酸序列，并且在体内源于不同的组织。这种利尿钠肽的家族由心房利尿钠肽(“ANP”)、脑利尿钠肽(“BNP”)、C型利尿钠肽(“CNF”)、树眼镜蛇利尿钠肽(“DNP”)和尿舒张肽(“UR0”，或乌拉利肽)组成。它们这些肽的组织特异性分布是这样的:心脏(ANP、BNP和DNP);脑(ANP,BNP和CNP);内皮细胞(CNP);血浆(DNP);肾脏(URO)。这些肽是内分泌系统的成分，它们在人类体内维持血量/血压的错综复杂的平衡中发挥在关键性的作用。例如，尿舒张肽，由肾小管细胞分泌的与ANP非常类似的类似物，通过直接作用于集尿管中的肾细胞，促进钠和水的排出，抑制钠和水的重吸收。与其它利尿钠肽，如ANP和BNP类似，已经研究了尿舒张肽用于治疗多种病状，包括肾衰竭和心血管的疾病，如充血性心力衰竭(参考，例如美国专利5，571，789和 6，831，064 ;Kentsch et al., Eur.J.Clin.1nvest 1992, 22 (10):662-669 ；Kentsch et a 1., Eur.J.Clin.1nvest.1995, 25 (4): 281-283 ；Eisner et al., Am.Heart J.1995，129 (4): 766-773 ;以及 Forssmann et al., Clinical Pharmacology andTherapeutics 1998,64 (3):322-330)。不管性别或种族，心血管疾病都是死亡的主要原因。在这些疾病当中，充血性心力衰竭(“CHF”)是非常普遍的。根据美国心脏协会，从1979年到1999年，出院的人数和由于CHF死亡的人数都大致增长了 2.5倍。如今，已经有大约5百万的美国人被诊断为CHF，并且每年新增550，000的病例(美国心脏协会2001)。这种威胁生命的病状伴随着巨大的经济压力。人们继续需要新的且更有效的治疗心血管疾病的方法，特别是在紧急情况下症状急性发作的领域。本文中引用的所有文献都通过引用整体并入，用于所有目的。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供治疗心血管事件，如急性发作的心血管事件的治疗方法。通过本专利技术的某些实施例来实现目标，所述实施例涉及治疗心血管适应症(card1vascular indicat1n)的方法，包括在患者临床评价的24小时内给予需要的患者一利尿钠肽(natriuretic peptide)、一利尿肽(diuretic peptide)和/或一血管舒张肽。在一个实施例中，本专利技术的方法可防止心肌细胞的死亡，或减到最低限度。可以在存在一种或多种以下因子时防止心肌细胞的死亡或减到最低限度:C_反应蛋白、TNF-α、IL-1 β、内皮素-1或半乳凝素-3。在另一个实施例中，本专利技术的方法可防止心肌细胞的亚硝基化，或减到最低限度。可以在存在一种或多种以下因子时防止心肌细胞的亚硝基化或减到最低限度:C_反应蛋白、TNF- a、IL-1 β、内皮素-1或半乳凝素-3。在某些实施例中，本专利技术涉及一利尿钠肽、一利尿肽和/或一血管舒张肽在患者临床评价的24小时内治疗需要的患者的心血管适应症的用途。在某些实施例中，本专利技术涉及一利尿钠肽、一利尿肽和/或一血管舒张肽在制备药物中的用途，所述药物在患者临床评价的24小时内，用于治疗需要的患者的心血管适应症。在某些实施例中，本专利技术涉及一利尿钠肽、一利尿肽和/或一血管舒张肽用于防止或最少化心肌细胞的死亡的用途。在一个实施例中，防止或最少化心肌细胞的死亡的用途是在存在以下一种或多种因子下:C_反应蛋白、TNF- a、IL-1 β、内皮素-1或半乳凝素_3。在另一个实施例中，防止或最少化心肌细胞的死亡的用途是在接触所述一种或多种因子的大约2小时内、大约4小时内、大约6小时内、大约10小时内或大约24小时内。在某些实施例中，本专利技术涉及一利尿钠肽、一利尿肽和/或一血管舒张肽用于防止或最少化心肌细胞的亚硝基化的用途。在一个实施例中，用于防止或最少化心肌细胞亚硝基化的用途是在存在以下一种或多种以下因子下:C_反应蛋白、TNF- a、IL-1 β、内皮素-1或半乳凝素-3。在另一个实施例中，用于防止或最少化心肌细胞的亚硝基化的用途是在接触所述一种或多种因子的大约2小时内、大约4小时内、大约6小时内、大约10小时内或大约24小时内。在某些实施例中，本专利技术涉及一试剂盒，其包含一利尿钠肽、一利尿肽和/或一血管舒张肽，以及说明书，用于在患者临床评价的24小时内治疗需要的患者的心血管适应症。在某些实施例中，本专利技术使用的利尿钠肽是乌拉立肽或奈西立肽(neseritide)。本文中使用的术语“心血管适应症(card1vascular indicat1n) ”包含所有类型的心血管病状而不管它们的病因，一般是医生能承认的心力衰竭，包括但不限于，急性心力衰竭、慢性心力衰竭、充血性心力衰竭(CHF)，以及尤其是急性失代偿性心力衰竭(其与CHF分开的，不同的疾病状态)。在本申请中，术语急性失代偿性心力衰竭(“ADHF”)以及失代偿性心力衰竭(“DHF”)是相互替代使用的。这些病状通常涉及心脏功能的衰弱结合体液的积聚，要么是由突发事件导致，如心肌梗塞或心脏瓣膜的破裂，要么是慢性和缓慢进展的过程导致，如由于感染或酒精/药物滥用导致的心肌症而逐渐衰弱的心脏肌肉，以及其它先已存在的健康状况，如高血压、冠状动脉疾病、瓣膜疾病、甲状腺疾病、肾脏疾病、糖尿病或先天性心脏缺损。同样，术语“心力衰竭”还包含任何与心脏中液体积聚相关的心脏病状，如心肌水肿。本文使用的术语“给予”或“给药”包括将包含一利尿钠肽的组合物递送到患者的不同方法。给药的方式包括，但不限于，涉及静脉内、腹膜内、鼻内、经皮、局部、皮下、肠胃外(parentally)、肌肉内、口服或系统性递送组合物的方法，以及通过注射、吞食、吸入、移植或通过任何其他方法吸附。给予包含一利尿钠肽(如乌拉立肽)的组合物的优选方式是静脉注射，其中，所述组合物配制成无菌溶液。另一种给药途径是口服给药，其中，所述利尿钠肽可以配制成糖楽、酏剂、悬浮剂、粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊、锭剂(lozenge)、糖锭(troche)、水性溶液、乳霜、软膏、洗剂、凝胶或乳液形式的药物组合物。在一些实施例中，用于口服给药的药物组合物配制成在至少24小时的时间内持续释放。此外，利尿钠肽的给药可通过皮下注射含利尿钠肽的组合物来实现，该组合物配制成包含微球或可生物降解的聚合物的持续释放系统，这样，所述利尿钠肽在一段时间内，如至少24小时或48小时能以受控的速率释放到患者体内。—“有效量”指的是药物组合物中活性成分，如尿舒张肽的量足以产生有益或期望的效果，该量的水平通过检测该效果的常规方法能容易地检测。在一些实施例中，这样的效果会导致与没有给予该活性成分时的基线值相比改变至少10%。在其它实施例中，这种改变是基线值的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗心血管适应症的方法，包括在患者临床评价的24小时内给予需要的患者一利尿钠肽、一利尿肽或一血管舒张肽。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·霍尔茨迈斯特，
申请(专利权)人：卡迪欧伦蒂斯有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH