灌肠剂制造技术

本发明专利技术涉及供直肠使用的组合物，包含用于对有需要的受试者进行便秘治疗的：重量百分比高达95％重量/重量的蜂蜜和重量百分比为2-40％重量/重量的甘油。本发明专利技术还涉及一种试剂盒，该试剂盒的部分包含该组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及供直肠使用的组合物，包含用于对有需要的受试者进行便秘治疗的： 重量百分比高达95 %重量/重量的蜂蜜和重量百分比在2-40 %重量/重量之间的甘油。本 专利技术还涉及一种试剂盒，所述试剂盒的部分包含该组合物。
技术介绍
现有技术 便秘问题会偶尔或长期地影响很大一部分的儿童和成人，其可能为肠道蠕动不足 的后果或各种病变的结果。 便秘是由消化物质通过结肠时运动过于缓慢导致过多水分被肠道吸收所致。 该问题通常在婴儿期、儿童期和成人期显现出来。 该现象在怀孕期间和术后期间也很常见。 尽管存在许多通便产品，但通常优选以最温和的方式介入，从而避免使用药效过 激的口服药物，或可与患有便秘的个体可能服用的其他药物相互作用。 适当地，可以使用没有药物活性的物质，即无法根据直接的分子间相互作用改变 生物体的代谢、生理和生物过程的物质。事实上，优选使用具有"机械"作用的物质，如甘油 和其类似成分，所述机械作用指无法直接激活受体或免疫通路或代谢过程。 婴儿、儿童、孕妇以及在术前和术后阶段的患者，优选使用直肠给药的机械刺激 物，即"灌肠剂"，当如约50mL、100mL、200mL或更多体积的材料被引入直肠时通常使用该术 语，当体积为几毫升并且通常也被制成供儿科和新生儿使用时还被称为"儿科灌肠剂"（快 速类型）。 在这种情况下，通过直肠引入该物质，从而在直肠中直接发挥其排泄刺激物的机 械作用。 在最广泛的实践中，使用灌肠剂或儿科灌肠剂（快速类型），其中在肠道中发挥机 械效果的活性成分为甘油或其类似物质。 然而，单独的甘油（或主要为甘油基的组合物）虽然能够有效地诱导肠道蠕动，从 而促进排泄，但会产生不良反应，如腹部绞痛，并在便秘受试者本身已经受到刺激且脱水的 情况下，使粘膜产生进一步的刺激和/或脱水。换句话说，甘油对肠黏膜没有有益和/或保 护作用，由此导致了使用甘油作为具有排泄作用的主要试剂通常伴随着便秘受试者的低耐 受性。 文献中已知蜂蜜可作为通便的口服药，并且传统医学还提供了蜂蜜在制备灌肠剂 中的应用，但只以非常高的稀释度。此外，已经确认蜂蜜其他的有益活性，如发挥在粘膜和 皮肤上的保护活性；用于保护咽粘膜的抗菌活性、愈合活性、止咳活性；在肠易激综合征中 的解痉活性。 然而，蜂蜜的应用没有证明不具有不良效果。事实上，例如口服使用蜂蜜后，物质 在与肠粘膜接触之前，会遇到如唾液和胃液等天然防御，美国在70年代已经有关于报道婴 儿型肉毒中毒案例的描述，并且意大利在80年代官方记录了第一例。因此，目前儿科医生 强烈建议不要给婴儿和一岁以下的儿童口服蜂蜜。 将蜂蜜直肠给药在排便刺激的末端也没有证明没有问题。 具体地，如上所示，直肠给药的蜂蜜总是在高度稀释的形式下使用，即在以低粘性 为特点的制剂中，在肠粘膜层面上低粘性会引起较低的蜂蜜耐受度，特别是直肠粘膜。已知 的是，事实上，几乎没有粘性的组合物和与其接触的粘膜具有更迅速的反应动力学，导致组 合物在与其接触的粘膜上具有更高的侵略性。 以上，应补充的是，供直肠使用而稀释蜂蜜还导致了其在组合物中的度的降低和 因此带来的在排便反射刺激和粘膜保护效力两方面上的减小。 本专利技术的目的是克服现有技术中存在的与组合物供直肠使用治疗便秘的应用相 关的问题。
技术实现思路
在本专利技术中，描述了一种供直肠使用的组合物，包含用于对有需要的受试者进行 便秘治疗的： -重量百分数高达95%重量/重量的蜂蜜 -重量百分数在2-40%重量/重量之间的甘油。 本专利技术公开了以上述浓度下蜂蜜和甘油的组合，其为存在于已知的技术中的问题 提供了解决方案，该问题涉及到具有排泄作用的物质和/或包含其在内供直肠给药的溶液 的应用。 具体地，具有排泄作用的直肠组合物，包含作为活性物质的高度稀释形式的蜂蜜， 如前述部分"现有技术"中所强调的，所述直肠组合物具有低粘度的特点，并伴随着同时作 为排泄剂和保护肠粘膜（具体为直肠粘膜）试剂的蜂蜜疗效的降低。 文献中已知，所述组合物所基于的活性物质的化学性质以及该物质与粘膜的反应 动力学均落入与粘膜刺激一致的组合物各方面。具体地，如上面已经强调的，组合物粘性严 重影响反应动力学，因为低粘度的相同组合物与粘膜具有更快的反应动力学，并因此所述 组合物与接触的粘膜具有更强烈的刺激疗效。 本专利技术的作者发现，向包含重量百分比高达95%重量/重量蜂蜜的组合物中添加 作为稀释剂的重量百分比在2-40%重量/重量之间的甘油，显著地增加了组合物的粘度。 这种粘度的增加在本文所述用于治疗便秘的直肠组合物（包含蜂蜜和甘油）的有 益和保护疗效上具有重要影响。事实上，如已经提到的，与包含蜂蜜而不包含甘油的相同 组合物相比，较高的粘度使该组合物和直肠粘膜具有更温和的相互作用和更高的粘膜粘附 性。具体地，本专利技术的目的组合物的粘度和粘膜粘附性的增加有助于使组合物具有更好的 润滑作用，证明具有益于排泄相关的优势，而本文所描述的组合物没有刺激作用。 因此，屏障效应，即本文所描述的组成物发挥于肠粘膜（并且具体在直肠粘膜）的 保护效果与以上指出的方面密切相关。 在本说明书中公开了一种用于治疗便秘的组合物，包含：重量百分比高达95%重 量/重量的蜂蜜和重量百分比在2-40%重量/重量之间的甘油，由于机械-类型的排泄效 果（因此不是药理、免疫学、代谢疗效）伴随着对肠粘膜的保护和保湿作用，所述组合物尤 其有利于治疗便秘。 此外，触及肛门的肠粘膜对过敏源和细菌没有防护，需要考虑具有排泄作用的组 合物或甚至其中所包含的物质（例如可证明对肠粘膜有刺激的蜂蜜）中可能存在潜在的致 敏性花粉和/或细菌。 这种进一步的问题可以通过按照本文所描述的内容使用组合物或蜂蜜来克服，其 中诸如花粉的致敏性试剂已经被消除（例如通过蜂蜜过滤方法）和/或细菌负载部分或全 部分解，例如通过对组合物或蜂蜜本身进行灭菌（例如伽马射线照射）。 因此，鉴于以上内容，可以通过过敏源消除和/或细菌负载分解进一步提高本文 所描述的组合物对直肠粘膜的有益和保护性疗效，使组合物和/或其中所包含的组分（包 括蜂蜜）进行微滤和/或超滤和/或灭菌的方法。本专利技术的目的为： -一种供直肠用的组合物包含用于对有需要的受试者进行便秘治疗的：重量百分 比高达95%重量/重量的蜂蜜和重量百分比为2-40%重量/重量之间的甘油； - 一种包装件，包含至少两种如上所指出的直肠组合物； - -种用于制备如本文所描述组合物的方法，所述组合物中的花粉被耗尽和/或 将所述组合物中的细菌负载进行部分或完全分解，包括如下步骤： a.将所述组合物和/或所述蜂蜜进行一次或多次微滤和/或超滤的步骤。 - 一种试剂盒，包含一个或多个容器，所述容器包含本文所描述的组合物以及选自 用于分配所述组合物的器件和用于直肠给药所述组合物的一次性或可重复使用的设备的 一种或多种其他成分。【具体实施方式】 本专利技术的详细说明 因此，本专利技术涉及一种供直肠使用的组合物，包含用于对有需要的受试者进行便 秘治疗的：重量百分比尚达95 %重量/重量的蜂蜜和重量百分比在2-40 %重量/重量之间 的甘油。 本文所使用的术语"便秘"为其常规医学含义，即基本上指粪便停留在肠道末端部 分的时间增加。在这种情况下，由于对液体过度的再吸收，积本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种供直肠使用的组合物，包含用于对有需要的受试者进行便秘治疗的：‑重量百分比高达95％重量/重量的蜂蜜‑重量百分比在2‑40％重量/重量之间的甘油。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：瓦伦蒂诺·梅尔卡迪，
申请(专利权)人：阿波卡阿格里科拉共同股份公司，
类型：发明
国别省市：意大利;IT