包含由不连续相及连续相构成的凝集单元的微粒剂型制造技术

本发明专利技术提供一种药剂学组合物，其特征在于，所述药剂学组合物包括：(a)由包含第一成分的不连续相及包含第二成分的连续相构成的凝集单元、(b)药剂学容许的赋形剂，并且在口腔内能迅速溶解，其中，上述第一成分是显示出药理学活性的有效成分，上述第二成分是糖或糖醇。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可不用水服用，且经口给药时在口腔内会迅速溶解的微粒剂型。更具体而言，涉及包含凝集单元的微粒剂型，在所述凝集单元中，将由具有苦味的主成分构成的第一成分作为不连续相，并将由糖或糖醇类构成的第二成分作为连续相，从而能够遮蔽苦味。本专利技术的微粒剂型除了遮蔽苦味以外，还具有经口给药时口腔内无异物感及残留感，且在口腔内会迅速崩解及溶解的特性。
技术介绍
作为能够对难以口服常规的片剂或胶囊剂的患者(例如老年患者或有吞咽障碍的患者)给药的代替给药剂型，有口腔速崩片(ODT)、口腔崩解膜剂(ODF)或口腔快速崩散剂。另一方面，这种特殊剂型的情况下，在应用特定的有效成分时，会受到起因于各个剂型所有的固有属性的各种限制。例如，在口腔速崩膜剂的情况下，存在各种问题，如可搭载的有效成分量受到限制，在搭载具有苦味的药物时难以采取合适的苦味遮蔽技术等，在口腔速崩片的情况下，也同样存在难以应用于具有苦味的药物这一限制。同样，在散剂的情况下，如果散剂中包含的有效成分量增加，由于一次的容量过多而会出现给药困难，而且，如果对具有苦味的药物采用苦味遮蔽的其它方法，例如采用与环状糊精的包合物等时，由于生产成本高涨，并不能说是适合在实际生产现场应用的产业上的解决方法。尤其是，在ODT或ODF的情况下，已知过去的各种苦味遮蔽技术，但在散剂的情况下，现状却是：只是一直尝试着想要借用常规的苦味遮蔽技术，在至今为止将具有苦味的药物制成散剂时，尚未研制出专用于散剂的苦味遮蔽方法。
技术实现思路
专利技术所要解决的技术问题因此，本专利技术的课题是提供在将具有苦味的药物制成散剂时，工艺比较简单并且可以实现优异的苦味遮蔽效果的技术手段，以及提供在口腔内的崩解时间非常短且在口腔内无异物感和残留感的新散剂剂型(由于是此前没有的剂型，因而在本说明书中称其为“微粒剂型”)。解决问题的方法为了解决上述问题，根据本专利技术，提供如下技术手段。即，本专利技术提供一种药剂学组合物，其特征在于，在包括(a)由包含第一成分的不连续相及包含第二成分的连续相构成的凝集单元以及(b)药剂学容许的赋形剂，且在口腔内可以迅速溶解的药剂学组合物中，上述第一成分是显示药理学活性的有效成分，上述第二成分是糖或糖醇。而且，提供一种药剂学组合物，其特征在于，在上述药剂学组合物中，第二成分是从由木糖醇、甘露醇、异麦芽酮糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、精制白糖、乳糖、肌醇、赤藓糖醇、结晶果糖、海藻糖、核糖醇、阿拉伯糖醇、半乳糖醇、乳糖醇及麦芽三糖醇构成的组中选出的。而且，提供一种药剂学组合物，其特征在于，在上述药剂学组合物中，上述药剂学组合物还包括高甜味剂。而且，提供一种药剂学组合物，其特征在于，在上述药剂学组合物中，上述高甜味剂存在于连续相中。而且，提供一种药剂学组合物，其特征在于，在上述药剂学组合物中，上述高甜味剂是从由蔗糖、右旋糖(dextrose)、果糖、葡萄糖(glucose)、液状葡萄糖、麦芽糖糖精、甜蜜素(cyclamate)、阿斯巴甜(aspartame)、乙酰磺胺酸钾(acesulfame K)、三氯蔗糖、阿力甜(Alitame)及纽甜(neotame)构成的组中选出的。而且，提供一种制造方法，其特征在于，作为制造上述药剂学组合物的方法，包括如下步骤：(a)将第二成分的全部或一部分溶解于溶剂中的步骤、(b)使第一成分分散于上述溶剂中而得到分散液的步骤、(c)将上述溶液干燥而得到凝集单元的步骤。而且，提供一种制造方法，其特征在于，在上述制造方法中，在得到凝集单元时不使用结合剂。而且，提供一种制造方法，其特征在于，在上述制造方法中，上述步骤(a)将第二成分及高甜味剂一起溶解于溶剂中。专利技术效果根据本专利技术，可以提供一种和现有的常规散剂及颗粒剂不同，经口给药时在口腔内迅速崩解的经口给药用微粒剂型，对有苦味药物的苦味具有良好的遮蔽效果，并且在给药后在口腔内不会有异物感及残留感。附图说明图1是示出苦味遮蔽效果的评价结果的图。图2是示出异物感的评价效果的图。图3是示出残留感的评价效果的图。图4是示出口腔内的溶解时间的评价效果的图。具体实施方式本专利技术的定义如下所示。本专利技术的“微粒剂型”是对大韩药典(韩国药局方)规定的散剂、细粒剂及颗粒剂的通称，但是本专利技术并不限于此，也指微细粒子状或一般粒子状的剂型。特别地，本专利技术的微粒剂型是指不使用在用过去的常规干法、湿法进行造粒的过程中所使用的结合剂，且通过采用特殊的制造方法，由连续相及不连续相构成的凝集单元的集合体。本专利技术的“凝集单元”，是指由有效成分与药剂学容许的赋形剂或添加剂通过物理结合而凝集并接触的状态。本专利技术的“不连续相”，是表示作为构成凝集单元的一个要素的第一成分在凝集单元中存在的样子，是指在凝集单元中被第二成分整体包围而独立存在的形态。本专利技术的“连续相”，是表示作为构成凝集单元的另一个要素的第二成分在凝集单元中存在的样子，是指在凝集单元中使第一成分作为不连续相而存在的形态。本专利技术的“药物”，是指本专利技术的剂型中可能含有，表现出药理学活性的有效成分，包括具有苦味的药物。本专利技术是一种以剂型本身为特征的专利技术，由于只要有效成分能包含在该剂型中作为基本前提，因此，不限制这样的有效成分。但是，作为本专利技术可能含有的有效成分，可以列举如：西地那非、他达那非、乌地那非、多奈哌齐、格列美脲、右旋布洛芬、醋氨酚、匹伐他汀、瑞巴匹特、阿奇霉素、去氨加压素、普仑司特、盐酸伪麻黄碱、盐酸雷尼替丁、盐酸左西替利嗪片等，也包括上述化合物的药剂学容许的盐。本专利技术的“糖或糖醇”，是构成第二成分的要素，是在口腔内给药时会迅速溶解，经过本专利技术的制造工艺而构成连续相的担体。作为具体例子，没有特别限制，可以列举如：木糖醇、甘露醇、异麦芽酮糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、精制白糖、乳糖、肌醇、赤藓糖醇、结晶果糖、海藻糖、核糖醇、阿拉伯糖醇、半乳糖醇、乳糖醇及麦芽三糖醇等药剂学容许的糖或糖醇以及它们的混合物。本说明书中的“异物感”，是指在口腔中放入药物后，服用的患者将所放入的药物识别为异物，由此引起不愉快的食感，例如，包括沙子那样的粗糙的食感、对口腔黏膜和舌刺激的食感，或者粘液性物质那样的黏糊糊的食感。本说明书的“残留感”，是指剂型给药后经过相当的时间，例如，经口给药后经过大约20秒，尽管包含有效成分的剂型溶解并被吸收本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药剂学组合物，其特征在于，所述药剂学组合物包括：(a)由包含第一成分的不连续相以及包含第二成分的连续相构成的凝集单元，以及(b)药剂学容许的赋形剂，且在口腔内能迅速溶解，并且在所述药剂学组合物中，所述第一成分是显示出药理学活性的有效成分，所述第二成分是糖或糖醇。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.12.31 KR 10-2012-01586301.一种药剂学组合物，其特征在于，所述药剂学组合物包括：
(a)由包含第一成分的不连续相以及包含第二成分的连续相构
成的凝集单元，以及
(b)药剂学容许的赋形剂，
且在口腔内能迅速溶解，并且在所述药剂学组合物中，
所述第一成分是显示出药理学活性的有效成分，
所述第二成分是糖或糖醇。
2.根据权利要求1所述的药剂学组合物，其特征在于，所述第二成分
选自由木糖醇、甘露醇、异麦芽酮糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、精
制白糖、乳糖、肌醇、赤藓糖醇、结晶果糖、海藻糖、核糖醇、阿
拉伯糖醇、半乳糖醇、乳糖醇及麦芽三糖醇构成的组。
3.根据权利要求1所述的药剂学组合物，所述药剂学组合物还包含高
甜味剂。
4.根据权利要求3所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：具永三，金正泰，
申请(专利权)人：FNG研究有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR