【技术实现步骤摘要】
一种固相一锅熔融法制备丁胺卡那霉素中间体的方法
本专利技术涉及药物合成
，特别涉及一种固相一锅熔融法丁胺卡那霉素中间体的合成方法。
技术介绍
丁胺卡那霉素又称阿米卡星，由卡那霉素和L-α-羟基-γ-氨基丁酸(简称L-HABA)通过半合成的方法获得。丁胺卡那霉素在上世纪70年代被发现，是第三代氨基糖苷类抗生素，对金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌及变形杆菌等据有较强的药理作用，无论在非典型肺炎的治疗还是禽流感的预防，都起到了很重要的作用，加之其又具有低耳毒性、低肾毒性等优势，目前已是我国临床广泛应用的抗生素之一。丁胺卡那霉素的结构分为卡那霉素单元和L-HABA单元，将L-HABA的羧基和卡那霉素的特定的氨基以适当的方式对接起来就可以合成丁胺卡那霉素即阿米卡星。由于L-HABA是具有氨基的羧酸，其羧基在和卡那霉素的氨基进行反应时，必须对其自身的氨基进行保护，否则很难得到需要的产品。目前在合成丁胺卡那霉素时采用的工艺是氨基部分保护的卡那霉素和L-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸(简称PHBA)反应得到丁胺卡那霉素中间体，反应式如下。中间体再经去保护得到成品丁胺卡那霉素...
【技术保护点】
一种固相一锅熔融法制备丁胺卡那霉素中间体的方法，包含以下步骤：将催化剂、邻苯二甲酸酐和L‑α‑羟基‑γ‑氨基丁酸加热至熔融，反应完成，后处理得到丁胺卡那霉素中间体：(S)‑α‑羟基‑γ‑N‑邻苯二甲酰氨基丁酸。
【技术特征摘要】
1.一种固相一锅熔融法制备丁胺卡那霉素中间体的方法，包含以下步骤：将催化剂、邻苯二甲酸酐和L-α-羟基-γ-氨基丁酸加热至熔融，反应完成，后处理得到丁胺卡那霉素中间体：(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸；加热反应过程具体如下：先将反应混合物加热至80-100℃，使混合物处于熔融状态并保温反应0.1-1h后，将温度升高到120-150℃，再保温反应0.5-2h至反应结束；所述催化剂为三甲胺，三乙胺，三丙胺，三丁胺，二异丙基乙基胺，三甲胺盐酸盐，三乙胺盐酸盐，三丙胺盐酸盐，三丁胺盐酸盐，二异丙基乙基胺盐酸盐，弱碱性离子交换树脂，碳酸钠，碳酸氢钠和碱性氧化铝中的一种或多种；后处理过程为：搅拌下，加入热水，使温度处于80-85℃之间，使反应混合物溶解，任选过滤去除不溶物，加入活性炭，维持温度85-95℃之间脱色10-20分钟，脱色完成后，进行热过滤，过滤后的母液再升...
【专利技术属性】
技术研发人员：艾林，张伟军，王贤广，施拥军，于峰，王式跃，
申请(专利权)人：浙江海森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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