炎性肠病的治疗制造技术

本发明专利技术涉及炎性肠病(也称为IBD)的治疗，所述IBD包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。为此目的，本发明专利技术提供了用于治疗哺乳动物和人的炎性肠病(也称为IBD)的粒径为0.2～1μm的斜发沸石。在该应用的情况中，斜发沸石优选去除了重金属。在一个变体中，其任选与药学上无害的载体材料和/或稀释剂一起口服施用。

【技术实现步骤摘要】
炎性肠病的治疗专利
根据权利要求1的前序部分，本专利技术涉及炎性肠病(inflammatoryboweldeseases，也称为IBD)的治疗，所述炎性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
技术介绍
WO2010/061355公开了口服施用斜发沸石(clinoptilolite)“以治疗不同的人类医学病症”。在这样的治疗中，使用了名为“强效化(potentiated)斜发沸石”的经特殊预处理的斜发沸石。在说明书中提到的待治疗病症也包括IBS，其是“肠易激综合征”(一种完全不同于IBD的病症)的缩写。IBS是一种排除诊断，其不是通过有目标的检查直接作出，而是通过其它病症原因的系统性排除产生。可以说它是所有可能诊断的阴性交集(negativeintersection)；它是一种“不显著的”、预测良性的高患病率病症，它既不是危及生命的也不是会缩短生命的。然而，IBD涉及两种严重症状，克劳恩病和溃疡性结肠炎，这两种疾病如果不作治疗则会是可能致死的，即使经过充分治疗，也会减少预期寿命。在对于IBS的WO文件(其中通过直肠乙状结肠镜检查明确排除了IBD的存在)中呈现的临床研究没有以任何方式预期在IBD情况中的功效或对在IBD情况中的功效给予任何期待，这仅是因为其涉及完全不同的症状，而这种症状在现有技术中也被完全不同地治疗：IBS使用利那洛肽(Linaclotid)，IBD用ASA，局部糖皮质激素(诸如布地奈德(Budenosid))，单克隆抗体(例如，对抗TNF者，诸如阿达木单抗(Adamalimumab)和英夫利昔单抗(Infliximab)；或对抗α4β7整联蛋白者，诸如维多珠单抗(vedolizumab))。如所述地，IBD的常规治疗如下进行：使用5-氨基水杨酸的衍生物，使用全身或局部施用的糖皮质激素，和使用免疫抑制剂(诸如硫唑嘌呤)。然而，这些药物导致多种严重的、令人不快的副作用，因此它们仅能有限使用。因此，需要这样的物质或药剂或药物或疗法：其有效控制这样的病症而不会对患者产生因副作用所致的压力或至少具有较少的因副作用所致的压力。
技术实现思路
本专利技术的目的是明确提出这样的药物或药剂或者这样的疗法或治疗。这通过在权利要求1特征部分中明确提出的特征实现。换言之，通过施用(优选口服)斜发沸石来治疗炎性肠病(也称为IBD)，所述斜发沸石优选通过按照EP2040837(对应于US8,173,101)的专利技术人的方法去除重金属，且所述斜发沸石具有0.2～1μm的粒径。对于其中可能或需要这样的管辖范围(jurisdiction)，本专利技术包括使用如下的斜发沸石来制备用于治疗在开头提到的病症的药物：该斜发沸石被去除了重金属，并且具有0.2～1μm的粒径。斜发沸石是对于一组来自“网硅酸盐(tectosilicates)”矿物类别内的沸石组的统称。所述矿物组单斜结晶，并且具有固溶体系列的形式，所述固溶体系列由以下理想化最终成员的全部变体组成：●斜发沸石-Ca：Ca3(Si30Al6)O72·20H2O●斜发沸石-K：K6(Si30Al6)O72·20H2O●斜发沸石-Na：Na6(Si30Al6)O72·20H2O因此，在化学上它们是具有被包含在晶格中的钙、钾或钠离子的“含水”铝硅酸盐。由于其单斜特质，斜发沸石通常显示片状晶体，但是它们也以块状矿物聚集体的形式出现。纯形式的斜发沸石晶体是无色和透明的。然而，它们也能由于因晶格缺陷或多晶形成导致的多次光折射而显示白色，或因外来掺杂物而呈现黄-白色或红-白色，由此降低透明度。以大量(或可用数量)存在的斜发沸石通常是沉积来源的矿物，并且源于火山来源的沉积物(诸如凝灰岩和火山玻璃)。此外，斜发沸石还可在其它火成岩(诸如安山岩、玄武岩或流纹岩)的洞穴中存在。斜发沸石的伴生矿物为其它沸石、岩盐、石英、方解石、蛋白石、蒙脱石、锂蒙脱石、斜钠钙石(gaylussit)、无水芒硝和绿鳞石。经济上有利的沉积物可在例如以下发现：英格兰的康沃尔(Comwall)；德国的福格尔斯贝格(Vogelsberg)，弗朗科尼亚(Franconia)；奥地利的施泰尔马克(Steiermark)；西班牙的安达卢西亚(Andalusia)；希腊的爱奥尼亚(Inonische)群岛；土耳其东海岸；日本本州；南新西兰；阿根廷的丘布特省(Chubut)；美国的南达科他、怀俄明还有西海岸；以及加拿大的新斯科舍(NovaScotia)、魁北克和不列颠哥伦比亚。斜发沸石用于药物应用中的事实不仅在开头所引用的印刷出版物中公开(参见Colella，C：Acriticalreconsiderationofbiomedicalandveterinaryapplicationsofnaturalzeolites(2011).ClayMinerals46：295-309)。附图说明本专利技术现在将参考附图更详细地解释。在这方面，图1显示了第0～10日内的体重变化，图2显示了第0～10日内的大便稠度，图3和4显示了各组的结肠长度，图5显示了组织学图像，图6显示了对结肠的损害，图7显示了总体损害，图8～10各自显示了不同的分子生物学分析的结果，和图11显示了MPO活性。具体实施方式根据本专利技术的物质的功效和无害性通过下面所阐述的分析和试验来展示。对于每组12只小鼠的五组(对照组中仅3只小鼠)，进行通常用于IBD治疗的试验惯例程序，其中IBD通过施用硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导。这包括将DSS在饮用水中施用五天(但对照组除外)，然后口服施用每种具体的试验物质。在第十日，使用CO2处死小鼠，并取出结肠以用于检查。各组如下：组1：对照组，不接受任何DSS，仅三只小鼠，与其它组中每个的12只小鼠相对照。组2：仅接受DSS。组3：(GHC1)如上所述接受DSS，从第六日起，接受研磨到3.5μm平均粒径(因此并非根据本专利技术)的去除重金属的斜发沸石。组4：(GHC2)从第六日起接受根据本专利技术的物质。组5：(5ASA)从第六日起接受柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine，美沙拉嗪(mesalazine)衍生物，也称为5-ASA)。简言之，结果如下：体重曲线可见于图1中。所述图显示：天数；重量变化：对照＝对照组；DSS1.5＝组2；DSS1.5+GHC1＝组3；DSS1.5+GHC2＝(本专利技术的)组4；DSS1.5+5ASA＝组5。该曲线清楚的显示了，未经DSS处理的对照组，尤其是在第六日，显示了明显大于所有经DSS处理的组的重量。引人注目的是，用非本专利技术的斜发沸石进行的治疗(GHC1，组3)在施用后在康复阶段中显示更可能妨碍而不是支持增重，但对于根据本专利技术的物质(GHC2，组3)则并非如此。根据本专利技术的物质的表现仅略差于用5-ASA进行的对照组。涉及所施用药剂的功效的另一个特征是如图2中所示的大便稠度。所述图显示了：大便评分＝大便稠度；天数；松散成形的小球；湿润的小球；对照＝对照组；DSS1.5＝组2；DSS1.5+GHC1＝组3；DSS1.5+GHC2＝(本专利技术的)组4；DSS1.5+5ASA＝组5。符合预期，对照组中无变化；用斜发沸石(无论粒径如何)和用5-ASA治疗的组在第十日重新完全在正常范围内。大便稠度因两种测试物质(细粉)的物质特性以如下方式改变：即使在1本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于治疗哺乳动物和人的炎性肠病的粒径为0.2～1μm的斜发沸石，所述炎性肠病也称为IBD。

【技术特征摘要】
2013.11.08 EP 13192094.41.粒径为0.2～1μm的斜发沸石的药学上可接受的组合物在制备治疗哺乳动物的炎性肠病的药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其中所述斜发沸石的药学上可接受的组合物口服施用。3.如权利要求1所述的用途，其中所述哺乳动物是人。4.如权利要求1所述的用途，其中所述斜发沸石的药学上可接受的组合物包括一种或多种药学上可接受的载体材料。5....

【专利技术属性】
技术研发人员：G·格洛克，
申请(专利权)人：格洛克保健有限责任公司，
类型：发明
国别省市：奥地利;AT