阿卡波糖胶囊剂和制法制造技术

本发明专利技术涉及阿卡波糖胶囊剂和制法。具体地，所述的胶囊剂包括胶囊壳以及包裹在该胶囊壳内且呈粉末或颗粒状的填充物。所述填充物包括活性物质阿卡波糖、稀释剂、润滑剂、助流剂。所述稀释剂选自淀粉、糊精、羧甲基淀粉、羟丙基淀粉、改良淀粉、改性预胶化淀粉、微晶纤维素、磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等、及其组合。润滑剂选自：硬脂酸镁、硬脂酸、分子量4000-8000的聚乙二醇、硬脂酸钙、硬脂酸锌、十八烷基富马酸钠等及其组合。本发明专利技术的胶囊剂具有优异的药学性质例如具有优异的稳定性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及一种药物组合物，特别是涉及一种呈硬胶囊剂的药物制剂，具体涉及一种阿卡波糖(Acarbose)的胶囊剂的药物组合物。本专利技术还涉及它们的制备方法。本专利技术胶囊剂具有优异的药学性质。
技术介绍
糖尿病(DiabetesMellitus，DM)是一组以慢性血葡萄糖(简称血糖)水平增高为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷所引起。长期碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官的慢性进行性病变、功能减退及衰竭。病情严重或应激时可发生严重代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒(DKA)、高血糖高渗状态等。本病使患者生活质量降低，寿命缩短，病死率增高，已成为发达国家中继心脑血管疾病、癌症之后的严重危害人类健康的第三大非传染性疾病。预计到2030年，糖尿病的患病率将由2000年的1.73亿增长到3.66亿。据此，糖尿病将波及到全世界总人口的5％。我国的糖尿病患者不断增加,已成为继印度之后的第二糖尿病大国。糖尿病是一种慢性病，需长期服药，科学治疗。在糖尿病患者中Ⅱ型糖尿病患者占90％以上，并且在Ⅱ型糖尿病患者的治疗措施中，口服降糖药是主要的治疗手段。阿卡波糖(Acarbose)是德国拜耳公司70年代中期研制开发的一种用于治疗Ⅱ型糖尿病的药物，现为口服降糖药的第一品牌药物，其中文化学名称为O-4,6-双去氧-4-[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-三羟基-3-(羟基甲基)-2-环已烯基-1-氨基]-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-O-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-D-吡喃葡萄糖，英文化学名为O-4,6-dideoxy-4-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-cyclohexen-1-yl]amino]α-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-α-D-glucopyranosyl-(1→4)-D-glucose。阿卡波糖于1990年率先在德国上市，1996年获FDA批准在美国上市，1998年阿卡波糖进入中国，商品名为“拜唐苹”。阿卡波糖的分子式C25H43NO18，分子量645.60，其化学结构式为：阿卡波糖是利用生物合成的方法制成的一种不同于磺脲类及双胍类的口服降糖药，为α-葡萄糖苷酶抑制剂，对肠细胞上缘的淀粉酶及α-葡萄糖苷酶具有强大的亲合力。在进餐时服用阿卡波糖，可干扰消化道中食物多糖类的水解，并延缓葡萄糖和果糖的吸收，因此餐后血糖升高的峰值明显降低。由于这种抑制是可逆性的，所以阿卡波糖仅能推迟复杂碳水化合物消化，而不是完全阻断葡萄糖的吸收。对健康成人临床试验表明，阿卡波糖能降低饭后高血糖及血浆胰岛素浓度，延缓葡萄糖进入血液的浓度，拉平了餐后的血糖高峰，又可减缓糖峰值后的下降。使血糖昼夜趋于平稳。对易发生夜间低血糖的患者，应用阿卡波糖更为有益。经动物实验表明，阿卡波糖还有降低血甘油三酯、血胆固醇及游离脂肪酸浓度的作用。中国专利申请公开CN101019874A(200710020560.3)的中公开了阿卡波糖药物组合物及其制备方法，其采用将阿卡波糖和助流剂作用的润滑剂混合，混合后加入填充剂，再加入润滑剂混合，压片，即得。该方法存在的缺点：阿卡波糖易吸湿、流动性很差，尽管加了润滑剂也不能很好的改观其流动性，且主药和辅料混匀后压片，阿卡波糖原料比较轻，辅料直接混合后，再压片，出现片中差异大，甚至出现不合格的现象且压片过程中会出现喷粉，无法保证片重合格性。中国专利CN101411715B(200710156138.0)涉及一种含阿卡波糖的药物组合物，其通过对各个辅料及用量的筛选，药物组合物按重量百分比计，包括：阿卡波糖8-32％、填充剂50-70％、崩解剂2-12％、助崩剂5-20％、润滑剂0.5-5％；其中所述的填充剂选自微晶纤维素、甘露醇和共聚维酮中的一种或多种；所述的崩解剂为交联聚维酮、羧甲淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；所述的助崩剂为有机酸和碳酸氢钠；所述的润滑剂为微粉硅胶和/或硬脂酸镁；其中所述的含阿卡波糖药物组合物，用于制成口腔崩解片。据信该专利技术克服了现有片剂与胶囊存在服用不便的缺陷，提供了一种能在口腔中快速崩解、不需要水的更易于服用的阿卡波糖制剂。中国专利CN101336904B(200810063335.2)公开了一种阿卡波糖咀嚼片，由填充剂、润滑剂组成。具体组成为：阿卡波糖：5～30％、填充剂：60～90％、润滑剂：0.1～10％、润湿剂：0～10％、矫味剂：0～10％；其中所述的填充剂为甘露醇、山梨醇、甘露醇和山梨醇、甘露醇和微晶纤维素、山梨醇和微晶纤维素、甘露醇和山梨醇和微晶纤维素；其中所述的润滑剂为以下的一种或多种：硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、聚乙二醇、滑石粉或微粉硅胶。据信该专利技术通过具体辅料的优选，克服了阿卡波糖不易制成咀嚼片的障碍，同时也克服了阿卡波糖普通片的易吸潮及在服用时有沙粒感的缺陷，在保证药效的同时，大大地改善了患者的顺应性。该专利技术还公开了的阿卡波糖咀嚼片制备方法，据信此制备方法稳定可行，制备工艺简单，产品质量可控，适合于工业化生产。中国专利CN101496790B(200910096314.5)公开了一种以阿卡波糖为活性成份的咀嚼片。它是以阿卡波糖为药用活性成份，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。具体地，该片剂按重量百分比计，由以下组分组成：阿卡波糖：1％～50/455*100％、AvicelCL611：300/455*100％～600/654*100％、矫味剂：0-60％、润滑剂：0-10％、以上组分百分比含量总和为100％。阿卡波糖本身具有易吸潮变硬的缺点，据信该专利技术使用新型复合辅料AvicelCL611，具有工艺简单、直接压片、省时、省工的优点，同时也克服了普通咀嚼片易吸潮的缺陷。中国专利申请CN102905687A(201180020548.7)公开了一种用于糖苷酶抑制剂阿卡波糖的口腔崩解片(ODT)，其包含1–30％阿卡波糖、40–90％水溶性载体、1–50％水不溶性载体。该片剂制备方法为：预压缩具有0至5％的水分含量的阿卡波糖、与水不溶性载体混合、与水溶性载体混合、压片。中国专利申请CN103315971A(201310232803.5)公开了一种阿卡波糖片及其制备方法，将阿卡波糖、微晶纤维素和淀粉、2/3羧甲淀粉钠混合均匀，得到预混物；将上述混合物通过干法制粒、整粒，得到颗粒物；将上述颗粒物、1/3羧甲淀粉钠、硬脂酸镁以及二氧化硅混合均匀，经压片机压片，得到阿卡波糖片。据信该专利技术采用干法制粒压片法制备的片剂有效地提高片剂的硬度及稳定性，解决了崩解时限不合格、微生物不合格的问题，从而提高产品质量，且工艺流程简单，节约能源，节约成本，适合工业化生产。然而，本专利技术人已经发现，在制备阿卡波糖胶囊剂的过程中仍然存在一些急需要克服的技术问题，以获得具有优异制剂质量的阿卡波糖胶囊剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有优异制剂质量性质的阿卡波糖胶囊剂，本专利技术的另一目的在于制备该阿卡波糖胶囊剂的方法。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种胶囊剂，其包括胶囊壳以及包裹在该胶囊壳内且呈粉末或颗粒状的填充物。

【技术特征摘要】
1.一种胶囊剂，其包括胶囊壳以及包裹在该胶囊壳内且呈粉末或颗粒状的填充物。2.根据权利要求1的胶囊剂，其中所述胶囊壳选自：以明胶为主要组分制成的胶囊壳、以羟丙基甲基纤维素为主要组分制成的胶囊壳、以海藻多糖为主要组分制成的胶囊壳、以果胶为主要组分制成的胶囊壳、或者以羧甲基纤维素为主要组分制成的胶囊壳。3.根据权利要求1的胶囊剂，其中所述填充物包括活性物质、稀释剂、润滑剂、助流剂。4.根据权利要求1的胶囊剂，其中：所述活性物质是阿卡波糖；所述稀释剂选自淀粉、糊精、羧甲基淀粉、羟丙基淀粉、改良淀粉、改性预胶化淀粉、微晶纤维素、磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等、及其组合；所述稀释剂选自淀粉(例如玉米淀粉、马铃薯淀粉、大米淀粉、小麦淀粉、木薯淀粉等都是可以的)、糊精、羧甲基淀粉、羟丙基淀粉、改良淀粉、改性预胶化淀粉、微晶纤维素、及其组合；所述稀释剂是微晶纤维素与选自下列组分的组合：淀粉(例如玉米淀粉、马铃薯淀粉、大米淀粉、小麦淀粉、木薯淀粉等都是可以的)、糊精、羧甲基淀粉、羟丙基淀粉、改良淀粉、改性预胶化淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙；所述稀释剂选自淀粉、微晶纤维素、改性预胶化淀粉及其组合；所述润滑剂选自：硬脂酸镁、硬脂酸、分子量4000-8000的聚乙二醇、硬脂酸钙、硬脂酸锌、十八烷基富马酸钠等及其组合；和/或所述助流剂选自：滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶等及其组合。5.根据权利要求1的胶囊剂，其中：所述填充物包括阿卡波糖、微晶纤维素、淀粉、改性预胶化淀粉、润滑剂、助流剂；所述填充物包括阿卡波糖50重量份、微晶纤维素5～50重量份、淀粉50-200重量份、改性预胶化淀粉10-100重量份、润滑剂0.5～5重量份、助流剂0.3～3重量份；所述填充物包括阿卡波糖50重量份、微晶纤维素10～40重量份、淀粉60-150重量份、改性预胶化淀粉20-75重量份、润滑剂1～2.5重量份、助流剂0.5～1.5重量份；所述填充物包括阿卡波糖50重量份、微晶纤维素15～30重量份、淀粉75-100重量份、改性预胶化淀粉25-50重量份、润滑剂1.2～2重量份、助流剂0.5～1.2重量份；所述填充物包括阿卡波糖50重量份、微晶纤维素20重量份、淀粉90重量份、改性预胶化淀粉40重量份、润滑剂1.5重量份、助流剂1重量份；所述填充物包括阿卡波糖50重量份、微晶纤维素20重量份、淀粉87.5重量份、改性预胶化淀粉40重量份、润滑剂1.5重量份、助流剂1重量份；所述润滑剂是十八烷基富马酸钠；所述填充物具有如本发明下文任一实施例所述的配方。6.根据权利要求1的胶囊剂，其是通过如下方法制备得到的：(i)制备呈粉末或颗粒状的填充物；(ii)将所得填充物灌装到胶囊壳中，将胶囊密封，即得；进一步地，其是照如下步骤的方法制备得到的：(1)使经粉碎成过80目筛的阿卡波糖和处方量的润滑剂混合均匀；(2)将预先经粉碎并过80目筛的稀释剂与步骤(1)所得混合粉混合均匀；(3)将助流剂与步骤(2)所得混合粉在三维混合机中混合5-10分钟，得均一的总混合物，作为胶囊剂的填充物；(4)将所得填充物灌装到胶囊壳中，将胶囊密封，即得；进一步地，其中所述填充物在填充到所述胶囊壳...

【专利技术属性】
技术研发人员：李阅东，唐建飞，沈如杰，河海珍，马雯霞，姚成娥，张群，赵福斌，张婧，
申请(专利权)人：杭州朱养心药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33