L-糖结肠清洁剂及其应用制造技术

公开了L-葡萄糖一水合物及其组合物。还公开了制备L-葡萄糖一水合物及其组合物的方法。进一步地公开了使用例如L-葡萄糖一水合物的L-糖进行结肠清洁的方法以及可用于结肠清洁的组合物和药盒。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2010年06月03日，申请号为201080024172.2，专利技术名称为“L-糖结肠清洁剂及其应用”的申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2009年6月3日提交的美国临时申请第61/183,596号和2009年8月13日提交的美国临时申请第61/233,722号的优先权的权益，这两个美国临时申请在此通过引用被并入。背景在2006年，在美国估计有55,170人死于结肠直肠癌且诊断出148,650个新病例。据美国国家癌症研究所所说，结肠癌是美国第二最致命的癌症。对每个病例极其重要的是及早和准确地诊断，在这种情况下结肠镜检查是用于检查的标准手段。已显示结肠镜检查筛选使预期的结肠直肠癌的发病率和死亡率减少76％至90％(American Cancer Society(美国癌症协会).Colon and rectal cancer treatment guidelines for patients(患者的结肠和直肠癌治疗指南).第1版，2000年3月，(00-80M-No.9409-HCP))。美国疾病控制与预防中心估计如果该疾病在晚期被诊断，仅有8.5％的幸存机会。结肠清洁(结肠镜检查准备)是成功的结肠镜检查所需的先决条件。在识别平坦型病变(非息肉状结肠直肠肿瘤)的要求下，现在对于适当的结肠准备甚至有更大的需求。使用传统的结肠镜检查，平坦型病变或凹陷型病变比隆起的息肉更难发现，因为它们的外观与正常组织相似。最近研究显示这些平坦型病变可能与息肉相比更可能是癌性的(Soetikno等人,“Prevalence of Nonpolypoid(Flat and Depressed)Colorectal Neoplasms in Asymptomatic and Symptomatic Adults(无症状和有症状的成年人中非息肉状(平坦型和凹陷型)结肠直肠肿瘤的患病率),”J.Am.Med.Assoc.299(9):1027-1035,2008)。结肠镜检查准备通常使用聚乙二醇(PEG)溶液或口服的磷酸钠(NaP)溶液或药片来实现。这两种准备具有其局限性。由于令人不愉快的味道和联合药物摄取必需的大流体用量引起的受试者的不依从性导致不足的PEG溶液摄入和差的结肠镜检查准备。PEG溶液的副作用如腹胀和恶心也是常见的。与PEG溶液相比，一些受试者可能更好地忍受NaP溶液或NaP药片；然而，NaP溶液具有酸咸味道，且除了引起通常的胃肠副作用之外，使用NaP准备还与各种流体紊乱和电解质紊乱相关联(Sharma等人,“Controlled study of pretreatment with magnesium citrate on the quality of colonoscopy preparation with polyethylene glycol electrolyte lavage solution(用柠檬酸镁预处理对使用聚乙二醇电解质灌洗溶液的结肠镜检查准备的质量的对照研究),”Gastrointes Endosc 46(6):541-3,1997；Caswell等人,“The time course and effect on serum electrolytes of oral sodium phosphates solution in healthy male and female volunteers(健康男性和女性自愿者中口服磷酸钠溶液的时间过程和对血清电解质的影响),”Can J Clin Pharmacol 14(3):e260-74,2007；Caswell等人,“Bowel preparation with oral sodium phosphate and renal disease(口服磷酸钠的肠道准备和肾疾病),”Endoscopy.38(8):852,2006；Caswell等人,“Phosphate salt bowel preparation regimens alter perioperative acid-base and electrolyte balance(磷酸盐肠道准备用药法改变手术期间的酸碱平衡和电解质平衡),”Can J Anaesth 53(9):961,2006)。L-葡萄糖是D-葡萄糖分子的镜像，其不能在通常所说的糖酵解的生物化学过程中被细胞所代谢。L-葡萄糖一直被认为是D-葡萄糖的潜在的替代物，因为与其对映体一样，L-葡萄糖具有类似的感官性质即甜味和D-葡萄糖在用于食品制备时的整体性质。类似地，已研究L-葡萄糖用于结肠清洁(结肠镜检查制备)，结肠清洁是成功的结肠镜检查所需的先决条件。使用L-葡萄糖作为口服制剂用于结肠清洁受无水L-葡萄糖的溶解性质的限制，无水L-葡萄糖是目前所制备的形式。就这点而论，当将水添加到无水L-葡萄糖中时，遭遇结块和缓慢溶解。此事实对于向消费者提供干的结肠清洁组合物用于家用是个阻碍。当面临L-葡萄糖组合物的结块和差的溶解时，消费者在医疗程序之前可能不能接受完全清洁结肠所必需的足够剂量的L-葡萄糖，因为不溶的残留物保留在用来重新构成含有L-葡萄糖的组合物的容器中。考虑到目前可获得的结肠清洁剂相伴随的局限性，以及用于结肠镜检查的适当的结肠准备的重要性，需要用于结肠清洁的替代物。例如，需要容易且更快溶于水中的新形式的L-葡萄糖。本文所公开的化合物、组合物、方法及药盒满足这些需要和其他需要。概述本专利技术人已经发现新的快速溶解形式的L-葡萄糖，具体为L-葡萄糖一水合物。L-葡萄糖一水合物特别地非常适合作为“即溶”结肠清洁或缓泻药组合物用于家用和医用。快速溶解导致由固体L-葡萄糖更容易地制备L-葡萄糖口服溶液，溶液中结块更少，且比无水L-葡萄糖更准确地给药，以及进而改善结肠清洁和缓泻性能。在一个方面，本专利技术涉及L-葡萄糖一水合物及其组合物(例如，含有L-葡萄糖一水合物的药物组合物)。还公开了一种用于制备和/或分离L-葡萄糖一水合物的方法。还又公开了由消费者或医务人员使用的组合物和药盒，其中含有L-葡萄糖的快速且完全溶解的溶液是期望的。本专利技术人意外地发现在足够高的剂量下，特别是在作为分次剂量来施用时(例如，每剂量36g或更高(在基准L-葡萄糖(base L-glucose)的重量基准上))，诸如L-葡萄糖的L-糖提供增强的结肠清洁，且能够用于结肠镜检查准备。与PEG和NaP肠道清洁准备不同，诸如L-葡萄糖的L-糖具有令本文档来自技高网...

【技术保护点】
L‑糖在制备用于结肠清洁的药物中的用途，所述结肠清洁包括以一种或多种剂量向受试者施用包括大于约48g的L‑糖的量的药物。

【技术特征摘要】
2009.06.03 US 61/183,596;2009.08.13 US 61/233,7221.L-糖在制备用于结肠清洁的药物中的用途，所述结肠清洁包括以一
种或多种剂量向受试者施用包括大于约48g的L-糖的量的药物。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述L-糖的量是约48g至约200
g。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述L-糖的量是约50g至约150
g。
4.根据权利要求1所述的用途，其中所述L-糖的量是约60g至约140
g。
5.根据权利要求1所述的用途，其中所述L-糖的量是约70g至约130
g。
6.根据权利要求1所述的用途，其中所述L-糖的量是约80g至约120
g。
7.根据权利要求1所述的用途，其中所述L-糖的量是约90g至约110
g。
8.根据权利要求1所述的用途，其中所述L-糖包括L-葡萄糖。
9.根据权利要求1所述的用途，其中所述施用包括施用第一剂量的
包括所述L-糖的药物以及第二剂量的包括所述L-糖的药物。
10.根据权利要求9所述的用途，其中所述第一剂量包括至少约36g
的所述L-糖，且所述第二剂量包括至少约30g的所述L-糖。
11.根据权利要求9所述的用途，其中所述第一剂量包括约36g至约
80g的所述L-糖，且所述第二剂量包括约30g至约60g的所述L-糖，且
所述第二剂量包括40g至60g的所述L-糖。
12.根据权利要求9所述的用途，其中所述第一剂量包括约40g至约
50g的所述L-糖，且所述第二剂量包括约30g至约40g的所述L-糖。
13.根据权利要求9所述的用途，其中所述第一剂量包括约45g至约
55g的所述L-糖，且所述第二剂量包括约45g至约55g的所述L-糖。
14.根据权利要求9所述的方法，其中所述第一剂量包括至少约48g
的所述L-糖，且所述第二剂量包括至少48g的所述L-糖。
15.根据权利要求9所述的用途，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔·卡斯韦尔，爱德华·德莱尼，穆罕默德·拉赫曼，
申请(专利权)人：美国阿普塔利斯制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US