形成右旋糖酐和凝血酶片材的方法技术

一种形成止血片材的方法。将右旋糖酐和水混合形成右旋糖酐-水混合物。将所述右旋糖酐-水混合物形成第一支持层。将纤维蛋白原和凝血酶混合形成纤维蛋白原和凝血酶混合物。将所述纤维蛋白原和凝血酶混合物分散在所述第一支持层上形成止血片材。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】形成右旋糖酐和凝血酶片材的方法
本专利技术一般地涉及具有止血特性的产品。更具体地说，本专利技术涉及形成适于止血应用中使用的右旋糖酐（dextran）和凝血酶（thrombin）片材的方法。
技术介绍
为阻止从伤口出血，身体的自然反应是通过被称为凝血级联（coagulationcascade）的复杂过程启动凝血。所述级联包括两条途径，最终导致产生酶凝血酶，其催化纤维蛋白原（fibrinogen）转化为纤维蛋白（fibrin）。然后，纤维蛋白交联形成凝血块（clot），导致止血。对于没有拮抗情况（counterveningcondition）的个体内不严重的伤口，身体通常能够以阻止从伤口过度失血的方式有效地进行这个过程。然而，在严重伤口的情况下，或凝血机制被破坏的个体的情况下，这可能并非如此。然而，对于此类个体，可能通过直接向伤口施用凝血级联成分，尤其是凝血酶和纤维蛋白原，而实现止血。出血伤口包扎也是通常的做法，在某种程度上隔离并保护伤口区域，并也提供向伤口施加压力的手段，这也能帮助控制出血。虽然在轻度创伤或在“受控”伤害（如手术）的情况下，可以令人满意地实施这些方法，但是许多最需要这类处理的情况也是那些最难提供这类处理的情况。这类创伤的例子包括，例如，那些搏斗中或作为意外事件结果的意料之外的创伤。在这种情况下，受伤个体的生存可能取决于阻止由伤口的出血和受伤后最初几分钟内达到的止血。不幸的是，由于这类受伤的情况，可能无法立即使用适当的医疗干预。特别是，处理穿透伤（penetratingwound）如子弹创伤或一些由弹片造成的创伤是有问题的。这是由于难以在精确的受伤位置放置绷带和/或治疗剂，所述受伤位置包括刚好身体表面以下的、难以或不可能使用常规技术到达的区域。Jiang等人在Biomacromolecules,v.5,p.326-333(2004)中教导了电纺丝右旋糖酐纤维（electrospundextranfibers）。与纤维（如BSA、溶菌酶）相联合的药剂直接电纺丝入纤维内。所述纤维也可能包括与右旋糖酐静电纺纺丝的其它聚合物。Jiang等人在JournalofBiomedicalMaterialsResearchPartB:AppliedBiomaterials,p.50-57(2006)中公开了电纺丝纤维，其是以聚己内酯（poly(c-caprolactone)）作为外壳和以右旋糖酐作为核心的组合物。这些纤维提供药剂（牛血清白蛋白，BSA）的缓慢释放，所述药剂也被电纺丝入纤维内。Smith等人的美国专利第6,753,454号公开了电纺丝纤维，其包含亲水性聚合物和至少弱疏水性聚合物的基本上均匀的混合物，其可用于形成绷带。所述绷带可包含活性剂（如右旋糖酐）。然而，所公开的纤维不容易溶解于液体中。MacPhee等人的美国专利第6,762,336号教导了止血多层绷带，其包含两纤维蛋白原层之间的凝血酶层。所述绷带还可以含有其它可吸收的材料，如乙醇酸或基于乳酸的聚合物或共聚物。无论是电纺丝纤维还是右旋糖酐纤维均未被教导用作绷带的组成成分。Smith等人的美国专利第6,821,479号教导了一种在干燥的保护性基质中保存生物材料的方法，所述基质包括纤维如电纺丝纤维。所述纤维的一种成分可为右旋糖酐，但是并未描述均相右旋糖酐纤维。Cochrum等人的美国专利第7,101,862号教导了用于控制出血的止血组合物和方法。所述组合物包括含纤维素制品（如纱布），其上共价或离子交联多糖。所述交联多糖可以是右旋糖酐。然而，所述组合物不是电纺丝，并且所述组合物中不包含外源性凝血剂。Wnek等人的美国专利公开第2004/0018226号，公开了通过电加工技术如电纺丝生产的纤维。所述纤维内部包括内罩，用于包含不与纤维混溶的物质。右旋糖酐未被教导作为纤维成分。Fisher等人的美国专利公开第2007/0160653号，教导了一种止血织物，其包含止血因子（如凝血酶、纤维蛋白原），但所述纤维是由电纺丝玻璃加第二纤维（如丝、陶瓷、竹、麻、人造丝等）形成的。Carpenter等人的美国专利公开第2008/0020015号，教导了伤口敷料，其包含各种可生物降解聚合物和具有分散于所述聚合物内的异源或自体前体细胞（例如干细胞）的水凝胶。所述聚合物可通过电纺丝制备，并且一种聚合物组分可以是右旋糖酐。然而，所述聚合物不能与液体一接触即溶解，由于它们必须为随着时间推移递送细胞而提供脚手架，尽管所述聚合物最终原位生物降解。Li等人的美国专利公开第2008/0265469号，描述了电纺丝纳米纤维，其可包含右旋糖酐。然而，未描述所述纳米纤维易溶于液体中。Eskridge等人的美国专利公开第2009/0053288号，教导了一种编织止血织物，其包含约65％的玻璃纤维线和约35％的竹纤维线。所述玻璃纤维组分可以电纺丝，并且止血因子如凝血酶可与织物相联合，例如通过将材料浸泡在凝血酶溶液中。该文献表明右旋糖酐可作为吸湿剂加入。需要持续提供改进的方法和手段来启动伤口中的血液凝固，以阻止或至少减缓失血。特别是，需要持续改进用容易的方式易于促使严重伤口中止血的能力，特别是在由医务人员实施的立即处理受限或不能的情况下。Bowlin等人的美国专利公开第2011/0150973号，公开了一种向目标位置递送一种或多种目标药剂的方法。所述方法包括对目标位置敷用或递送止血的止血产品。所述止血的止血产品包括与液体接触而溶解的电纺丝右旋糖酐纤维。所述止血的止血产品也包括与所述电纺丝右旋糖酐纤维相联合的一种或多种目标药剂。敷用或递送导致在目标位置所述电纺丝右旋糖酐纤维溶解于液体中，从而释放一种或多种目标药剂到液体中。
技术实现思路
本专利技术的一个实施方案涉及形成止血片材的方法。将右旋糖酐和水混合形成右旋糖酐-水混合物。将所述右旋糖酐-水混合物形成第一支持层（supportlayer）。将纤维蛋白原和凝血酶混合形成纤维蛋白原和凝血酶混合物。将所述纤维蛋白原和凝血酶混合物分散在所述第一支持层上形成止血片材。附图说明附图被包括以提供进一步理解实施方案，其被并入并且构成本说明书的一部分。附图说明实施方案，并连同说明书一起用于解释实施方案的原理。由于通过参考下面的详细描述能够更好地理解它们，其它实施方案和实施方案的许多预期优点将很容易理解。附图中的元件不一定按相对于彼此的比例绘制。相似的标号表示对应的相似部分。图1.电纺丝装置的示意图。电纺丝系统的关键要素包括高压电源、用于聚合物的原料储存器和接地心轴（groundedmandrel）。该系统采用圆筒形靶心轴；然而，电纺丝工艺可适于产生更复杂的形状。单个和/或多个聚合物可以独立地或同时地从一个或多个原料储存器输送到电场。可使用按时间顺序从独立的源电纺丝不同且独特的聚合物而生产叠层结构。图2A和B.A，空气刷基右旋糖酐工艺示意图；B，由电气雾工艺生产的右旋糖酐纤维。描绘的材料量是可能足够约2个止血产品的量。注意材料的放样。使用电场将右旋糖酐靶向至心轴。图3.电纺丝右旋糖酐纤维的扫描电子显微照片。单个纤维的标称平均截面直径为1微米，提供了大量的表面积。图4A-E.由电纺丝右旋糖酐纤维形成示例性止血产品的示意图。A，用非透性支持材料作为背衬（backing）本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种形成止血片材的方法，其特征在于，包括： 混合右旋糖酐和水形成右旋糖酐‑水混合物；将所述右旋糖酐‑水混合物形成第一支持层；混合纤维蛋白原和凝血酶形成纤维蛋白原和凝血酶的混合物；和 分散所述纤维蛋白原和凝血酶的混合物在所述第一支持层上以形成止血片材。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.10.18 US 61/548,261;2011.10.18 US 61/548,260;1.一种形成止血产品的方法，其特征在于，包括：混合右旋糖酐和水形成右旋糖酐-水混合物；将所述右旋糖酐-水混合物形成第一支持层；混合纤维蛋白原和凝血酶形成纤维蛋白原和凝血酶的混合物；分散所述纤维蛋白原和凝血酶的混合物在所述第一支持层上以形成止血片材；和将所述止血片材围绕血管进入装置放置。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，以3至9克右旋糖酐对6毫升水的浓度，将右旋糖酐与水混合。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在将右旋糖酐-水混合物形成第一支持层之前，还包括将凝血酶的至少一部分混入右旋糖酐-水混合物中。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一支持层具有相对均匀的厚度。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，凝血酶是鲑鱼凝血酶并且其中纤维蛋白原是鲑鱼纤维蛋白原。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，形成第一支持层包括电纺丝所述右旋糖酐-水混合物形成纤维并沉积所述纤维至少部分地在彼此的顶部上。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括压缩所述第一支持层至小于所述第一支持层初始高度的高度，其中所述压缩使得所述第一支持层的高度与所述第一支持层初始高度相比减小至少75％。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括将保持机构放置在已经分散有纤维蛋白原和凝血酶混合物的止血片材表面上，其中所述保持机构将所述纤维蛋白原和凝血酶混合物保持在所述止血片材的表面上。9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述保持机构是具有如同所述第一支持层构造的第二支持层。10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括分配至少一种生物活性剂在所述止血片材上。11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一支持层是在支持材料上形成的，并且所述支持材料包括选自由纱布...

【专利技术属性】
技术研发人员：柯蒂斯·E·奥尔森，飞利浦·A·梅西纳，布莱恩·杰弗里·杰克逊，
申请(专利权)人：圣·特蕾莎医疗公司，柯蒂斯·E·奥尔森，飞利浦·A·梅西纳，布莱恩·杰弗里·杰克逊，
类型：发明
国别省市：美国;US