一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法，该制备方法中，牡丹皮采用超临界流体萃取后药渣用乙醇提取水沉淀；酒萸肉粉碎后乙醇提取、大孔树脂纯化；牡丹皮挥发油用环糊精包合；熟地黄、茯苓、泽泻水煎煮乙醇沉淀。采用该工艺制备的浓缩六味地黄胶囊疗效好，制剂稳定，副作用少。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药制药领域，具体涉及一种具有滋阴补肾作用，用于头晕耳鸣，腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精症的浓缩六味地黄胶囊的制备方法。
技术介绍
六味地黄为我国中药滋阴补肾的古方名药，是由熟地黄、山药、山茱萸、泽泻、牡丹皮、茯苓共六味中药组成，该方出自宋代钱乙所著的《小儿药证直诀》。宋代名医钱乙，根据张仲景《金匮要略》中的肾气(桂附地黄)胶囊去掉桂枝、附子，留取了地黄、山茱萸、山药、牡丹皮、茯苓、泽泻六味药而成。原方主治小儿〃五迟〃之症，现广泛用于肾阴亏虚各种症候。方用熟地黄滋阴补肾，填津益髓为君药。山茱萸滋养肝、肾而涩精，山药补益脾阴而固精，共为臣药。三药相配滋补肝、肾、脾之力较全。但以补肾阴为主，补其不足而治本。配伍泽泻泄肾利湿，并防熟地之滋腻。牡丹皮清泻肝火，并制山茱萸之酸收。茯苓淡渗脾湿，以助山药之健运，以上三药为三泄，泄湿浊平其偏胜以治标，均为佐药。全方配合三补三泄，以补为主。肝、脾、肾三阴并补，以补肾阴为主，相辅相成。滋补而不留邪，降泄而不伤正。组方严谨，是通补开合的经典名方。被誉为补肾方药之祖。经过千年的临床验证，由于其广泛而扎实的疗效，成为发展最稳健、用量最大、越用越火的中成药。经现代药理研究证实，六味地黄制剂具有调节肾功能及内分泌系统、提高肌体免疫力和抗衰老作用，在现代医学临床上主要用于治疗肾功能亏损、虚火上炎、腰酸腿痛、牙齿不固、糖尿病及早衰、须发早白、肤燥面皱、不耐劳乏等症状。六味地黄胶 囊(浓缩胶囊)是经典中成药，现收载于《中国药典》2010版第一部。现有技术制备六味地黄胶囊(浓缩胶囊)的方法为:牡丹皮用水蒸气蒸馏法提取挥发性成分；药渣与酒萸肉20g、熟地黄、茯苓、泽泻加水煎煮二次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩成稠膏；山药与剩余酒萸肉粉碎成细粉，过筛，混匀，与上述稠膏和牡丹皮挥发性成分混匀，制胶囊，干燥，打光，即得。上述方法存在如下技术问题；1、制剂稳定性差。牡丹皮的成分很容易升华损失。2、生物利用度低。没有很好地根据各原料药的特点进行加工、提取、纯化等，使得各原药材的功效没有充分利用，从而导致生物利用度低。3、溶出率低、提取时间长。4、有效成分提取率低、转移率低。超临界流体萃取技术(SFE)是20世纪兴起的一种提取、分离技术。兼具气、液两者的特点，密度接近于液体，粘度和扩散系数接近于气体，不仅具有与液体溶剂相当的溶解能力，而且具有优良的传质性能。影响超临界提取的因素有SFE的流体比，CO2流量、压力、时间、温度、粉碎粉粒度等。压力是SFE中最重要的参数。一定温度下，随着压力的增大，流体密度显著增加，溶质的溶解度增大，萃取效率提高。但过高的压力使生产成本明显提高，其萃取率增加有限。在SFE过程中，温度增加，加强了其扩散能力，使得被萃取物在超临界CO2中溶解度增加，有利于萃取。但随着温度的增加，杂质的溶解度也增加，使精制过程负责化，从而降低产品的收率。同时，温度增加，CO2流体的密度降低，使得对溶质的溶解力下降，降低产品收率。萃取时间增加，有利于超临界流体与溶质中有效成分的溶解平衡，增加萃取的时间就增加萃取得率。由于萃取一定时间后，随着溶质中有效成分的减少，再增加萃取时间，萃取得率增加缓慢，能耗增加，而且有些无效成分也更多地被萃取出来，直接影响产品的质量。大孔吸附树脂是一种不溶于酸、碱及各种有机溶剂的有机高分子聚合物，孔径与比表面积都比较大，在树脂内部具有三维空间立体孔结构，具有物理化学稳定性高、比表面积大、吸附容量大、选择性好、吸附速度快、解吸条件温和、再生处理方便、节省费用、提高分离率等诸多优点，改变了传统中药制剂的粗、黑、大现象，有利于中药制剂剂型的升级换代，促进中药现代化眼睛的发展。包合物技术可使药物在体内的达峰时间缩短，促进药物在体内的吸收、达峰浓度升高，提高生物利用度，并使药物在体内的滞留时间缩短，消除半衰期缩短，消除迅速，使药物在达到治病疗效的同时不会在体内滞留很长时间，减少副作用。ZL201110338130.2公开了(原工艺2)，具体步骤是将牡丹皮水蒸气蒸馏法提取；熟地黄、部分酒萸肉、茯苓、泽泻水煎煮；山药和余下部分酒萸肉粉碎过筛，后将丹皮酚晶体、稠膏、细粉混匀，制胶囊。该制备方法较药典的提取制备技术有了较大提高，但仍存在一些不足，如牡丹皮水蒸气蒸馏提取率低，容易混入杂质；熟地黄、酒萸肉、茯苓和泽泻并提取，这些药味各成分间相互作用复杂，影响有效成分的充分提取；并且，提取条件各有最适合的，合并提取难以对各药味的单独提取条件做最适合的筛选。同时，该制备方法没有对熟地黄进行提取精制，不能有效富集药效成分，从而降低了生物利用度等。
技术实现思路
本专利技术的目的 是提供。本专利技术的目的是通过下列技术方案实施的:一种具有滋阴补肾作用的浓缩六味地黄胶囊，选用原料药的重量份为熟地黄100-150份，酒萸肉45-80份，牡丹皮30-60份，山药40-90份，茯苓30-65份，泽泻25-65份；其中，牡丹皮采用超临界流体萃取后环糊精包合，药渣用乙醇提取；酒萸肉粉碎后乙醇提取、大孔树脂纯化；熟地黄、茯苓和泽泻水煎煮，山药粉碎成细粉，与上述提取物混匀，制胶囊。本专利技术所提供的另一种技术方案是；:其中，选用原料药的重量份为熟地黄100-150份，酒萸肉45-80份，牡丹皮30_60份，山药40-90份，茯苓30-65份，泽泻25-65份；(I)按重量份配比称取原料药熟地黄，酒萸肉，牡丹皮，山药，茯苓，泽泻，备用；(2)取牡丹皮粉碎成颗粒，于CO2超临界萃取釜中萃取挥发油，其中压力为30-35Mpa，萃取釜温度为45_55°C，CO2流速为15_20L/h，萃取时间为1.0-2.0小时，收集牡丹皮挥发油(I )备用；剩余药渣用5-7倍量的浓度为70-80%的乙醇回流提取2-3次，每次1-3小时，收集回流液过滤，回收乙醇至无醇味，加原药材2倍用量的热水，慢加搅拌溶解，静置沉淀，过滤去除沉淀，浓缩至相对密度为1.05-1.15的清膏I，备用；(3)取酒萸肉粉碎成颗粒，用6-8倍量60-80%乙醇回流提取2_3次，每次1_2小时，收集回流液过滤，回收乙醇至提取液含生药0.1-0.3g/mL，滤过，将该醇提液以1-5BV/h的流速加入AB-8型大孔吸附树脂柱中吸附，静置1-3小时，然后用4-6倍柱体积的水溶液以4-6BV/h的流速进行清洗，再用30-80%乙醇溶液以3-5BV/h的流速洗脱，乙醇洗脱倍数为8-12倍，树脂用量与上柱的药材量比为5-7:1，树脂柱径高比为1:5-8，收集乙醇洗脱液，浓缩成60°C时相对密度为1.20的清膏(II );(4)取熟地黄、茯苓、泽泻，以4-6倍量水提取2-3次，每次0.5-1小时，合并提取液，浓缩合并提取液至相对密度为1.15的清膏，再加入95%乙醇使乙醇浓度为70-85%，静置24h，分离除去沉淀，回收乙醇得清膏(III);(5)取牡丹皮挥发油以少量乙醇溶解，另取挥发油总量20-30倍量的环糊精，加入β -环糊精重量5-6倍量的水研匀，再在其中加入牡丹皮挥发油乙醇溶解液，研磨成糊状，低温干燥后，用乙醇溶液洗净，干燥即得牡丹皮挥发油包合物；(6)取清膏1、ΙΙ、ΠΙ合并浓缩成稠膏，和牡丹皮挥发油包合物混合均匀，制成胶囊即得。更优选的技术方本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法，选用原料药的重量份为熟地黄100‑150份，酒萸肉45‑80份，牡丹皮30‑60份，山药40‑90份，茯苓30‑65份，泽泻25‑65份；其中，牡丹皮采用超临界流体萃取后β‑环糊精包合，药渣用乙醇提取；酒萸肉粉碎后乙醇提取、大孔树脂纯化；熟地黄、茯苓和泽泻水煎煮，山药粉碎成细粉，与上述提取物混匀，制成胶囊。

【技术特征摘要】
1.一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法，选用原料药的重量份为熟地黄100-150份，酒萸肉45-80份，牡丹皮30-60份，山药40-90份，茯苓30-65份，泽泻25-65份；其中，牡丹皮采用超临界流体萃取后环糊精包合，药渣用乙醇提取；酒萸肉粉碎后乙醇提取、大孔树脂纯化；熟地黄、茯苓和泽泻水煎煮，山药粉碎成细粉，与上述提取物混匀，制成胶囊。2.根据权利要求1所述的一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法: 其中，选用原料药的重量份为熟地黄100-150份，酒萸肉45-80份，牡丹皮30-60份，山药40-90份，茯苓30-65份，泽泻25-65份； (1)按重量份配比称取原料药熟地黄，酒萸肉，牡丹皮，山药，茯苓，泽泻，备用； (2)取牡丹皮粉碎成颗粒，于CO2超临界萃取釜中萃取挥发油，其中压力为30-35Mpa，萃取釜温度为45-55°C，CO2流速为15-20L/h，萃取时间为1.0-2.0小时，收集牡丹皮挥发油(I )备用；剩余药渣用5-7倍量的浓度为70-80%的乙醇回流提取2-3次，每次1_3小时，收集回流液过滤，回收乙醇至无醇味，加原药材2倍用量的热水，慢加搅拌溶解，静置沉淀，过滤去除沉 淀，浓缩至相对密度为1.05-1.15的清膏I，备用； (3)取酒萸肉粉碎成颗粒，用6-8倍量60-80%乙醇回流提取2-3次，每次1_2小时，收集回流液过滤，回收乙醇至提取液含生药0.1-0.3g/mL，滤过，将该醇提液以l-5BV/h的流速加入AB-8型大孔吸附树脂柱中吸附，静置1-3小时，然后用4-6倍柱体积的水溶液以4-6BV/h的流速进行清洗，再用30-80%乙醇溶液以3-5BV/h的流速洗脱，乙醇洗脱倍数为8-12倍，树脂用量与上柱的药材量比为5-7:1，树脂柱径高比为1:5-8，收集乙醇洗脱液，浓缩成60°C时相对密度为1.20的清膏(II)； (4)取熟地黄、茯苓、泽泻，以4-6倍量水提取2-3次，每次0.5-1小时，合并提取液，浓缩合并提取液至相对密度为1.15的清膏，再加入95%乙醇使乙醇浓度为70-85%，静置24h，分离除去沉淀，回收乙醇得清膏(III); (5)取牡丹皮挥发油以少量乙醇溶解，另取挥发油总量20-30倍量的β -环糊精，加入β -环糊精重量5-6倍量的水研匀，再在其中加入牡丹皮挥发油乙醇溶解液，研磨成糊状，低温干燥后，用乙醇溶液洗净，干燥即得牡丹皮挥发油包合物； (6)取清膏1、IIJII合并浓缩成稠膏，和牡丹皮挥发油包合物混合均匀，制成胶囊即得。3.根据权利要求2所述的一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法: 其中，选用原料的重量份为熟地黄100份，酒萸肉45份，牡丹皮30份，山药40份，茯苓30份，泽泻25份； (1)按重量份配比称取原料药熟地黄，酒萸肉，牡丹皮，山药，茯苓，泽泻，备用； (2)取牡丹皮粉碎成颗粒，于CO2超临界萃取釜中萃取挥发油，其中压力为30Mpa，萃取釜温度为45°C，CO2流速为15L/h，萃取时间为1.0小时，收集牡丹皮挥发油(I )备用；剩余药渣用5倍量的浓度为70%的乙醇回流提取2次，每次I小时，收集回流液过滤，回收乙醇至无醇味，加原药材2倍...

【专利技术属性】
技术研发人员：余中华，
申请(专利权)人：余中华，
类型：发明
国别省市：江西;36