一种基于两种大枣品种组合的大枣提取物及其在缓解神经退行性疾病和抗抑郁方面的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种大枣提取物，具体涉及其制备方法及其在缓解神经退行性疾病、抗抑郁作用、神经生长因子样作用及促进神经营养因子表达等方面的应用。所述的大枣提取物以优选的两种大枣栽培品种组合为原料提取制得。两种大枣栽培品种组合原料的质量比为5∶1～1∶5。每克大枣提取物含核苷类成分含量为500微克；含黄酮类成分含量为60微克。由于本发明专利技术的大枣提取物采用基于优化的大枣栽培品种组合为原料，选择的提取方法能保证核苷类和黄酮类成分的提取，因此能更好地发挥其在上述神经退行性疾病和抗抑郁等神经性疾病的预防、保健及治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
一种基于两种大枣品种组合的大枣提取物及其在缓解神经退行性疾病和抗抑郁方面的应用
本专利技术涉及中药
，具体涉及一种基于优化两种大枣品种组合的提取物，更具体涉及以优选的两种大枣栽培品种组合为原料制备的大枣提取物，本专利技术还包括该大枣提取物的制备方法及其在缓解神经退行性疾病和抗抑郁方面的应用。
技术介绍
神经退行性疾病，是大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态，是一种慢性、进行性神经系统疾病。其常见的病症主要包括阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化症和亨廷顿病等。此类疾病是与年龄相关的疾病，发病率随老龄人口的增加而逐年增高。其对患者生活能力的危害仅次于肿瘤、心脑血管疾病，从而被称为中老年人的“第三杀手”。我国现有超过1000万该类疾病患者，随着人口老龄化，50年后将增至3000万以上，将成为人口与健康领域中的重大科学与社会问题（参见“发育再生与神经退行性疾病研究，苏炳银，成都医学院学报，2010，4:277”）。虽然至今尚不清楚这些疾病的病因和发病机制，但普遍认为与神经细胞的氧化损伤和神经营养因子缺失有很大的关系。目前仅有少数几个药物可用于治疗神经退行性疾病，但都存在只能短期改善患者的症状，且随着应用时间的延长疗效减弱，副作用日趋严重等问题，因此应用有局限性。此外，不少研究发现抑郁症史，特别是老年期抑郁症史是该类疾病的危险因素。抑郁病人中常存在脑内神经发生（neurogenesis）迟缓、神经递质不足和神经营养因子缺失等症状。目前治疗抑郁病人的药物主要通过提高脑内神经递质水平，但同样存在副作用大和超过50%病人对药物无反应的现象。因此，探寻和研发新的对神经退行性疾病和抑郁病症有预防和辅助治疗作用的药物、保健品或食物十分必要。中医药是我国的一大文化瑰宝，源远流长，在几千年人们与疾病抗争过程中发挥举足轻重的作用。直至现今，中医药仍然在我国治病防病中被广泛应用。枣为鼠李科植物枣（ZiziphusjujubaMill.）的干燥成熟果实。传统上，其主要具有养血安神之功效。枣作为药食同源物品，不仅具有丰富的营养成分，而且在临床上有很好的治疗效果，因此广受人们的青睐。植物化学研究表明，大枣中主要含核苷类和黄酮类等活性成分（参见“Thejujube(ZiziphusjujubaMill.)fruit:Areviewofcurrentknowledgeoffruitcompositionandhealthbenefits,Gaoetal.,JournalofAgricultureandFoodChemistry,2013,61,3351-3363.”）。据报道核苷类成分具有神经保护、抗血小板凝聚和抗心律失常等功效。近年来，核苷类成分具有的生物活性被认为与补益类药物的功效存在一定的关联。对于黄酮类成分，除了具有普遍的抗氧化活性外，黄酮类成分具有雌激素样作用、神经保护和补血等生物活性。然而，目前针对以上两类成分在大枣中的质量控制研究较少。我国现行的2010年版药典中并未收载大枣的含量测定项。因此，建立大枣中核苷类和黄酮类有效成分质控方法，可有效保证其质量。在提取工艺方面，黄酮类和核苷类是工艺优选过程中的主要参考指标。黄酮类成分作为枣中主要成分，文献上已有枣中黄酮成分的提取工艺报道。文献上大多采用水或乙醇水作为溶媒进行提取（参见“红枣芦丁提取工艺的研究，张宝善等，陕西师范大学学报（自然科学版），2003，31：89-93.”）。常见的提取方法有渗漉法、超声波法、回流和煎煮法等（参见“渗漉法提取广枣中黄酮类成分的工艺研究，易跃能等，中国中药杂志，2010，35：1806-1806.”、“超声波法对枣果中总黄酮提取工艺的优化，宋琳琳等，贵州农业科学，2010：222-224.”和“正交设计研究广枣总黄酮提取工艺，巴根那等，中成药，2000，22：253-255.”）。为了提高黄酮的提取率，提取过程中还有加入果胶复合酶的报道（参见“超声波协同酶法提取陕北滩枣总黄酮的研究，杨芙莲等，陕西科技大学学报，2011，29：58-61”）。另一方面，针对核苷类成分的提取工艺研究，目前主要集中在以核苷类中cAMP为指标成分优选提取工艺（参见“大枣cAMP的大孔树脂分离工艺研究，潘见等，安徽大学学报，2007，31：87-90.”）。综合目前提取工艺，存在如下问题：常规的水或者乙醇水都适用于核苷类成分的提取，未见以表面活性剂促进水难溶性黄酮提取的报道；或以水或乙醇水分别提取核苷类或黄酮类，亦未见以两类成分为综合指标的考察的提取工艺；还存在检测手段相对落后，如采用分光光度计法测定总黄酮，将导致质控指标成分不能与药效成分对应。因此，本专利技术采用多类药效成分为综合指标来优化提取工艺，弥补了现有提取工艺优化过程的不足，具有十分重要的意义。根据目前大枣的化学成分报道，本文选取了大枣中10种核苷类和7种黄酮类成分，并对其进行质控。我国大枣栽培历史悠久，据统计目前我国约有700多个栽培品种，广泛分布于黄河流域周边各省份。由于生长环境，如土壤、海拔和气候等的差异，不同品种大枣的大小，甚至内在化学成分存在较大差异。由于大枣原料上的差异，导致在工业生产中出现不同大枣品种经同一提取工艺制备所得的提取物存在差异。这种差异可直接影响大枣提取物在预防和治疗上的效果。在本专利技术中，我们发现大枣中核苷类和黄酮类成分在不同品种间差异较大。例如某一品种大枣的核苷类成分含量较高，但其黄酮类成分含量却较低，而黄酮类含量较高的大枣品种，其核苷类含量未必较高。因此，本专利技术将针对大枣品种繁多、有效成分分布差异大等问题提出解决方案。具体思路为：建立大枣中核苷类和黄酮类成分的含量测定方法。根据测定结果，将核苷类含量较高的大枣品种与黄酮类含量较高的品种进行组合，再进行提取制得提取物。从而保证了大枣提取物中核苷类和黄酮类成分的含量均较高，也为不同品种间大枣的有效组合应用提供参考。此外，近年来研究发现，核苷类和黄酮类成分在神经性疾病中起到十分重要的作用，所以专利技术人还对基于优化组合后的大枣提取物在该神经退行性疾病和抗抑郁上的应用进行研究。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于提供一种具有缓解神经退行性疾病和抗抑郁的大枣提取物。本专利技术的另一目的在于提供并优化一种基于优化的大枣提取物的制备方法。本专利技术表明该提取物可用于制备具有缓解神经退行性疾病和抗抑郁作用的食品、保健品和药物的形式。本专利技术的大枣提取物与现有技术相比具有以下优点和积极效果：本专利技术的大枣原材料是经过优选配比的，并给出了合理的质量比例范围，区别于一般以一种大枣为原料的常规思路，提取物制备时采用以表面活性剂水溶液为溶剂的方法，提高了水溶性差的黄酮成分的溶出，同时保证了对具有神经活性作用的水溶性核苷类和较难溶于水的黄酮类成分的共同提取。本专利技术的核苷类和黄酮类成分进行了定性定量研究，因此大枣提取物是经标准化后的，从而保证提取物本身的质量稳定可控，更保证了提取物在神经疾病方面的预防或治疗效果。本专利技术的大枣提取物对神经作用的机理进行了研究，为今后制备具有此功效的食品、保健品或药品提供了详实、可靠的基础研究数据。本专利技术主要是通过以下技术方案完成的：本
技术实现思路
主要包括大枣提取物制备方法，大枣提取物核苷类和黄酮类的质量标准研究，标准化大枣提取物神经方面作本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种大枣提取物，其特征在于：以两种大枣栽培品种组合为原料提取制得，其中大枣提取物以大枣品种A与大枣品种B的质量比为5∶1～1∶5的原料组合进行提取制得，优选大枣提取物以大枣品种A与大枣品种B的质量比为3∶1～1∶3的原料组合进行提取制得；更优选大枣提取物以大枣品种A与大枣品种B的质量比为1∶1的原料组合进行提取制得。

【技术特征摘要】
1.一种大枣提取物，其特征在于：以两种大枣栽培品种组合为原料经表面活性剂水溶液提取制得，其中大枣提取物以大枣品种A与大枣品种B的质量比为5∶1～1∶5的原料组合进行提取制得，其中，在选用大枣提取物原料时，任意一种可选用的大枣A的每克生药含核苷类成分为不低于800微克；任意一种可选用的大枣B的每克生药含黄酮类成分为不低于80微克。2.根据权利要求1所述的大枣提取物，其中大枣提取物以大枣品种A与大枣品种B的质量比为3∶1～1∶3的原料组合进行提取制得。3.根据权利要求1所述的大枣提取物，其中大枣提取物以大枣品种A与大枣品种B的质量比为1∶1的原料组合进行提取制得。4.根据权利要求1所述的大枣提取物，其特征在于：大枣品种A选自狗头枣、中宁圆枣、壶瓶枣、赞皇大枣和哈密大枣；大枣品种B选自阜平大枣、稷山板枣、灵宝大枣、官滩枣和临泽小枣。5.根据权利要求1-4中任一项所述的大枣提取物，其特征在于：每克大枣提取物含核苷类成分含量为不低于500微克；且每克大枣提取物含黄酮类成分含量为不低于60微克。6.根据权利要求1-4中任一项所述的大枣提取物，其特征在于：所述提取物在体外具有抵御活性氧损伤、促进神经分化和神经营养因子表达的生物活性。7.根据权利要求1-4中任一项所述的大枣提取物，其特征在于：所述提取物加入辅料用于制...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈剑平，詹华強，吴纪嬅，董婷霞，彭靖淳，
申请(专利权)人：觉念自然有限公司，
类型：发明
国别省市：中国香港;81