双唑泰阴道泡腾片制法及质量控制方法技术

本发明专利技术涉及一种妇科用抗菌消炎的新药双唑泰阴道泡腾片制法及质量控制方法。用于厌氧菌，需氧菌，滴虫，霉菌之单纯或混合感染引起的妇科，肛肠，皮肤常见病，如盆腔炎，宫颈糜烂，阴道炎等。特点组方中加入的乳酸，乳酸钙缓冲体系使药物的ｐＨ与阴道生理ｐＨ相近的３．５～４．０之间，有利于致病菌和滴虫的清除，并提供阴道有益菌群乳酸菌适宜的生存条件，促进疾病康复。另外，本品使用药学可接受水溶性聚合物聚乙二醇、聚维酮Ｋ↓［３０］等水溶性高分子物质包裹泡腾崩解剂的酸性组分或碱性组分，避免存贮过程中微量水分引起产气反应导致的片剂表面隐斑甚至崩解现象发生，使用黏合剂和表面活性剂的乙醇溶液制粒能防止克霉唑的水解，并能促使使用时水分的渗入，加速均匀崩解，气泡均一稳定。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种妇科用抗菌消炎的新药。技术背景目前，滴虫、厌氧菌、霉菌及其他细菌感染性妇科疾病严重威胁妇女健康。尽管妇科用药品种颇多， 但使用及治疗均存在一定的问题;另外，专利申请号为94113652的专利描述了一种双唑泰阴道泡腾片，目 前已有上市，存在贮藏吸潮产气影响贮藏稳定性，使用时产气量不稳定，其崩解后PH波动大(4.0 6.0)， 不仅影响阴道生理PH值，也影响抑杀病原菌效果的问题以及泡沫大小不均匀，药物弥散不足，部分药物 没有进行含量测定的问题。本专利技术的目的是克服现有品种的不足，提供一种光谱、高效、速效、稳定、患者顺应性好的新型阴道 泡腾片制剂并提供质量控制方法。
技术实现思路
本专利技术是一种主要用于妇科感染的药物，阴道泡腾片较之栓剂、洗液、使用便利、直接、迅速，药物 与病灶局部接触后，微量生理性分泌物使阴道泡腾片润湿崩解，弥漫分布，直接与病灶致病微生物接触， 浸入其细胞内，充分发挥杀灭微生物作用。双唑泰组方成分具有抗厌氧菌，抗滴虫，抗阿米巴，抗真菌， 霉菌，抗需氧菌等作用，可以用于厌氧菌，需氧菌，滴虫，霉菌之单纯或混合感染引起的妇科，肛肠，皮 肤常见病，如盆腔炎，宫颈糜烂，阴道炎等。使用方便，干净，不影响日常工作学习。本专利技术优点在于腔道局部用药，避免或减少全身用药可能的不良反应，病变部位药物有效浓度高，有 利于发挥治疗作用，从生理学的角度讲，微生物适宜的PH条件为4. 0 9. 0,与现有技术相比，本品组方 中加入的乳酸，乳酸钙缓冲体系使药物的PH与阴道生理ffl相近的3. 5 4. 0之间，有利于致病菌和滴虫的 清除，并提供阴道有益菌群乳酸菌适宜的生存条件，促进疾病康复。另外，本品使用药学可接受水溶性聚 合物聚乙二醇、聚维酮IU等水溶性高分子物质包裹泡腾崩解剂的酸性组分或碱性组分，避免存贮过程中 微量水分引起产气反应导致的片剂表面隐斑甚至崩解现象发生，使用黏合剂和表面活性剂的乙醇溶液制粒能防止克霉唑的水解，并能促使使用时水分的渗入，加速均匀崩解，气泡均一稳定。 本专利技术是这样实现的(1)本品处方为(1000个制剂单位)甲硝唑100 600g,克霉唑80 480g,醋酸氯己定4 24g, 泡腾崩解剂，水溶性高分子物质，PH缓冲物质及药学可接受的辅料300g 3500g制成。本品的特征是辅料中含有ffl缓冲物质，其所含的缓冲物质能使1个制剂单位的药物溶于100ml水中 的PH在3.5 4.0之间。缓冲物质可以主要选自但不仅限于乳酸/乳酸钙、枸橼酸/枸橼酸盐、富马酸/富 马酸盐、磷酸/磷酸盐、乙酸/乙酸盐、酒石酸/酒石酸盐。本品的特征是1000个制剂单位的泡腾崩解剂用量应能产生0. 5 2摩尔气体，其碱组分选自但不仅限 亍碳酸锊、碳酸镁、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾，酸组分选自但不仅限于枸橼酸、酒石酸、酒 石酸氢钾、富马酸、己二酸、苹果酸。酸性组分用量比酸碱反应的等当量点用量多1 10%。本品的特征是处方中使用水溶性高分子物质包裹泡腾崩解剂的酸或碱组分，水溶性高分子物质的用量 为被包裹组分重量的30 120%，主要选自但不仅限于聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000和6000、明胶、卡 波母、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、羧甲基纤维素钠。本品组方中视情况可以加入填充剂淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、糊精、甘露醇、转化糖、磷酸氢钙， 助流润滑剂二氧化硅、硬脂酸及其盐、精制氢化植物油、轻质液体石蜡、滑石粉、十二垸基硫酸盐，促渗 透引湿剂如吐温-80、司盘-60、溴化十六烷基钾铵双唑泰阴道泡腾片优化处方为甲硝唑200g、克霉唑160g、醋酸氯己定8g、淀粉50. 0g、乳酸钙60g、 乳酸82g、富马酸100g、碳酸氢钠120g、聚乙二醇4000 60g、二氧化硅20. Og、聚维酮fc。4g、吐温-80 0.3g、 硬脂酸镁4.0g制成1000片本品的制备方法为A将水溶性高分子物质融溶，加入碱性组分包裹，冷却，必要时粉碎过80 100目筛，或将高分子物 质制成溶液，用包衣法包裹，挥干溶剂制成减性组分。B将制粒粘合剂和促渗透引湿剂加入适量乙醇溶解制成溶液，用于制备酸组分颗粒的粘合剂。C将处方量甲硝唑、克霉唑、醋酸氯已定、PH缓冲物质、泡腾崩解剂的酸组分、填充剂，加入混合机 中混合均匀，置湿法制粒机中，加入粘合剂(B)制成湿颗粒，50 60'C烘干，整粒，即成酸性组分颗粒。D将碱性组分颗粒、酸性组分颗粒、二氧化硅和处方量硬脂酸镁混合均匀。E用适宜的冲模，经压片机压片。类似将以上制备工艺中的酸性组分和碱性组分在必要的情况下可以互换，表面活性剂可以在压片前加 入的不违背本专利技术实质的改进和提高也属于本专利技术范畴。(2)本品的质量标准主要包括①酸度取本品适量(相当于1个制剂单位药物)，研细，加水100ra丄， 振摇10分钟后依法测定(中国药典2005年版二部附录VI H), pH值应为3. 5 4. 0。② 发泡量取刻度试管(内径1.5cm) 10支，各精密加水2ml，置37'C土rC水浴5分钟后，各管中 分别投入本品1个制剂单位药物，20分钟内观察最大发泡量的体积，平均应不得少于6ml，且少于3ml的 不得超过2片。③含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶或氨基键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-磷酸 盐溶液(取磷酸二氢钾4.35g,于1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，用磷酸调节PH值至2. 8) (55: 10: 35) 或甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸5ml，加5(m甲醇溶液稀释至1000ml，用三乙胺调节PH值至3. 8) (40: 60) 或乙睛0.016mol/L磷酸二氢钾十二烷基磺酸钠(28: 31: 31,用氨水调节PH值8.0)为流动相；检 测波长为260 。理论板数按克霉唑峰计算不低于2000。测定法取本品10个制剂单位，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于甲硝唑100mg),置50ml 量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加流动相稀 释至刻度，摇匀，取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取醋酸氯己定对照品适量，加甲醇制 成每kil中约含80wg的溶液；再精密称取甲哨唑、克霉唑适量于100ml量瓶中，加醋酸氯已定对照品溶 液5ml与适量甲醇使溶解，加流动相稀释至刻度，摇勾，得每lmi含甲哨唑、克霉唑、醋酸氯已定分别为 100 "g、 80ug、 4 tig的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C晶O, 、 C温a与 G」fe,CA,。 2GHtt的含量，三种成份标示含量均应在恥.0 "0. (W的限度范围内。具体实施例方式实施例(1)甲硝唑200g、克霉唑160g、醋酸氯己定8g、淀粉50.0g、乳酸钙60g、乳酸82g、富马 酸00g、碳酸氢钠120g、聚乙二醇4000 60g、 二氧化硅20.0g、聚维酮K加4g、吐温-80 0,3g、硬脂酸 镁4. Og制成1000片本品的制备方法为A将聚乙二醇4000融溶，加入碳酸氢钠包裹，冷却，粉碎过80 100目筛，制成碱性组分。 B将聚维酮!U和吐温-80加入适量乙醇溶解制成溶液，用于制备酸组分颗粒的粘合剂。 C将本文档来自技高网...

【技术保护点】
双唑泰阴道泡腾片制法及质量控制方法，其特征在于本品处方为（１０００个制剂单位）：甲硝唑１００～６００ｇ，克霉唑８０～４８０ｇ，醋酸氯己定４～２４ｇ，泡腾崩解剂，水溶性高分子物质，ＰＨ缓冲物质及药学可接受的辅料３００ｇ～３５００ｇ制成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王世锋，
申请(专利权)人：王世锋，
类型：发明
国别省市：41[中国|河南]