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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药,特别涉及一种kk-lc-1靶向结合蛋白、衍生物和试剂盒及其应用。
技术介绍
1、kk-lc-1(kita-kyushu lung cancer antigen-1,也称ct83或cxorf61),位于xq22染色体上,由556bp组成,为癌睾抗原家族成员,蛋白质分子量为12.784kd,细胞亚定位于细胞膜和细胞质。据报道,kk-lc-1可以调节aldh1的表达从而间接介导三阴乳腺癌的进展,而靶向kk-lc-1的小分子化合物可以下调aldh1的表达从而实现肿瘤消退,这表明,kk-lc-1或在肿瘤的发生发展中起着重要调控作用。
2、生理情况下,kk-lc-1表达谱极窄,仅在睾丸组织中表达,在其它健康组织中不表达,而在肿瘤组织中,其在肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等多种癌种中均被检测出高表达率,这使其成为靶向治疗的潜力靶点。以胃癌为例,kk-lc-1在近80%的胃癌组织中表达,在正常胃组织中不表达,且高表达kk-lc-1的胃癌患者预后较差,提示kk-lc-1是治疗胃癌的一个潜在靶标。现已有研究证明,以kk-lc-1为靶点的多肽偶联药物经尾静脉回输荷瘤小鼠后,皮下接种高表达kk-lc-1的胃癌细胞的荷瘤鼠的瘤体积增长明显被抑制,生存期明显延长。
3、鉴于以kk-lc-1为靶点的靶向治疗效果明显,毒副作用低,以kk-lc-1为靶点的治疗方案可向多个方向展开发展,包括光敏疗法、抗体偶联药物、疫苗、car-t、tcr-t、单克隆抗体药等,其中由美国国家癌症研究所研发的tcr-t正在进行i期临床试验。<
...【技术保护点】
1.一种KK-LC-1靶向结合蛋白,其特征在于,KK-LC-1靶向结合蛋白是对KK-LC-1蛋白能特异性结合的蛋白,KK-LC-1靶向结合蛋白的蛋白序列如SEQ ID No.2、SEQ ID No.3、SEQID No.4、SEQ ID No.5之一所示。
2.根据权利要求1所述的KK-LC-1靶向结合蛋白的衍生物,其特征在于,包括噬菌体、荧光染料偶联产物、螯合物、放射性核素络合物偶联产物。
3.根据权利要求1所述的KK-LC-1靶向结合蛋白的试剂盒,其特征在于,所述KK-LC-1靶向结合蛋白的试剂盒为CBA试剂盒。
4.根据权利要求3所述的KK-LC-1靶向结合蛋白的试剂盒,其特征在于,所述CBA试剂盒包括荧光磁珠标记的靶向KK-LC-1靶向结合蛋白和生物素标记的KK-LC-1靶向结合蛋白。
5.根据权利要求4所述的KK-LC-1靶向结合蛋白的试剂盒,其特征在于,所述荧光磁珠标记的靶向KK-LC-1靶向结合蛋白的制备方法为:将EDC、NHS加入化学发光磁珠终,混匀,活化结束后用磁力架分离磁珠,向磁珠中加入KK-LC-1靶向结合蛋白
6.根据权利要求4所述的KK-LC-1靶向结合蛋白的应用,其特征在于,KK-LC-1靶向结合蛋白用于制备KK-LC-1靶向结合蛋白试剂盒,所述KK-LC-1靶向结合蛋白试剂盒用于定量检测KK-LC-1。
7.根据权利要求3所述的KK-LC-1靶向结合蛋白的应用,其特征在于,CBA试剂盒定量检测检测KK-LC-1的方法包括以下步骤:将待检测的血清或血浆样本,以及生物素标记的KK-LC-1靶向结合蛋白加入荧光磁珠标记的KK-LC-1靶向结合蛋白中,震荡混匀;反应结束后磁分离;加入SA-PE抗体,震荡混匀,反应结束后磁分离,检测荧光强度,绘制标准曲线,计算得出待测血清或血浆样本中KK-LC-1的浓度。
8.根据权利要求2所述的KK-LC-1靶向结合蛋白的应用,其特征在于,所述KK-LC-1靶向结合蛋白用于制备KK-LC-1阳性肿瘤靶向药物。
9.根据权利要求8所述的KK-LC-1靶向结合蛋白的应用,其特征在于,所述KK-LC-1阳性肿瘤靶向药物包括:蛋白偶联细胞毒性药物、融合免疫细胞因子、免疫细胞结合蛋白以及含KK-LC-1靶向结合蛋白基因及KK-LC-1靶向结合蛋白序列的转基因修饰的免疫细胞。
10.根据权利要求2所述的KK-LC-1靶向结合蛋白的应用,其特征在于,所述KK-LC-1靶向结合蛋白的衍生物及含KK-LC-1靶向结合序列的各种衍生产物在制备KK-LC-1阳性肿瘤靶向药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种kk-lc-1靶向结合蛋白,其特征在于,kk-lc-1靶向结合蛋白是对kk-lc-1蛋白能特异性结合的蛋白,kk-lc-1靶向结合蛋白的蛋白序列如seq id no.2、seq id no.3、seqid no.4、seq id no.5之一所示。
2.根据权利要求1所述的kk-lc-1靶向结合蛋白的衍生物,其特征在于,包括噬菌体、荧光染料偶联产物、螯合物、放射性核素络合物偶联产物。
3.根据权利要求1所述的kk-lc-1靶向结合蛋白的试剂盒,其特征在于,所述kk-lc-1靶向结合蛋白的试剂盒为cba试剂盒。
4.根据权利要求3所述的kk-lc-1靶向结合蛋白的试剂盒,其特征在于,所述cba试剂盒包括荧光磁珠标记的靶向kk-lc-1靶向结合蛋白和生物素标记的kk-lc-1靶向结合蛋白。
5.根据权利要求4所述的kk-lc-1靶向结合蛋白的试剂盒,其特征在于,所述荧光磁珠标记的靶向kk-lc-1靶向结合蛋白的制备方法为:将edc、nhs加入化学发光磁珠终,混匀,活化结束后用磁力架分离磁珠,向磁珠中加入kk-lc-1靶向结合蛋白,混匀,标记反应结束后,磁力架分离磁珠,加入封闭剂,封闭后磁力架分离,得终产物;
6.根据权利要求4所述的kk-lc-1靶向结合蛋白的应用,其特征在于,kk-lc-1...
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