【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对粘蛋白
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1特异的抗体及其使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年7月31日提交的美国临时申请号63/059,497的优先权权益,其公开内容通过引用并入本文。
[0003]通过引用并入以文本文件提供的序列表
[0004]本文以文本文件“RDWD
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035WO SEQ LIST_ST25.txt”提供序列表,该文件创建于2021年7月27日,并且具有29KB的大小。该文本文件的内容通过引用以其整体并入本文。
[0005]介绍
[0006]粘蛋白
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1(也被称为粘蛋白1或MUC1)是粘蛋白家族的成员。粘蛋白是在上皮表面形成保护性粘液屏障中发挥重要作用的O
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糖基化蛋白质。MUC1在上皮细胞的顶面表达,这些上皮细胞排列在许多不同组织(包括肺部、乳房、胃和胰腺)的粘膜表面。该蛋白被蛋白水解裂解为形成异二聚体复合物的α和β亚基。N
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末端α亚基在细胞粘附中发挥作用,并且C
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末端β亚基参与细胞信号传导。该蛋白的过度表达、异常的细胞内定位和糖基化的变化与癌相关。
[0007]本领域需要安全且有效的靶向MUC1的剂,用于诊断和治疗MUC1相关的病况,诸如癌症。
[0008]概要
[0009]本公开提供了对MUC1特异的抗体。还提供了编码本公开的抗体的一个或两个可变链多肽的核酸,以及包括此类核酸的细胞。还提供了包括本公开的抗体的组合物,在一些情况下,包括药物组
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种特异地结合至粘蛋白
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1(MUC
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1)的抗体,所述抗体包括:可变重(VH)链,其包括具有下述序列的VH链的重链CDR1
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3(HCDR1
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3):EVQLVQSGAEVKKPGATVKISCKVSGYTFTDHTMHWIKQRPGKGLEWMGYFYPRDDSTNYNEKFKGRVTLTADKSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGLRYALDYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:1);以及可变轻(VL)链,其包括具有下述序列的VL链的轻链CDR1
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3(LCDR1
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3):EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASSSVSSSYLYWYQQKPGQAPRLWIYGTSNLASGVPARFSGSGSGTDYTLTISSLEPEDAAVYYCHQYAWSPPTFGQGTKLEIK(SEQ ID NO:2);EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASSSVGSSNLYWYQQKPGQAPRLWIYRSTKLASGVPARFSGSGSGTDYTLTISSLEPEDAAVYYCHQYRWSPPTFGQGTKLEIK(SEQ ID NO:3);或EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASSSVSSSYLYWYQQKPGQAPRLWIIGTSNLASGVPARFSGSGSGTDYTLTISSLEPEDAAVYYCHQYSWSPPTFGQGTKLEIK(SEQ ID NO:4)。2.根据权利要求1所述的抗体,其中VH链包括与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列。3.根据权利要求2所述的抗体,其中VL链包括与SEQ ID NO:2、3或4所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的抗体,其中,根据Kabat定义:HCDR1包括氨基酸序列DHTMH(SEQ ID NO:17);HCDR2包括氨基酸序列YFYPRDDSTNYNEKFKG(SEQ ID NO:18);HCDR3包括氨基酸序列GLRYALDY(SEQ ID NO:9);LCDR1包括氨基酸序列RASSSVSSSYLY(SEQ ID NO:10);LCDR2包括氨基酸序列GTSNLAS(SEQ ID NO:11);以及LCDR3包括氨基酸序列HQYAWSPPT(SEQ ID NO:12)。5.根据权利要求1
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3中任一项所述的抗体,其中,根据Kabat定义:HCDR1包括氨基酸序列DHTMH(SEQ ID NO:17);HCDR2包括氨基酸序列YFYPRDDSTNYNEKFKG(SEQ ID NO:18);HCDR3包括氨基酸序列GLRYALDY(SEQ ID NO:9);LCDR1包括氨基酸序列RASSSVGSSNLY(SEQ ID NO:13);LCDR2包括氨基酸序列RSTKLAS(SEQ ID NO:14);以及LCDR3包括氨基酸序列HQYRWSPPT(SEQ ID NO:15)。6.根据权利要求1
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3中任一项所述的抗体,其中,根据Kabat定义:HCDR1包括氨基酸序列DHTMH(SEQ ID NO:17);HCDR2包括氨基酸序列YFYPRDDSTNYNEKFKG(SEQ ID NO:18);HCDR3包括氨基酸序列GLRYALDY(SEQ ID NO:9);LCDR1包括氨基酸序列RASSSVSSSYLY(SEQ ID NO:10);LCDR2包括氨基酸序列GTSNLAS(SEQ ID NO:11);以及LCDR3包括氨基酸序列HQYSWSPPT(SEQ ID NO:16)。7.根据权利要求1
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3中任一项所述的抗体,其中抗体是人源化抗体或嵌合抗体。8.根据权利要求1
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3中任一项所述的抗体,其中抗体选自由下述组成的组:IgG、Fv、单链抗体、scFv、Fab、F(ab
’
)2或Fab
’
。
9.根据权利要求1
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3中任一项所述的抗体,其中抗体是结合至MUC1的抗体片段。10.根据权利要求1
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