一种透明质酸粉冻干工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种透明质酸粉冻干工艺，透明质酸粉冻干工艺包括如下步骤：步骤1：透明质酸粉提纯；S1：将质酸发酵液采用乙酸调节pH至4.5～5.5,加入絮凝剂,絮凝剂反应后再过滤,得到滤液；S2：将滤液采用活性炭脱色,在滤液中添加活性炭并进行充分搅拌,得到脱色液。本发明专利技术通过在特定条件下，将透明质酸通过冷冻干燥工艺将透明质酸制成松散固体，使产品通过酯化交联，固态保存，防止水解，延长产品保存时间，溶解时间缩短，同时在工艺中增加了提纯工艺，其生产易于控制,产品质量稳定,得率高,成本大幅下降,具有良好的应用前景。下降,具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种透明质酸粉冻干工艺


[0001]本专利技术涉及透明质酸粉冻干工艺
，更具体为一种透明质酸粉冻干工艺。

技术介绍

[0002]透明质酸(hyaluronicacid，HA)是一种酸性粘多糖，是由(1
‑
β
‑
4)D
‑
葡萄糖醛酸和(1
‑
β
‑
3)N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖双糖重复单位所组成的直链多聚糖，广泛分布于脊椎动物的各种组织细胞间质中，在鸡冠、眼玻璃体、脐带、皮肤和滑液中含量较高。在链球菌的荚膜中也有分布。通过微生物发酵法制备的透明质酸钠是如下获取的：例如使用某种链球菌属培养，稀释得到的培养液经过各种提纯工序以粉末状来获取。
[0003]透明质酸可携带500倍以上的水分，是一种效果优良的保湿成分，被称为理想的天然保湿因子。透明质酸、其盐类以及衍生物具有良好的生物可吸收性、生物相容性、粘弹性和保水性，因此被广泛应用于美容、医药等领域。临床上，透明质酸可用于眼科手术、外科手术中预防术后粘连、促进伤口的愈合和美容整形等方面，把一些药物结合到透明质酸上形成的化合物还可以发挥药物控制缓释的作用，从而达到药物定时和定点释放的目的，但由于透明质酸存在降解速度快、机械强度较低等缺陷，而限制了其应用范围，因此在实际应用中，经常通过交联改性等方法使透明质酸分子内或分子间发生交联制备成为透明质酸水凝胶，从而延长其在生物体内的作用时间。
[0004]目前医疗领域主要使用的都是预先溶解好的透明质酸凝胶，这种形态的透明质酸存在生产过程要求高，成品的保质期短，生产成本高。因此，需要提供一种新的技术方案给予解决。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种透明质酸粉冻干工艺，其解决了目前医疗领域主要使用的都是预先溶解好的透明质酸凝胶，这种形态的透明质酸存在生产过程要求高，成品的保质期短，生产成本高的问题。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种透明质酸粉冻干工艺，透明质酸粉冻干工艺包括如下步骤：
[0007]步骤1：透明质酸粉提纯；
[0008]S1：将质酸发酵液采用乙酸调节pH至4.5～5.5,加入絮凝剂,絮凝剂反应后再过滤,得到滤液；
[0009]S2：将滤液采用活性炭脱色,在滤液中添加活性炭并进行充分搅拌,得到脱色液；
[0010]S3：脱色液采用氢氧化钠溶液调节pH至6.0～6.5,再经乙醇沉淀,得到乙醇沉淀物；将乙醇沉淀物用氯化钠溶液溶解后,加入络合剂进行络合沉淀：络合沉淀物用盐解离,过滤,滤液再经乙醇沉淀,最后将沉淀物经乙醇脱水,干燥；
[0011]S4：将干燥后的沉淀物进行超细研磨，即得透明质酸粉。
[0012]步骤2：将质量浓度为10％的盐酸溶液冷却到
‑
10℃，投入到透明质酸粉中，在
‑
10
℃、200rpm的条件下震荡2小时，直至呈透明胶状，制得胶状混合物；
[0013]步骤3：开启冷冻干燥机,调节冷冻干燥室内温度至
‑
45℃以下,将经过提纯的透明质酸胶状混合物放入冷冻干燥机内快速冷冻；
[0014]步骤4：冷冻后的胶状混合物升温到
‑
25℃，保持36小时：
[0015]步骤5：调节冷凝器温度至
‑
40
±
2℃,再调节冷冻干燥室温度逐渐至0℃,每小时回温不超过3℃,真空条件下,保持1～2小时；
[0016]步骤6：调节冷凝器温度至
‑
25
±
2℃,再调节冷冻干燥室温度逐渐至0℃,每小时回温不超过3℃,真空条件下,保持3小时；
[0017]步骤7：调节冷凝器温度至0
±
2℃,再调节冷冻干燥室温度逐渐至0℃,每小时回温不超过3℃,真空条件下,保持2小时；
[0018]步骤8：调节冷凝器温度至25
±
2℃,再调节冷冻干燥室温度逐渐至0℃,每小时回温不超过3℃,真空条件下,保持5小时；既得透明质酸粉。
[0019]作为本专利技术的一种优选实施方式，所述步骤1中的S1步骤的絮凝剂的添加量为18～22mg/L,絮凝温度为68～72℃,絮凝时间为42～48min。
[0020]作为本专利技术的一种优选实施方式，所述步骤1中的S1步骤的乙醇浓度为90～98％。
[0021]作为本专利技术的一种优选实施方式，所述步骤3、步骤4、步骤5、步骤6和步骤7均在真空条件下进行。
[0022]作为本专利技术的一种优选实施方式，所述述步骤3、步骤4、步骤5、步骤6和步骤7的真空度度≤15Pa。
[0023]作为本专利技术的一种优选实施方式，所述述步骤8的真空度≤10Pa。
[0024]与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
[0025]本专利技术通过在特定条件下，将透明质酸通过冷冻干燥工艺将透明质酸制成松散固体，使产品通过酯化交联，固态保存，防止水解，延长产品保存时间，溶解时间缩短，同时在工艺中增加了提纯工艺，其生产易于控制,产品质量稳定,得率高,成本大幅下降,具有良好的应用前景。
具体实施方式
[0026]下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0027]实施例1
[0028]本专利技术提供一种技术方案：一种透明质酸粉冻干工艺，透明质酸粉冻干工艺包括如下步骤：
[0029]步骤1：透明质酸粉提纯；
[0030]S1：将质酸发酵液采用乙酸调节pH至4.5,加入絮凝剂,絮凝剂反应后再过滤,得到滤液；
[0031]S2：将滤液采用活性炭脱色,在滤液中添加活性炭并进行充分搅拌,得到脱色液；
[0032]S3：脱色液采用氢氧化钠溶液调节pH至6.0,再经乙醇沉淀,得到乙醇沉淀物；将乙
醇沉淀物用氯化钠溶液溶解后,加入络合剂进行络合沉淀：络合沉淀物用盐解离,过滤,滤液再经乙醇沉淀,最后将沉淀物经乙醇脱水,干燥；
[0033]S4：将干燥后的沉淀物进行超细研磨，即得透明质酸粉。
[0034]步骤2：将质量浓度为10％的盐酸溶液冷却到
‑
10℃，投入到透明质酸粉中，在
‑
10℃、200rpm的条件下震荡2小时，直至呈透明胶状，制得胶状混合物；
[0035]步骤3：开启冷冻干燥机,调节冷冻干燥室内温度至
‑
45℃以下,将经过提纯的透明质酸胶状混合物放入冷冻干燥机内快速冷冻；
[0036]步骤4：冷冻后的胶状混合物升温到
‑
25℃，保持36小时：
[0037]步骤5：调节冷凝器温度至<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种透明质酸粉冻干工艺，其特征在于：透明质酸粉冻干工艺包括如下步骤：步骤1：透明质酸粉提纯；S1：将质酸发酵液采用乙酸调节pH至4.5～5.5,加入絮凝剂,絮凝剂反应后再过滤,得到滤液；S2：将滤液采用活性炭脱色,在滤液中添加活性炭并进行充分搅拌,得到脱色液；S3：脱色液采用氢氧化钠溶液调节pH至6.0～6.5,再经乙醇沉淀,得到乙醇沉淀物；将乙醇沉淀物用氯化钠溶液溶解后,加入络合剂进行络合沉淀：络合沉淀物用盐解离,过滤,滤液再经乙醇沉淀,最后将沉淀物经乙醇脱水,干燥；S4：将干燥后的沉淀物进行超细研磨，即得透明质酸粉。步骤2：将质量浓度为10％的盐酸溶液冷却到
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10℃，投入到透明质酸粉中，在
‑
10℃、200rpm的条件下震荡2小时，直至呈透明胶状，制得胶状混合物；步骤3：开启冷冻干燥机,调节冷冻干燥室内温度至
‑
45℃以下,将经过提纯的透明质酸胶状混合物放入冷冻干燥机内快速冷冻；步骤4：冷冻后的胶状混合物升温到
‑
25℃，保持36小时：步骤5：调节冷凝器温度至
‑
40
±
2℃,再调节冷冻干燥室温度逐渐至0℃,每小时回温不超过3℃,真空条件下...

【专利技术属性】
技术研发人员：田培华，田之林，乔瑞龙，
申请(专利权)人：南京汇创星美生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：