【技术实现步骤摘要】
用于发现和分析治疗剂的平台
[0001]本申请是申请日为2016年5月9日,申请号为201680034428.5,专利技术名称为“用于发现和分析治疗剂的平台”的专利技术专利申请的分案申请。
技术介绍
[0002]本公开一般涉及具有医学、农业和工业用途的试剂(例如小分子、蛋白质或细胞)的发现,并且更具体地涉及用于筛选用于此类用途的候选试剂的平台。
[0003]目前,高通量筛选药物发现利用多个步骤和平台来对小分子的大文库筛选显示针对特定靶标的功效和效力的“前导物(lead)”或“命中(hit)”,以及针对一组分子靶标的有利毒性概况。
[0004]在该过程的第一步中,针对预定靶标以高通量的方式筛选小分子文库。这些文库通常是数十万种化合物的数目级。目前的高通量方法可以是自动化的。因此,随着机器人技术和自动化技术的发展,高成本的仪器可以在低微升范围内使用大量的输入试剂来筛选100,000个分子/天。测定法可以是同质的或异质的,前者相对简单且价格便宜,而后者更灵敏但更为复杂、耗时且昂贵。
[0005]尽管最初的小分子筛选测定法有效鉴定“命中”或“前导物”,但这些测定法通常只是第一步。这些前导物或命中通常在遗传毒性、药理学毒性/细胞毒性和生物体细胞毒性方面进行进一步筛选,使用针对明确定义的靶标的序型分析(profiling)测定法进行以消除可以具有不利临床效应的候选物。这些测定法中的每种使用采用独立工作流的多种平台和成套测定法独立进行,所述工作流进行策划和数据挖掘,以便对命中或前导物的效用产生共识。
[0006]蛋白 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.阵列,其包含(a)mRNA分子文库,其中所述文库中的个别mRNA分子包含靶序列和标签序列,(b)包含具有所述标签序列的互补物的核酸的固体支持物,其中所述核酸附着于固体支持物上的个别特征,其中所述个别mRNA分子的标签序列与所述固体支持物上的所述个别特征处相应的互补标签序列杂交,并且其中通过翻译所述mRNA分子衍生的蛋白质附着于相应的mRNA分子。2.权利要求1的阵列,其中所述蛋白质经由核糖体附着于相应的mRNA分子。3.权利要求2的阵列,其中所述蛋白质共价附着于所述核糖体。4.权利要求1的阵列,其中所述蛋白质是发光标记的。5.权利要求4的阵列,其中发光标记的筛选剂与蛋白质的结合位点特异性结合,从而所述蛋白质是发光标记的。6.权利要求1的阵列,其中所述固体支持物包含至少1x106个所述特征。7.权利要求1的阵列,其中所述固体支持物上的所述特征的平均间距小于10微米。8.权利要求1的阵列,其中所述特征包括小于100平方微米的平均面积。9.权利要求1的阵列,其中所述mRNA分子文库包含相同基因的多个变体。10.权利要求1的阵列,其中所述蛋白质选自下组:抗体、酶、受体、激酶、磷酸酶、聚合酶、蛋白酶、酯酶、组蛋白修饰酶和核激素受体。11.权利要求1的阵列,其中所述固体支持物位于流动池内。12.用于产生蛋白质阵列的方法,其包括:(a)提供mRNA分子文库,其中所述文库中的个别mRNA分子包含靶序列和标签序列,(b)从所述文库中衍生第一子文库,所述第一子文库包含具有所述标签序列或其互补物的核酸,其中所述核酸附着于固体支持物上的个别特征,(c)从所述文库中衍生第二子文库,所述第二子文库包含具有所述靶序列和所述标签序列或其互补物的核酸;(d)使所述第二子文库与所述第一子文库接触,从而经由所述标签序列及其互补物的杂交将所述第二子文库的核酸附着于所述固体支持物;并且(e)翻译所述固体支持物上的所述靶序列以产生附着于所述个别特征的蛋白质阵列。13.权利要求12的方法,其进一步包括下述步骤:对所述固体支持物上的所述标签序列或其互补物测序,从而测定所述固体支持物上的个别特征处所述标签序列或其互补物的位置。14.权利要求12或13的方法,其中所述第一子文库的所述核酸进一步包含所述靶序列。15.权利要求14的方法,其还包括对所述固体支持物上的所述靶序列测序的步骤。16.权利要求12的方法,其中通过方法衍生所述第一子文库,所述方法包括使所述文库的mRNA分子与所述固体支持物接触以将所述mRNA分子附着于所述固体支持物。17.权利要求16的方法,其中在所述固体支持物上扩增所述mRNA分子以产生所述标签序列的互补物。18.权利要求12的方法,其中通过方法衍生所述第一子文库,所述方法包括逆转录所述个别mRNA分子或包含所述标签序列的所述个别mRNA分子的一部分。
19.权利要求18的方法,其中在所述固体支持物上扩增逆转录的mRNA分子或其部分以产生所述标签序列的互补物。20.权利要求12的方法,其中所述第一子文库包含具有...
【专利技术属性】
技术研发人员:M赫,M普雷维特,M戈利恩斯基,MW克林杰,S佩萨乔维奇,JM鲍特尔,
申请(专利权)人:亿明达股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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