一种双层复合载药粘附贴剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开的一种双层复合载药粘附贴剂及其制备方法和应用，属于医疗及生物医用材料技术领域。将突释药剂和缓释药剂分别与高聚物混合后，使用静电纺丝设备，制备突释药剂层和缓释药剂层，然后与粘附膜符合，得到双层复合载药粘附贴剂。使用时，突释药剂层和缓释药剂层可以负载不同类型的药物，形成梯度释放，达到最佳的治疗效果。作为载体的纳米纤维膜，具有比表面积高、孔隙率高、透湿透气、纤维直径细等优点，能增大药物的负载量，孔隙率高有利于细胞的生长增殖，促进创面的快速愈合，透湿透气可以模拟黏膜或是皮肤的天然环境，有利于创面的新生细胞生长，纤维直径细能够为细胞提供更多生长位点，可以加速创面修复。

A double-layer composite drug-loading adhesive and its preparation method and Application

The invention discloses a double-layer composite drug-carrying adhesive, a preparation method and application thereof, belonging to the technical field of medical and biomedical materials. After mixing the sudden-release agent and the slow-release agent with polymer respectively, the sudden-release agent layer and the slow-release agent layer were prepared by electrospinning equipment, and then the double-layer composite drug-carrying adhesive was obtained in accordance with the adhesive film. When used, the sudden release layer and the sustained release layer can load different types of drugs to form gradient release, so as to achieve the best therapeutic effect. As a carrier, nano-fibrous membrane has the advantages of high specific surface area, high porosity, moisture permeability and fine fiber diameter. It can increase drug load, high porosity is conducive to cell growth and proliferation, promote rapid wound healing, moisture permeability and air permeability can simulate the natural environment of mucosa or skin, and is conducive to the growth of new cells on wound surface. Providing more growth sites can accelerate wound repair.

【技术实现步骤摘要】
一种双层复合载药粘附贴剂及其制备方法和应用
本专利技术属于医疗及生物医用材料
，具体涉及一种双层复合载药粘附贴剂及其制备方法和应用。
技术介绍
口腔溃疡是一种常见的口腔黏膜出现溃疡损伤的病症。口腔溃疡发作时在溃疡病变部位会感到异常疼痛，给患者造成极大的痛苦。目前治疗口腔溃疡有两种方法：一种是通过口服药物达到抗菌消炎的目的，以此来减轻口腔溃疡带来的疼痛感；二是通过在溃疡面直接涂抹药物，使药物直接作用在溃疡病变部位到达治疗口腔溃疡的目的。然而，这两种治疗口腔溃疡的方法都有其不足之处：前一种是因为口服药需要经过消化和肝脏的分解再通过血液输送才能作用于溃疡病变部位，具有药物输送路径长、增加肝脏负担的缺点，因此药物的利用效率非常低；后一种当药物直接涂抹在溃疡病变部位时，口腔内的湿润环境会严重影响药物的作用效果，药物很可能会溶解于唾液中，导致整个口腔环境会愈加恶化。最佳的治疗方案应该是快速降低创面疼痛感，减小患者的痛苦；然后再使用消炎、抗菌类的药物进行缓慢释放，达到治疗的效果。近年来，载药粘附贴剂在国内外均有较快的发展，采用载药粘附贴剂可以有效促进创面的愈合。但是目前常规的载药粘附贴剂所负载的药物作用效果单一，药物不具有梯度释放的效果；并且现有的药物载体膜的粘附力差、容易脱落，药物负载量有限；孔隙率不高、透湿透气性差，不利于细胞的增长繁殖。
技术实现思路
为了解决上述现有技术中存在的缺陷，本专利技术的目的在于提供一种双层复合载药粘附贴剂及其制备方法和应用，采用突释药剂和缓释药剂复合的双层药物结构，解决了目前单层载药粘附贴剂药物作用效果单一、药物不能形成梯度释放的问题。本专利技术是通过以下技术方案来实现：本专利技术公开了双层复合载药粘附贴剂的制备方法，分为以下步骤：步骤1：将突释药剂和缓释药剂分别与高聚物混合后溶于溶剂中，制得突释药剂纺丝溶液和缓释药剂纺丝溶液；制备粘附膜溶液待用；步骤2：将突释药剂纺丝溶液和缓释药剂纺丝溶液分别放入静电纺丝设备中，设置纺丝参数，制得负载有突释药剂的纳米纤维膜和负载有缓释药剂的纳米纤维膜；步骤3：将粘附膜溶液、负载有突释药剂的纳米纤维膜和负载有缓释药剂的纳米纤维膜复合，得到双层复合载药粘附贴剂。优选地，步骤1中，制备粘附膜溶液的具体步骤为：a.称/量取料液比为0.001～1g：0.01～1ml：0.1～5ml的羟丙基甲基纤维素、丙二醇和去离子水，混合并搅拌均匀；b.将步骤a得到的溶液体系在离心机上以1000～8000r/min的速度离心1～5次后置入模具中，得到粘附膜溶液；步骤3中，所述复合，是将负载有突释药剂的纳米纤维膜和负载有缓释药剂的纳米纤维膜放置在粘附膜溶液上，然后将模具放置在温度20～25℃、湿度30～70％的环境中24～72h后得到的。优选地，步骤2中，具体的纺丝参数为：施加电压为20～80kV，接收距离为20～40cm，溶液流量为2～15ml/h，金属辊筒的转速为60～800rpm，环境温度为15～30℃，环境相对湿度为10～60％。优选地，突释药剂为止血类药物、杀菌类药物、止疼类药物、麻醉类药物中的一种或几种；缓释药剂为消炎类药物、抗生素类药物、抗氧化类药物、皮肤生长因子中的一种或几种。优选地，步骤2中，静电纺丝设备为双圆环狭缝式静电纺丝装置。进一步优选地，纺丝的具体步骤为：步骤2.1：使缓释药剂纺丝溶液形成射流聚集在金属辊筒上，待缓释药剂纺丝溶液中的溶剂挥发后，形成纳米纤维固化，得到沉积在金属辊筒上的负载有缓释药剂的纳米纤维膜；步骤2.2：使突释药剂纺丝溶液形成射流聚集在金属辊筒上的负载有缓释药剂的纳米纤维膜上，待突释药剂纺丝溶液中的溶剂挥发后，形成纳米纤维固化，得到复合的负载有突释药剂的纳米纤维膜和负载有缓释药剂的纳米纤维膜。优选地，突释药剂纺丝溶液是由质量份数比为1～5:3～20:1800～3500的双氯芬酸钠、聚氧化乙烯和去离子水制成的；缓释药剂纺丝溶液是由质量份数比为0.1～10:10～100:100～500的姜黄素、左旋聚乳酸和六氟异丙醇制成的。本专利技术还公开了采用上述双层复合载药粘附贴剂的制备方法所制备的双层复合载药粘附贴剂。优选地，负载有突释药剂的纳米纤维膜和负载有缓释药剂的纳米纤维膜的总厚度为20～100μm；粘附膜的厚度为0.5～3mm。本专利技术还公开了上述双层复合载药粘附贴剂作为医用粘附贴剂的应用。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益的技术效果：本专利技术公开的一种双层复合载药粘附贴剂的制备方法，将突释药剂和缓释药剂分别与高聚物混合后，使用静电纺丝设备，制备负载有突释药剂的纳米纤维膜作为突释药剂层、负载有缓释药剂的纳米纤维膜作为缓释药剂层，然后将突释药剂层、缓释药剂层与粘附膜溶液复合，得到双层复合载药粘附贴剂。使用时，突释药剂层和缓释药剂层可以负载不同类型的药物，根据伤口情况进行合理的分配，形成梯度释放，达到最佳的治疗效果。作为载体的纳米纤维膜，具有比表面积高、孔隙率高、透湿透气、纤维直径细等优点，能增大药物的负载量，孔隙率高有利于细胞的生长增殖，促进创面的快速愈合，透湿透气可以模拟黏膜或是皮肤的天然环境，有利于创面的新生细胞生长，纤维直径细能够为细胞提供更多生长位点，可以加速创面修复。进一步地，突释药剂采用止血类药物、杀菌类药物、止疼类药物、麻醉类药物中的一种或几种，能够在第一时间减轻患者的痛苦，止血、杀菌，防止感染；缓释药剂采用消炎类药物、抗生素类药物、抗氧化类药物、皮肤生长因子中的一种或几种，缓慢释放，起到良好治疗和创面愈合的效果。进一步地，静电纺丝设备采用双圆环狭缝式静电纺丝装置，因为目前传统单针头静电纺丝技术存在纳米纤维产量低、针头易堵塞和针头不易清理的缺点严重限制了纳米纤维的批量化制备，而双圆环狭缝式静电纺丝装置的产量高、喷头无堵塞、操作简单易行。同时，采用双圆环狭缝式静电纺丝装置批量化制备载药纳米纤维膜，可以解决纺丝溶液在纺丝过程中的易挥发、溶液利用不充分、纳米纤维结构不可控等问题，真正意义上实现了纳米纤维的产业化制备，为纳米纤维膜在生物医用领域的临床应用和产业化发展提供新途径。进一步地，突释药剂以双氯芬酸钠为主要成分，缓释药剂以姜黄素为主要成分，姜黄素是一种从姜科植物姜黄等的根茎中提取得到的黄色色素，目前已有大量的研究表明姜黄素在抗炎、抗氧化、抗癌和抗菌性能等方面具有显著的药理学作用。双氯芬酸钠是一种典型的非甾类促进伤口愈合具有抗菌镇痛消炎的药物。通过制备负载姜黄素的纳米纤维膜，在其上复合负载双氯芬酸钠的纳米纤维膜，结合粘附膜制备出双层复合载药粘附贴剂，两种药物的梯度释放效果及其综合作用具有快速降低创面疼痛感以及达到抗菌抗炎症、快速愈合的效果。本专利技术公开的采用上述制备方法制得的双层复合载药粘附贴剂，结构简单，将纳米纤维膜作为药物载体，具有比表面积高、孔隙率高、透湿透气、纤维直径细等优点，突释药剂层和缓释药剂层形成梯度释放，达到最佳的治疗效果。本专利技术公开的双层复合载药粘附贴剂作为医用粘附贴剂在治疗口腔溃疡、外伤时，能够更好地对症发挥本专利技术的双层复合载药粘附贴剂的药物阶梯释放的效果，减轻患者痛苦，加速创面的愈合。附图说明图1为本专利技术的双层复合载药粘附贴剂结构俯视图；图2为本专利技术的双层复合载药粘附贴剂截面图；图3为负载有姜黄素的纳米纤维膜的药物缓本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种双层复合载药粘附贴剂的制备方法，其特征在于，分为以下步骤：步骤1：将突释药剂和缓释药剂分别与高聚物混合后溶于溶剂中，制得突释药剂纺丝溶液和缓释药剂纺丝溶液；制备粘附膜溶液待用；步骤2：将突释药剂纺丝溶液和缓释药剂纺丝溶液分别放入静电纺丝设备中，设置纺丝参数，制得负载有突释药剂的纳米纤维膜和负载有缓释药剂的纳米纤维膜；步骤3：将粘附膜溶液、负载有突释药剂的纳米纤维膜和负载有缓释药剂的纳米纤维膜复合，得到双层复合载药粘附贴剂。

【技术特征摘要】
1.一种双层复合载药粘附贴剂的制备方法，其特征在于，分为以下步骤：步骤1：将突释药剂和缓释药剂分别与高聚物混合后溶于溶剂中，制得突释药剂纺丝溶液和缓释药剂纺丝溶液；制备粘附膜溶液待用；步骤2：将突释药剂纺丝溶液和缓释药剂纺丝溶液分别放入静电纺丝设备中，设置纺丝参数，制得负载有突释药剂的纳米纤维膜和负载有缓释药剂的纳米纤维膜；步骤3：将粘附膜溶液、负载有突释药剂的纳米纤维膜和负载有缓释药剂的纳米纤维膜复合，得到双层复合载药粘附贴剂。2.根据权利要求1所述的双层复合载药粘附贴剂的制备方法，其特征在于，步骤1中，制备粘附膜溶液的具体步骤为：a.称/量取料液比为0.001～1g：0.01～1ml：0.1～5ml的羟丙基甲基纤维素、丙二醇和去离子水，混合并搅拌均匀；b.将步骤a得到的溶液体系在离心机上以1000～8000r/min的速度离心1～5次后置入模具中，得到粘附膜溶液；步骤3中，所述复合，是将负载有突释药剂的纳米纤维膜和负载有缓释药剂的纳米纤维膜放置在粘附膜溶液上，然后将模具放置在温度20～25℃、湿度30～70％的环境中24～72h后得到的。3.根据权利要求1所述的双层复合载药粘附贴剂的制备方法，其特征在于，步骤2中，具体的纺丝参数为：施加电压为20～80kV，接收距离为20～40cm，溶液流量为2～15ml/h，金属辊筒的转速为60～800rpm，环境温度为15～30℃，环境相对湿度为10～60％。4.根据权利要求1所述的双层复合载药粘附贴剂的制备方法，其特征在于，突释药剂为止血类药物、...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏亮，孙润军，樊威，刘呈坤，支超，苗亚萍，
申请(专利权)人：西安工程大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61