能够与流感病毒的核内蛋白质结合的抗体、使用其的复合材料、检测装置和方法制造方法及图纸

技术编号:20609943 阅读:19 留言:0更新日期:2019-03-20 09:44
本发明专利技术是包含氨基酸序列的抗体,其中氨基酸序列按N至C方向包含以下结构域:N‑FR1‑CDR1‑FR2‑CDR2‑FR3‑CDR3‑FR4‑C,其中FR指构架区氨基酸序列并且CDR指互补决定区氨基酸序列;CDR1包含由SEQ ID NO:1代表的氨基酸序列;CDR2包含由SEQ ID NO:2代表的氨基酸序列;CDR3包含由SEQ ID NO:3代表的氨基酸序列;并且抗体能够与流感病毒的核内蛋白质结合。

Antibodies that bind to the proteins in the nucleus of influenza viruses, their composite materials, detection devices and methods

The present invention is an antibody containing amino acid sequence, in which the amino acid sequence includes the following domains in N to C direction: N FR1 CDR1 FR2 CDR2 FR3 CDR3 FR4 C, in which FR refers to the amino acid sequence of the framework region and CDR refers to the amino acid sequence of the complementary decision region; CDR1 contains the amino acid sequence represented by SEQ ID NO:1; CDR2 contains the amino acid sequence represented by SEQ ID NO:2; It contains the amino acid sequence represented by SEQ ID NO:3, and the antibody can bind to the nuclear protein of influenza virus.

【技术实现步骤摘要】
能够与流感病毒的核内蛋白质结合的抗体、使用其的复合材料、检测装置和方法通过引用并入-序列表通过引用的方式并入2018年5月31日创建和文件大小为20,601比特的名为“对CN的P10009397序列表.txt”的ASCII文本文件中所含的材料。背景1.
本专利技术涉及能够与流感病毒的核内蛋白质结合的抗体、使用其的复合材料、检测装置和方法。2.相关技术的描述专利文献1和专利文献2公开了各自能够与流感病毒结合的抗体。至少部分在专利文献1和专利文献2中公开的抗体衍生自羊驼。专利文献1和专利文献2通过引用的方式并入本文作为参考。引文清单专利文献专利文献1:美国专利号9,771,415专利文献2:美国专利号9,868,778专利技术概述本专利技术的目的是提供能够与流感病毒的核内蛋白质结合的新抗体、使用其的复合材料、检测装置和方法。本专利技术是包含氨基酸序列的抗体,其中氨基酸序列按N至C方向包含以下结构域:N-FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4-C,其中FR指构架区氨基酸序列并且CDR指互补决定区氨基酸序列;CDR1包含由SEQIDNO:1代表的氨基酸序列;CDR2包含由SEQIDNO:2代表的氨基酸序列;CDR3包含由SEQIDNO:3代表的氨基酸序列;并且抗体能够与甲型流感病毒的核内蛋白质结合。本专利技术提供能够与流感病毒的核内蛋白质结合的新抗体。本专利技术还提供包含新抗体的复合材料。本专利技术还提供使用新抗体的检测装置和检测方法。附图简述图1A是用来连接VHH抗体的基因文库中所含多种基因的载体图。图1B显示图1A中所示载体图的细节。图2显示用来表达VHH抗体的载体图。图3A是显示VHH抗体(浓度:0.78nM)与重组核内蛋白质的结合能力的SPR评估结果图,所述VHH抗体包含SEQIDNO:8代表的氨基酸序列。图3B是显示VHH抗体(浓度:1.56nM)与重组核内蛋白质的结合能力的SPR评估结果图,所述VHH抗体包含SEQIDNO:8代表的氨基酸序列。图3C是显示VHH抗体(浓度:3.125nM)与重组核内蛋白质的结合能力的SPR评估结果图,所述VHH抗体包含SEQIDNO:8代表的氨基酸序列。图3D是显示VHH抗体(浓度:6.25nM)与重组核内蛋白质的结合能力的SPR评估结果图,所述VHH抗体包含SEQIDNO:8代表的氨基酸序列。图3E是显示VHH抗体(浓度:12.5nM)与重组核内蛋白质的结合能力的SPR评估结果图,所述VHH抗体包含SEQIDNO:8代表的氨基酸序列。图3F是显示VHH抗体(浓度:25nM)与重组核内蛋白质的结合能力的SPR评估结果图,所述VHH抗体包含SEQIDNO:8代表的氨基酸序列。图4A是显示VHH抗体与甲型流感病毒H1N1A/北海道/11/2002的交叉反应性的测量结果图,所述抗体包含SEQIDNO:8代表的氨基酸序列。图4B是显示VHH抗体与甲型流感病毒H1N1A/兵库/YS/2011的交叉反应性的测量结果图,所述抗体包含SEQIDNO:8代表的氨基酸序列。图4C是显示VHH抗体与甲型流感病毒H1N1A/北海道/6-5/2014的交叉反应性的测量结果图,所述抗体包含SEQIDNO:8代表的氨基酸序列。图4D是显示VHH抗体与甲型流感病毒H3N2A/北海道/M1/2014的交叉反应性的测量结果图,所述抗体包含SEQIDNO:8代表的氨基酸序列。图4E是显示VHH抗体与甲型流感病毒H5N1A/鸭/北海道/Vac-3/2007的交叉反应性的测量结果图,所述抗体包含SEQIDNO:8代表的氨基酸序列。图4F是显示VHH抗体与甲型流感病毒H7N7A/鸭/北海道/Vac-2/2004的交叉反应性的测量结果图,所述抗体包含SEQIDNO:8代表的氨基酸序列。图4G是显示VHH抗体与甲型流感病毒H7N9A/鸭/蒙古/119/2008的交叉反应性的测量结果图,所述抗体包含SEQIDNO:8代表的氨基酸序列。图4H是显示VHH抗体与乙型流感病毒B/北海道/30-4/2014的交叉反应性的测量结果图,所述抗体包含SEQIDNO:8代表的氨基酸序列。实施方案详述本专利技术的抗体能够与甲型流感病毒结合。特别地,本专利技术的抗体能够与甲型流感病毒的核内蛋白质结合。如专利文献1中公开,能够与流感病毒结合的抗体包含氨基酸序列,所述氨基酸序列按N至C方向包含以下结构域:N-FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4-C其中FR指构架区氨基酸序列并且CDR指互补决定区氨基酸序列。在本专利技术中,CDR1包含DRTDSNYAMG(SEQIDNO:1)代表的氨基酸序列在本专利技术中,CDR2包含AISGTGYVTGYADSARN(SEQIDNO:2)代表的氨基酸序列。在本专利技术中,CDR3包含TSDQRYPGPRSSGYDY(SEQIDNO:3)代表的氨基酸序列。合乎需要地,CDR1、CDR2和CDR3分别由SEQIDNO:1、SEQIDNO:2和SEQIDNO:3代表。此种情况下,更合乎需要地,FR1、FR2、FR3和FR4分别地包含QVQLVESGGGLVQTGGPLRLSCAVS(SEQIDNO:4)、WFRQAPGKEREFVA(SEQIDNO:5)、RFTLSRDNGKNAVYLQMNSLEPADTAVYYCAA(SEQIDNO:6)和WGQGTQVTVSS(SEQIDNO:7)代表的氨基酸序列。换句话说,合乎需要的是本专利技术的抗体包含QVQLVESGGGLVQTGGPLRLSCAVSDRTDSNYAMGWFRQAPGKEREFVAAISGTGYVTGYADSARNRFTLSRDNGKNAVYLQMNSLEPADTAVYYCAATSDQRYPGPRSSGYDYWGQGTQVTVSS(SEQIDNO:8)代表的氨基酸序列。包含SEQIDNO:8代表的氨基酸序列的抗体与甲型流感病毒之外的流感病毒没有抗原交叉反应性。甲型流感病毒之外的流感病毒的例子是乙型流感病毒。注意在本说明书中,“包含”包括“由……组成”和“基本上由……组成”。本专利技术的抗体可以应用于检测装置中或应用于检测甲型流感病毒的核内蛋白质的检测方法中。在这种情况下,本专利技术的抗体可以按照结合于另一种材料的复合材料状态(例如,以其中本专利技术抗体已经与选自固相支持物和标记物质中的至少一种结合的复合材料状态)使用。只要固相支持物是在用于抗原-抗体反应的反应体系的溶剂中不溶的支持物,不限制固相支持物的形状和材料。固相支持物的形状的例子是平板、珠、盘、管、滤器和膜。固相支持物的材料的例子是聚合物如聚对苯二甲酸乙二酯、醋酸纤维素、聚碳酸酯、聚苯乙烯或聚甲基丙烯酸甲酯、金属如金、银或铝或玻璃。使用已知的方法如物理吸附法、共价结合法、离子键合法或交联法作为使抗体结合于固相支持物的方法。例如,使用标记物质如荧光物质、发光物质、染料、酶或放射性物质。使用已知的方法如物理吸附法、共价结合法、离子键合法或交联法作为使抗体结合于标记物质的方法。在使用本专利技术抗体的检测方法中,使包含抗体的复合材料与分析物接触。随后,基于分析物中所含甲型流感病毒的核内蛋白质和复合材料中所含抗体的抗原-抗体反应,检测物理量的变化。物理量的例子是发光强度、色度、透光性、浊度、吸光度或辐本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含氨基酸序列的抗体,其中所述氨基酸序列按N至C方向包含以下结构域:N‑FR1‑CDR1‑FR2‑CDR2‑FR3‑CDR3‑FR4‑C,其中FR指构架区氨基酸序列并且CDR指互补决定区氨基酸序列;CDR1包含由SEQ ID NO:1代表的氨基酸序列;CDR2包含由SEQ ID NO:2代表的氨基酸序列;CDR3包含由SEQ ID NO:3代表的氨基酸序列;并且抗体能够与甲型流感病毒的核内蛋白质结合。

【技术特征摘要】
2017.09.12 JP 2017-1749001.包含氨基酸序列的抗体,其中所述氨基酸序列按N至C方向包含以下结构域:N-FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4-C,其中FR指构架区氨基酸序列并且CDR指互补决定区氨基酸序列;CDR1包含由SEQIDNO:1代表的氨基酸序列;CDR2包含由SEQIDNO:2代表的氨基酸序列;CDR3包含由SEQIDNO:3代表的氨基酸序列;并且抗体能够与甲型流感病毒的核内蛋白质结合。2.根据权利要求1所述的抗体,其中所述甲型流感病毒是选自甲型流感病毒亚型H1N1、H3N2、H5N1、H7N7和H7N9的至少一个。3.根据权利要求1所述的抗体,其中FR1包含由SEQIDNO:4代表的氨基酸序列;FR2包含由SEQIDNO:5代...

【专利技术属性】
技术研发人员:池内江美奈
申请(专利权)人:松下知识产权经营株式会社
类型:发明
国别省市:日本,JP

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