一种基于QbD理念的桑枝泡腾片的制备方法技术

本发明专利技术属于泡腾片技术领域，公开了一种基于QbD理念的桑枝泡腾片的制备方法，制备桑枝提取物，保存备用；采用酸碱分别制粒的方法，将辅料过5号筛备用，辅料与桑枝提取物等量递增混合均匀后，均匀喷洒粘合剂，制备软材；将软材过16目筛，置于50℃烘箱中；采用18目筛整粒，将酸粒碱粒混合均匀，称量干颗粒的重量，加入3％的硬脂酸镁，采用等量递增方式混合均匀后，使用单冲压片机进行压片，即得桑枝泡腾片。本发明专利技术基于QbD理念对桑枝泡腾片处方进行设计及筛选，采用物理指纹谱对桑枝泡腾片中间体物理性质进行表征，确保桑枝泡腾片成型性，并对优选出的桑枝泡腾片质量进行分析，确保桑枝泡腾片质量安全可控。

A preparation method of mulberry branch effervescent tablets based on QbD concept

The invention belongs to the technical field of effervescent tablets, and discloses a preparation method of mulberry branch effervescent tablets based on the concept of QbD, preparing mulberry branch extract and preserving it for reserve; adopting acid-base granulation method, the auxiliary material is reserved through sieve 5, the auxiliary material is evenly mixed with mulberry branch extract by equal increment, evenly spraying adhesive to prepare soft material; the soft material is sifted through sieve 16 meshes and placed in an oven at 50 degrees Celsius; The acid and alkali granules were mixed evenly by 18 mesh sieve, the weight of dry granules was weighed, 3% magnesium stearate was added, and the mixture was evenly mixed by equal incremental method. The mulberry branch effervescent tablets were obtained by using a single press. The invention designs and screens the prescription of mulberry branch effervescent tablets based on the concept of QbD, characterizes the physical properties of the intermediate of mulberry branch effervescent tablets by physical fingerprint spectrum, ensures the formability of mulberry branch effervescent tablets, and analyzes the quality of the optimized mulberry branch effervescent tablets to ensure the quality, safety and controllability of mulberry branch effervescent tablets.

【技术实现步骤摘要】
一种基于QbD理念的桑枝泡腾片的制备方法
本专利技术属于泡腾片
，尤其涉及一种基于QbD理念的桑枝泡腾片的制备方法。
技术介绍
目前，业内常用的现有技术是这样的：桑枝是桑科植物桑的干燥嫩枝，桑枝性微苦、平，归肝经，具有祛风湿、利关节、行水之功效。桑枝含多种活性成分，其中黄酮类成分是桑枝的主要有效成分之一，具有显著的抗菌活性、抗炎作用、降血脂、降低血糖等药理作用。现有技术中桑枝作为足疗药物用于治疗高血压有一定的疗效。桑枝作为传统足疗药物，常以粉末浸泡或饮片煎煮方式进行入药，该法繁杂，不利于携带及使用。将桑枝开发成桑枝泡腾片，利于患者携带使用。“安全有效、质量可控”是药品研发过程中首要遵循的原则。人用药品注册技术标准国际协调会(ICH)在2009年发布的ICHQ8中提出药品质量来源于设计(QbD)，其不同于传统的质量源于检验，强调通过设计来提高产品的质量。中药制剂的生产大多采用比较传统的生产方式，产品的质量更多地依赖于终端控制。传统的中药颗粒评价方式有两种：第一种通过软材间接控制颗粒质量，软材标准为＂握之成团，轻压即散＂；第二种为随机取少量颗粒于手上，轻轻抖动，观察滑落的优良颗粒所占比例。传统方式以经验判断为主，缺乏科学依据，对中药颗粒质量的理解较为片面。综上所述，现有技术存在的问题是：(1)现有技术中，中药制剂的生产大多采用比较传统的生产方式，产品的质量更多地依赖于终端控制，很难保证产品质量，且质量标准的项目与方法等还可能会存在缺陷，如无定量标准或者测定项目专属性不强等。(2)现有技术中，中药颗粒评价方式，以经验判断为主，缺乏科学依据，对中药颗粒质量的理解较为片面，以致中药颗粒质量参差不齐，导致临床安全性和有效性不稳定，影响临床效果。解决上述技术问题的难度和意义：目前QbD理念已经开始应用于化学和生物类新药的研发及质量控制中，但在中药复方制剂的研究应用较少。本专利技术以桑枝作为研究对象，构建了桑枝颗粒物理指纹图谱，并在生产过程中(压片前)用其对颗粒进行质量控制，经过多批验证试验表明该物理指纹图谱能够保证生产的顺利进行，且成品质量稳定，性质均一，符合QbD理念强调对工艺控制而不是对成品结果检测的思路。能为以后中药复方颗粒的质量控制提供新的思路。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种基于QbD理念的桑枝泡腾片的制备方法，本专利技术是这样实现的，一种基于QbD理念的桑枝泡腾片按照质量分数由柠檬酸15％、碳酸氢钠20％、桑枝提取物30％、乳糖12％、微晶纤维素24％、硬脂酸镁0.3％、10％PVPK305～10mL组成。本专利技术的另一目的在于提供一种基于QbD理念的桑枝泡腾片的制备方法，具体包括以下步骤：步骤一：制备桑枝提取物，乙醇回流提取，合并滤液、减压浓缩，减压干燥、粉碎过筛，保存备用；步骤二：采用酸碱分别制粒的方法，将辅料过5号筛备用，辅料与桑枝提取物等量递增混合均匀后，均匀喷洒粘合剂，制备软材；步骤三：将软材过16目筛，置于50℃烘箱中，直至干燥失重小于2％；步骤四：采用18目筛整粒，将酸粒碱粒混合均匀，称量干颗粒的重量，加入3％的硬脂酸镁，采用等量递增方式混合均匀后，使用单冲压片机进行压片，即得桑枝泡腾片。进一步，步骤一中，桑枝提取物制备的具体包括以下步骤：(1)取桑枝饮片适量，加12倍量50％乙醇回流提取，提取三次，一次两小时；(2)合并滤液，冷却过滤，取滤液进行减压浓缩，浓缩至密度为1.20～1.30，25℃，所得浸膏进行减压干燥；(3)将所得干膏粉碎过5号筛，密封保存，备用。进一步，步骤一中，减压浓缩，温度：75℃。进一步，步骤一中，减压干燥，温度：80℃；压力：-0.08MPa。进一步，步骤二中，软材为“捏之成团，揉之即散”。进一步，步骤二中，粘合剂为10％PVPK30。综上所述，本专利技术的优点及积极效果为：本专利技术基于QbD理念对桑枝泡腾片处方进行设计及筛选，采用物理指纹谱对桑枝泡腾片中间体物理性质进行表征，确保桑枝泡腾片成型性，并对优选出的桑枝泡腾片质量进行分析，确保桑枝泡腾片质量安全可控。详细的技术描述见具体实施方式。附图说明图1是本专利技术实施例提供的基于QbD理念的桑枝泡腾片的制备方法流程图。图2是本专利技术实施例提供的物理指纹谱示意图。图3是本专利技术实施例提供的桑枝泡腾片薄层鉴别结果示意图。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术实施例提供的基于QbD理念的桑枝泡腾片按照质量分数由柠檬酸15％、碳酸氢钠20％、桑枝提取物30％、乳糖12％、微晶纤维素24％、硬脂酸镁0.3％、10％PVPK305～10mL组成。下面结合附图对本专利技术的应用原理做详细描述。如图1所示，本专利技术实施例提供的基于QbD理念的桑枝泡腾片的制备方法，具体包括以下步骤：S101：制备桑枝提取物，乙醇回流提取，合并滤液、减压浓缩，减压干燥、粉碎过筛，保存备用；S102：采用酸碱分别制粒的方法，将辅料过5号筛备用，辅料与桑枝提取物等量递增混合均匀后，均匀喷洒粘合剂，制备软材；S103：将软材过16目筛，置于50℃烘箱中，直至干燥失重小于2％；S104：采用18目筛整粒，将酸粒碱粒混合均匀，称量干颗粒的重量，加入3％的硬脂酸镁，采用等量递增方式混合均匀后，使用单冲压片机进行压片，即得桑枝泡腾片。步骤S101中，本专利技术实施例提供的桑枝提取物制备的具体包括以下步骤：(1)取桑枝饮片适量，加12倍量50％乙醇回流提取，提取三次，一次两小时；(2)合并滤液，冷却过滤，取滤液进行减压浓缩，浓缩至密度为1.20～1.30，25℃，所得浸膏进行减压干燥；(3)将所得干膏粉碎过5号筛，密封保存，备用。步骤S101中，本专利技术实施例提供的减压浓缩，温度：75℃。步骤S101中，本专利技术实施例提供的减压干燥，温度：80℃；压力：-0.08MPa。步骤S102中，本专利技术实施例提供的软材为“捏之成团，揉之即散”。步骤S103中，本专利技术实施例提供的粘合剂为10％PVPK30。下面结合具体实验对本专利技术的应用原理进行进一步详细说明；实验1；1、实验仪器与材料DZF-6050A真空恒温干燥箱(北京中兴伟业仪器有限公司)；BS-6KH型电子天平(上海友声衡器有限公司)；FA2004分析电子天平(上海良平仪器仪表有限公司)；药典筛；DSH-10A电子水分测定仪(邦西仪器科技有限公司)；SQPSatorious电子天平(赛多利斯科学仪器(北京)有限公司)；TU-1810紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)，HH-6数显恒温水浴锅(常州国华电器有限公司)；HS-3120超声波清洗器(天津市恒奥科技发展有限公司)；TDP-5型单冲压片机(北京国药龙立科技有限公司)。桑枝(购自荷花池中药材市场，经刘涛研究员检验为桑科植物桑MorusalbaL.的枝条部分)；氢氧化钠(批号:2017071801，成都科龙化工试剂厂)；氯化钠(批号：2017021401，成都科龙化工试剂厂)；亚硝酸钠(批号:20080621，成都科龙化工试剂厂)；碳酸氢钠(批号：20080525，成都科龙化工试剂厂)；柠檬酸(批号：201010本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于QbD理念的桑枝泡腾片的制备方法，其特征在于，所述的基于QbD理念的桑枝泡腾片按照质量分数由柠檬酸15％、碳酸氢钠20％、桑枝提取物30％、乳糖12％、微晶纤维素24％、硬脂酸镁0.3％、10％PVPK305～10mL组成。

【技术特征摘要】
1.一种基于QbD理念的桑枝泡腾片的制备方法，其特征在于，所述的基于QbD理念的桑枝泡腾片按照质量分数由柠檬酸15％、碳酸氢钠20％、桑枝提取物30％、乳糖12％、微晶纤维素24％、硬脂酸镁0.3％、10％PVPK305～10mL组成。2.一种如权利要求1所述基于QbD理念的桑枝泡腾片的制备方法，其特征在于，所述的基于QbD理念的桑枝泡腾片的制备方法，具体包括以下步骤：步骤一：制备桑枝提取物，乙醇回流提取，合并滤液、减压浓缩，减压干燥、粉碎过筛，保存备用；步骤二：采用酸碱分别制粒的方法，将辅料过5号筛备用，辅料与桑枝提取物等量递增混合均匀后，均匀喷洒粘合剂，制备软材；步骤三：将软材过16目筛，置于50℃烘箱中，直至干燥失重小于2％；步骤四：采用18目筛整粒，将酸粒碱粒混合均匀，称量干颗粒的重量，加入3％的硬脂酸镁，采用等量递增方式混合均匀后，使用单冲压片机进行压片，即得桑枝泡腾片。3.如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱妍，
申请(专利权)人：重庆医科大学附属第二医院，
类型：发明
国别省市：重庆,50